胡海艳,施丽琴
突发性耳聋(sudden deafness,SD)简称“突聋”,是指突然发作的、无明确病因的感音神经性耳聋,可使听力短期内迅速降至极低水平。SD起病突然,若不能及时有效治疗,随着病情恶化,可致患者长久失聪,严重影响患者正常生活[1]。目前,临床对SD治疗措施尚未统一,各方案在疗效上亦有一定差异。糖皮质激素联合营养神经药物、血管扩张药物为临床较为常用的治疗SD方法,但大部分患者仍无法获得痊愈。高压氧可通过增加血液及组织氧含量,改善内耳血氧供给,从而提高SD治疗效果。故目前较多学者采用高压氧联合激素应用,以获取较好临床疗效[2]。但临床实践发现,两者联合治疗对于不同病理特点患者疗效存在较大差异,故分析影响疗效的相关因素,对提高疗效有着重要意义。本研究回顾性分析200例采用高压氧联合地塞米松治疗的SD患者过程,评价其疗效,并分析影响疗效的相关因素,以期为临床治疗提供参考。
1.1 一般资料 收集2014年1月—2016年12月于我院采用高压氧联合地塞米松治疗的SD患者200例,男116例,女84 例;年龄 18~77 岁,平均(42.64±13.87)岁;病程 3~15 d,平均(9.47±2.54)d;左耳 92 例,右耳 108 例。纳入标准:(1)符合中华医学会颁布的《突发性耳聋诊断和治疗指南(2015)》[3]中关于 SD 的诊断标准。(2)单侧发病。(3)除第八对颅神经外其他颅神经无损伤。(4)无精神疾病史。排除标准:(1)中枢病变、药物中毒等确切原因所致突发耳聋者。(2)影像学证实内听道存在肿瘤者。(3)存在地塞米松或高压氧治疗禁忌证者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 患者均给予地塞米松联合高压氧治疗。(1)地塞米松使用方法:将地塞米松(山东鲁抗辰欣药业)以0.9%NaCl溶液100 mL溶解稀释后静脉滴注,每天1次,起始剂量为10 mg,7 d后将剂量降低至5 mg,连续注射1个疗程(7~10 d),此外,均给予常规内耳微循环改善(金纳多静脉滴注,87.5 mg/d)、神经营养药物(甲钴胺肌注,每次 500µg,每天1次)治疗。(2)高压氧治疗方法:医用氧舱为上海七零一研究所杨园氧舱厂生产的空气加压治疗舱,治疗压力为0.22 MPa,加压 20 min,吸氧 60 min/次,氧气浓度选择为100%,中间间歇吸空气5 min,共2次,减压25 min。每天治疗1次,以连续治疗10次为1个疗程,均持续治疗2~3个疗程,个别患者根据具体情况可适当调整疗程。所有患者治疗前后接受听阈检查。
1.2.2 疗效评价 参照《突发性耳聋诊断和治疗指南(2015)》制定相关评价标准。痊愈:疗程结束后,受损频率听阈达到正常水平,或恢复至健耳同等水平,或恢复至患病前水平;显效:疗程结束后,受损频率听阈提升>30 dB,耳鸣显著改善,不存在听力障碍;有效:疗程结束后,15 dB≤受损频率听阈提升程度≤30 dB,耳鸣有所改善;无效:疗程结束后,受损频率听阈提升程度<15 dB,耳鸣无好转,甚至恶化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.2.3 影响因素分析 根据治疗结果,将患者按有效和无效分为2组,分析2组性别、年龄、发病至就诊时间、耳别、听力损失、听力曲线类型、伴眩晕情况、伴耳鸣情况、合并疾病(高血压或糖尿病)、血浆黏度及血清C反应蛋白(CRP)水平等一般资料差异;《突发性耳聋诊断和治疗指南(2015)》中指出50岁为SD高发年龄,听力损失≥60 dB属于重度SD,故本研究中年龄以50岁作为分界值,听力损失以60 dB为临界值;根据杨斌等[4]研究结果,SD患者治疗前血浆黏度均值约在2.0 mPa·s,故本研究血浆黏度以2.0 mPa·s为分界值;根据刘蕊等[5]研究结果,SD患者治疗前CRP平均水平约20µmol/L,故本研究CRP水平以20µmol/L作为分界值。先行单因素分析,再对有统计学意义的指标进行Logistic回归分析SD患者治疗效果的影响因素。
1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件处理数据。计数资料采用例(%)表示,组间比较行χ2检验;符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示,2 组间比较行t检验;疗效相关影响因素行Logistic回归分析;以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗情况 本组200例,经治疗后,痊愈119例,显效37例,有效26例,无效18例,总有效率91.00%(182/200),无效率 9.00%(18/200)。
2.2 有效组与无效组一般资料比较 有效组年龄>50岁、发病至就诊时间>7 d、听力损失≥60 dB、听力曲线类型为高频型或全聋型、伴眩晕、合并高血压、合并糖尿病、血浆黏度≥2 mPa·s、血清 CRP≥20µmol/L的比例明显低于无效组(P<0.05),而2组在性别、耳别、伴耳鸣等方面比较差异无统计学意义,见表1。
