妊娠期甲状腺激素水平、抗甲状腺过氧化物酶抗体变化及两者相关性分析

温建姿，周功益，高萍萍，陈 艳

(苍南县妇幼保健院 1.妇保科；2.化验室；3.保健部，浙江 温州 325800)

妊娠期甲状腺疾病是产科中一种常见病，但部分自身免疫引起的甲状腺疾病，临床症状无特异性且较为隐匿，容易被忽视[1]。抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)作为自身免疫甲状腺疾病的主要抗体之一，甲状腺激素和TPOAb变化是评价甲状腺功能的重要指标[2]；但妊娠妇女由于生理、病理变化，使其正常水平不同于常规。由于地区、人种、碘摄入量以及检测方法的差异，会导致甲状腺激素参考值范围有所不同[3]，因此，各地区和医院建立自己的妊娠妇女参考值对提高诊断率，改善妊娠结局具有重要的意义[4]。阴性TPOAb患者发生甲状腺功能紊乱的几率较阳性者明显减少，但 TPOAb阴性者的TPOAb水平高低是否与甲状腺功能紊乱有关系目前尚缺乏研究[5]。本研究分析TPOAb阴性妊娠期妇女的甲状腺激素水平，建立本地区的参考值，并分析其与TPOAb水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象临床资料 收集2015年3月—10月在苍南县妇幼保健院产前门诊常规孕期检查的正常妊娠妇女914例，入选标准：(1)无甲状腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾病；(2)无服用影响甲状腺功能的药物(雌激素除外)史；(3)无甲状腺肿大；(4)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性；(5)无妊娠剧吐、滋养层细胞疾病、先兆子痫；(6)单胎妊娠。其中妊娠早期(T1)304例，年龄17～41岁，平均26.41±4.21岁，孕周6.43～12.86周，平均11.11±1.42周；妊娠中期(T2)388 例，年龄16～39岁，平均26.82±4.55岁，孕周13.00～27.71周，平均16.65±3.80周；妊娠晚期(T3)222例，年龄16～37岁，平均26.88±4.07岁，孕周28.00～40.29周，平均33.64±3.14周。

1.2 对照组 收集于同一时间段在我院婚检科进行体检的健康非妊娠妇女100人，作为对照组，年龄20～38岁，平均26.36±4.55岁。入选标准：(1)无甲状腺疾病家族史、既往史者或其他自身免疫疾病；(2)无服用影响甲状腺功能的药物(雌激素除外)史；(3)无甲状腺肿大；(4)TPOAb阴性、TgAb阴性；(5)月经周期正常；(6)无不孕病史。

1.3 检查方法 夜间12时以后禁食，于次日清晨空腹静脉采血约5mL，离心处理后，采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血清甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、TPOAb水平，试剂由美国罗氏诊断产品有限公司生产(Roche-e411)。

1.4 统计学方法 应用软件SPSS19.0对数据进行处理，选择 95% 可信区建立妊娠早、中、晚期特异的指标参考范围为 P2. 5～ P97. 5，比较妊娠早、中、晚期妇女与非妊娠妇女间的差异。计数资料用χ2检验；计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验；相关性分析采用 Spearman法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺激素参考范围分析 各组孕妇的FT3、FT4平均水平明显低于对照组，T1、T2期的 TSH水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；T3期的 TSH平均水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组甲状腺激素的平均值以及参考范围

2.2 TgAb、TPOAb水平 各组孕妇的TPOAb平均水平均高于对照组，且不同妊娠时期的孕妇间差异有统计学意义(P<0.05)。T2、T3孕妇的TgAb平均水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；不同妊娠时期孕妇的TgAb平均水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组的TgAb、TPOAb水平比较(IU/mL)

2.3 甲状腺激素水平与TPOAb水平的相关性 经Spearman相关性分析，TPOAb阴性妊娠期妇女血清TSH与TPOAb水平呈负相关(r=-0.143，P<0.05)；FT3、FT4水平与TPOAb水平无明显相关性(r=0.125、0.148，均P>0.05)。

