王娟娟,屈煜,傅君
妊娠期糖尿病(GDM)为妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的糖尿病。GDM 发生率世界各国报道为 1%~14%,我国发病率在1%~5%,近年有明显增高趋势[1]。年龄增大、孕次产次增多,GDM发病风险增加;这些危险因素在再生育时尤为明显。国外报道显示GDM复发率为30%~84%,但各地区差异较大[2]。而我国由于长期计划生育政策的限制,尚无GDM复发率及疾病状况的相关统计。随着2013年底“二孩政策”的开放,再生育相关的子痫前期、妊娠期糖尿病及产后出血等妊娠并发症引起产科及全社会的关注。本研究采用回顾性分析的方法,探讨GDM的复发率及并发症等情况,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 检索 2012年1月至2013年12月在宁波市妇女儿童医院首次分娩并患妊娠期糖尿病患者928例,从中二次检索出至2017年12月31日在本院再生育孕妇共105例。其中二胎再发妊娠期糖尿病53例(复发组),再生育未患妊娠期糖尿病52例(对照组)。
1.2 诊断和排除标准 诊断标准:根据2011年ADA《妊娠期糖尿病诊治标准》[3]和我国2011年卫生部制定的GDM诊断标准[4]建议,于妊娠24~28周行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),查空腹血糖(FPG)及服糖后1、2h血糖,诊断界值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L,3项中任何一项血糖值达到或超过界值即诊断为GDM。若妊娠24~28周首次检测空腹葡萄糖≥5.1 mmol/L,可直接诊断GDM。排除标准:排除双胎或多胎妊娠、糖尿病合并妊娠患者、数据不全患者。
1.3 观察指标 观察、比较两组GDM复发率、年龄、血糖值及并发症等情况。
1.4 统计方法 采用 SPSS20.0统计软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差表示,采用 检验。计数资料采用2检验。<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2012至2013年本院共分娩21 845孕次,其中GDM患者928例,GDM发病率为4.25%。105例再生育孕妇中再次发生 GDM53例,GDM 复发率为50.48%。1例患者3次生育均为GDM。
2.2 对照组首胎生育年龄为(26.12±3.32)岁,复发组为(27.32±3.04)岁,两组差异无统计学意义(=1.93,>0.05);对照组再生育年龄为(29.35±3.75)岁,复发组为(30.79±3.62)岁,两组差异有统计学意义(=2.01,< 0.05)。
2.3 复发组中患者首次妊娠和再次妊娠时,FPG及1、2 h血糖值差异均无统计学意义(=1.38、0.06、0.56,均>0.05)。见表 1。
复发组与对照组首次妊娠时FPG及喝糖水后2 h血糖值差异无统计学意义( =1.59、2.13,均>0.05);但喝糖水后1h,复发组血糖值高于对照组(=1.58<0.05)。见表2。
2.4 复发组中,首胎妊娠时2例经饮食运动后血糖控制不佳,需要胰岛素治疗,再生育时2例需要胰岛素治疗,其中1例为两次都需要胰岛素治疗。对照组中,首胎妊娠时仅1例需胰岛素治疗。以上4例患者5次OGTT结果显示,需胰岛素治疗的患者FPG、1 h及2 h后血糖值均高于标准值。
2.5 复发组首胎妊娠期 9例患者无明显并发症,再生育时16例无并发症。对照组首胎妊娠时24例无并发症,再生育时27例无并发症。复发组中1例再生育时为死胎。各并发症发生例数见表3。
表1 复发组首胎及二胎OGTT值比较 mmol/L
表2 复发组与对照组首胎OGTT值比较 mmol/L
表3 两组并发症情况
近年来妊娠期糖尿病的发病率呈上升趋势,公认的GDM高危因素包括年龄(>35岁)、一级亲属糖尿病史、多胎妊娠、超重及肥胖,孕前及孕早期空腹血糖和血甘油三脂升高等[5]。而对于再生育妇女而言,除以上因素外,GDM病史、产次及年龄的增加均会增加该病的发病风险。Khambalia等[6]调查显示GDM首次发病率为首胎3.7%(5 315/142843)和二胎 2.7%(3 689/137 528),而二胎复发率则上升至41.2%。一篇基于18个研究 19 053例患者的 Meta分析显示,GDM总体复发风险为48%,造成复发率差异大的主要因素为种族与多次妊娠史,亚洲女性也属于高复发率人群[2]。本研究中50.48%GDM患者复发,由于二胎生育政策的开放,高龄产妇短时间内迅速增加,可能对GDM复发率略有影响,之后总体复发率可能略低于此数据。