2.3 高压氧联合地塞米松治疗SD疗效的多因素Logistic回归分析 以高压氧联合地塞米松治疗SD疗效为因变量,以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量行多因素Logistic回归分析,变量赋值见表2。结果显示,年龄(>50岁)、发病至就诊时间(>7 d)、听力损失(≥60 dB)、听力曲线类型为高频或全聋型、伴眩晕、合并高血压、合并糖尿病、血浆黏度(≥2 mPa·s)、血浆 CRP(≥20 µmol/L)为影响 SD 疗效的危险因素(P<0.05),见表3。
目前,SD发病率呈逐年上升趋势。其病因尚未完全明确,目前普遍认为其发生与病毒感染、内耳微循环障碍、自身免疫缺陷、膜迷路损伤等因素有关[6]。SD发生后患者听力会急速下降,若不及时治疗则会导致失聪。
Tab.1 Comparison of general data between the effective group and the ineffective group表1 有效组与无效组一般资料比较 例(%)
Tab.2 Variable assignment for Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone in the treatment of SD表2 高压氧联合地塞米松治疗SD疗效影响因素Logistic回归分析的变量赋值
Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone inthe treatment of SD表3 高压氧联合地塞米松治疗SD疗效影响因素的多元Logistic回归分析
地塞米松是临床常用的一种糖皮质激素,有着强大抗炎、抗病毒作用,可有效减轻内耳炎症,具体表现为抑制巨噬细胞、白细胞聚集与吞噬,并阻止炎症中介因子合成、释放。此外,地塞米松还可发挥免疫抑制作用,通过抑制内耳免疫反应,降低免疫蛋白与表面受体结合能力,使白细胞介素合成与释放减少,进而对免疫反应进展起到抑制效果,改善内耳血液循环,发挥SD治疗作用。众多研究表明,地塞米松治疗SD有着确切疗效,且越早应用效果越好[7-8]。高压氧为治疗SD常用辅助手段,其可增高内耳动脉血氧分压及血氧含量,扩大氧弥散半径,改善内耳组织供氧,并可增加内耳血供,从而很好地改善内耳微循环,促进毛细胞功能修复[9]。姚婷婷等[10]研究表明,高压氧联合地塞米松治疗SD,较单纯药物治疗能够更明显提高患者听力水平,且无明显不良反应,是值得临床应用的治疗方案。本研究采用高压氧联合地塞米松治疗SD,总有效率为91.00%,与上述研究一致,表明高压氧联合地塞米松是治疗SD的可行方案。
本研究多因素Logistic回归分析显示,年龄(>50岁)、发病至就诊时间(>7 d)、听力损失(≥60 dB)、听力曲线类型为高频型或全聋型、伴眩晕、合并高血压、合并糖尿病为影响SD疗效的高危因素。相关研究认为,高龄、就诊时间晚、严重听力损失、合并高血压、合并糖尿病等与不良预后有关[11],这与本研究结果类似。另有研究认为,通常SD患者微循环血供较差,难以达到健康人水平,其发病机制可能与血液循环障碍密切相关[12]。近年研究发现,炎症反应在SD发生进展中有着重要作用,炎症反应与SD病情严重程度具有一定相关性[13]。故本研究将血浆粘度、炎症水平(CRP)作为观察指标,结果亦显示,血浆黏度(≥2 mPa·s)、CRP 水平(≥20 µmol/L)亦为影响SD疗效的高危因素,提示有这些病理因素时患者疗效较差。
随着年龄增大,特别是高龄人群SD发生前听觉功能已存在衰退,此外,高龄患者易合并多种疾病,机体功能减弱,血液循环减慢,这可能对SD疗效造成影响,故年龄>50岁患者较难取得理想疗效。内耳区血液流动缓慢,易出现血液淤滞及脂肪沉积,加之耳蜗末梢血流量较低,一旦出现堵塞,内耳将处于缺氧状态,致使毛细胞损伤,若未能得到及时治疗,将影响功能恢复及听力改善。而在疾病早期若能及时予以针对性治疗,在损伤恶化前给予改善微循环、神经营养药物治疗,可获取更好疗效[14]。故就诊时间是影响疗效的重要因素。听力损伤严重程度可影响疗效,原因可能是轻度损伤者毛细胞损伤多为暂时性损伤,而重度损伤者多为永久性损伤。听力曲线类型与疗效相关,分析原因:高频音以窝底为感受部位,低频音以窝顶为感受部位,窝顶回病变多属于器质性病变,且具有不可逆性,而底回病变常属于非器质性病变,因此对高频型、全聋型患者的疗效较差[15]。具有眩晕症状说明病变牵扯到前庭迷路,病情更为严重,因而康复困难,故而伴眩晕为影响SD疗效的危险因素[16]。心脑血管疾病可对内耳血管功能以及血液循环产生不良影响,因此合并高血压、糖尿病为影响SD疗效的重要因素[17]。内耳循环障碍是SD发生机制之一,血浆黏度越高,说明患者血循环越差,改善难度更大,故而血浆黏度亦为影响SD疗效的重要生化指标[18]。CRP为常见炎症反应指标,其水平增高,表明病情越严重,治疗亦更为困难,故血清CRP水平与疗效相关,提示治疗时应重视炎症反应改善,监测血清CRP对于疗效评价可能有重要意义[19]。
综上所述,高压氧联合地塞米松治疗SD疗效确切,但其疗效受众多因素影响,临床治疗时应综合考虑各相关因素,以尽可能提高治疗效果。
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