3 讨论

妊娠后，孕妇血清甲状腺相关激素的水平会发生明显的改变，如果孕妇甲状腺的分泌功能无法承受这种改变，则引发妊娠特异性甲状腺功能异常[6]，会导致早产、流产、先兆子娴以及甲亢危象，严重影响妊娠结局。而妊娠期妇女生理病理改变使孕妇甲状腺功能实验结果的解释变得复杂化，不能用非妊娠妇女参考值范围来判断妊娠妇女的甲状腺功能，否则难以区分生理变化和病理变化，将会给临床医生诊断、治疗及监测妊娠甲状腺功能紊乱带来困惑[7]。对此，欧美的发达国家早在21世纪初就已经进行了相关研究[8]，并取得了一定的成绩。我国起步相对较晚，尚缺乏系统的研究。

本研究对苍南地区不同妊娠期孕妇甲状腺激素的水平以及参考范围进行了分析，结果显示各孕期孕妇的FT3、FT4水平明显低于对照组，且随孕周增加，FT3、FT4水平逐渐降低，而T1、T2期的 TSH水平明显低于对照组，到T3期又恢复正常水平。甲状腺功能的这种变化 与妊娠期的生理改变密切相关，尤其与人绒膜促性腺激素 (hCG) 水平具有密切的关系。2011年美国甲状腺协会(ATA)首次提出妊娠期特异性 TSH 正常参考范围，早期最高为2.5 mIU/L ，中期为3.0 mIU/L，晚期为3.0 mIU/L，其上限值均低于本研究。因此，使用美国甲状腺协会作为该地区孕妇甲状腺激素水平参考范围可能会造成过度诊断和治疗，不利于与对甲状腺疾病的诊治。

另外，妊娠期甲状腺功能减退与孕妇免疫功能的变化密切相关，淋巴细胞浸润甲状腺而产生自身抗体，影响甲状腺功能。本研究的结果发现，不同妊娠时期孕妇血清TgAb、TPOAb水平均具有显著的差异。TgAb、TPOAb是两种重要的与甲状腺功能密切相关的抗体[9]，其中TPOAb高水平在一定程度上可以提示不良妊娠结局[10]。本研究结果发现，TPOAb阴性妊娠期妇女血清TSH与TPOAb水平呈现负相关关系。

综上所述，不同妊娠时期孕妇血清FT3、FT4、TSH以及TgAb、TPOAb水平具有显著的差异。甲状腺激素水平受到地区、种族、饮食等情况的影响，各地区应制定特异的甲状腺激素参考水平，为临床诊断、治疗、监测孕期妇女甲状腺疾病以及相关研究提供有价值的实验依据。

参考文献：

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[2] 黄璐, 罗丹, 王利民,等. 成都地区妊娠期特异性甲状腺激素水平参考值范围的探讨及临床分析[J]. 现代妇产科进展, 2016, 25(4):269-272.

[3] 韩亚娟, 黄敬, 赵敏,等. 妊娠前半期甲状腺激素参考值范围的研究[J]. 中国现代医学杂志, 2015, 25(10):62-65.

[4] 杨小猛, 赵丹, 陈书恩,等. 正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围的建立及其临床意义[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2014,6(1):33-36.

[5] 李彩霞, 石学凤, 吴学香,等. 孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化及与TPOAb的相关性研究[J]. 重庆医学, 2015,44(29):4089-4091.

[6] 杜珂珂, 徐峰. 孕期亚临床甲状腺功能减退对子痫前期的发病及妊娠结局的影响[J]. 健康研究, 2016, 36(5):490-492.

[7] 杨帅, 范建霞. 妊娠期甲状腺功能的变化趋势及正常值判定[J]. 实用妇产科杂志, 2015, 31(12):881-883.

[8] Zigman JM, Cohen SE, Garber JR.Impact of thyroxine-binding globulin on thyroid hormoneeconomy during pregnancy[J]. Thyroid. 2003 ,13(12):1169-1175.

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[10] 朱梅, 陶存武, 许建宁, 等. 血清TGAb、TPOAb在甲状腺疾病中的应用价值[J].临床输 血与检验，2012，14(2): 135-137.