高龄是GDM发病的独立危险因素[7],GDM随年龄增加发病率上升,本研究中复发组与对照组孕妇首胎年龄差异无统计学意义(>0.05),但复发组年龄高于对照组。空腹血糖高是GDM发病的另一独立因素[8],对复发组与对照组OGTT结果进行比较,在首胎生育时,服糖后1 h血糖复发组高于对照组,预示OGTT 1 h血糖增高患者在再生育时GDM复发风险大。而对于血糖控制情况的调查显示,OGTT3项均升高的患者,饮食及运动控制效果欠佳,需要胰岛素治疗。因此,对于3项均高的患者,需加强血糖监测,紧缩非药物治疗观察期,尽早应用胰岛素,避免长期高血糖状态,减少母婴并发症。
GDM孕妇并发子痫前期、巨大儿、剖宫产率、自然流产、胎儿畸形及死胎的风险增加,且新生儿产伤、呼吸窘迫综合症及新生儿低血糖发生率均增加。本研究中 GDM 孕妇大多数并发产后出血、感染及高血压等,但再生育时无明显增加,可能与部分孕妇首胎妊娠不良经历致放弃再生育有关。由于病例数较少,未做并发症统计。GDM妇女妊娠5~16年后17%~50%发展为II型糖尿病,其子代在成年后出现肥胖、高血压及糖尿病的风险增加[9]。对复发患者的远期并发症有待后续研究。
鉴于GDM的高复发率,前次妊娠GDM病史可成为后续妊娠GDM复发的有力预测因素,也是临床识别GDM复发高风险的有用指标。糖尿病家族史是初产妇GDM发病的独立危险因素[10],但GDM复发与糖尿病家族史并无明显相关性[2],说明遗传因素影响轻微。因此,尽早识别高风险妇女并给予恰当的干预方案(包括饮食、体质量及运动等),不但有利于预防GDM复发、减少妊娠并发症、保障母婴安全,也有利于减少妇女远期患II型糖尿病的风险。
参考文献:
[1] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:75-81.
[2]Schwartz N,Nachum Z,Green MS.The prevalenceof gestational diabetes mellitusrecurrence-effect of ethnicity and parity:a metaanalysis[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology,2015,213(3):310-317.
[3] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care,2013,36(Suppll):S11-S66.
[4] 中华人民共和国卫生部.中华人民共和国卫生行业标准——WS331-2011妊娠期糖尿病诊断[J].中华围产医学杂志,2012,15(2):100-100.
[5] Leng J,Shao P,Zhang C,etal.Prevalence of gestational diabetesmellitusand itsrisk factors inChinese pregnant women:a prospectivepopulation-based study in Tianjin,China[J].PloS One,2015,10(3):e0121029.
[6]Khambalia AZ,Ford JB,Nassar N,et al.Occurrence and recurrence of diabetes in pregnancy[J].Diabet Med,2013,30(4):452-456.
[7] 郝宝珺,沈洁,万亨,等.广州市天河区妊娠期糖尿病发病率回顾性调查[J].中国糖尿病杂志,2014,22(7):620-621.
[8]王爽,杨慧霞.妊娠期糖尿病发病的危险因素分析[J].中华妇产科杂志,2014,49(5):321-324.
[9]Fetita LS,Sobngwi E,Serradas P,et al.Consequences of fetal exposure to maternal diabetes in offspring[J].JClin Endocrinol Metab,2006,91(10):3718-3724.
[10]Ratnakaran R,Connelly PW,Sermer M,et al.The impact of family history of diabetes on risk factors for gestational diabetes[J].Clin Endocrinol(Oxf),2007,67(5):754-760.