PAPP-A、Netrin-1、PP13及雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值

武丽红，张斌斌，黄玲聪

丽水市中心医院 妇产科，浙江 丽水 323000

胎儿生长受限主要是指胎儿大小异常，在宫内未达到其遗传的生长潜能。胎儿生长受限是产科常见的一种并发症，且为致使母亲死亡的一个主要因素[1-2]。胎儿生长受限孕妇中，滋养细胞的侵袭能力下降，致使螺旋动脉重铸不良，仅限于蜕膜层，子宫胎盘循环仍处于高阻力造成子宫动脉阻力增高、子宫胎盘缺血和缺氧[3]。近年来研究显示，妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、胎盘蛋白13(PP13)和雌三醇等浓度变化可能对胎儿生长受限发生起到重要作用[4-5]。本研究旨在探讨血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 丽水市中心医院2015年3月至2016年12月收治的孕早期2 431例孕妇中胎儿生长受限的71例作为研究对象(观察组)。入组标准：(1)孕前和孕期无吸毒、酗酒等经历者；(2)孕妇孕前身体健康者；(3)签订知情同意书者。排除标准：(1)合并高血压、心脏病、糖尿病等者；(2)合并肝、肾等功能严重异常者。71例中，年龄20～38岁，平均年龄(27.98±3.15)岁，其中初产妇64例、经产妇7例，孕龄9～41周、平均孕周(28.49±3.45)周。选自该院2015年3月至2016年12月胎儿发育正常孕妇50例作为对照组，年龄20～39岁，平均年龄(28.31±3.26)岁，其中初产妇47例、经产妇3例，孕龄10～42周，平均孕周(28.93±3.28)周。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂 西门子化学发光仪2000，日本日立7600型全自动生化分析仪；PAPP-A试剂盒(上海远慕生物科技有限公司)，Netrin-1试剂盒(上海远慕生物科技有限公司)，PP13试剂盒(上海远慕生物科技有限公司)。

1.3方法 (1)血清标本采集方法：清晨空腹采集外周静脉血3 mL，3 000 r/min(离心半径为15 cm)离心10 min，分离血清，放置于-20℃下保存待测。(2)检测方法：采用化学发光法测定雌三醇浓度，采用酶联免疫双抗体夹心法测定PAPP-A、Netrin-1、PP13浓度。

1.4统计学方法 用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用单因素方差分析或t检验，采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇阳性率比较 观察组血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义(χ2=23.742、18.643、26.179、25.530，Ps<0.05)，具体见表1。

表1 两组血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇阳性率比较

2.2孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平变化情况 观察组孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平均低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=14.122、38.476、17.322、14.747，Ps<0.05)，具体见表2。

表2 孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平变化情况

2.3孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平与胎儿生长受限的相关性 血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平与胎儿生长受限呈负相关。见表3。

表3 孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平与胎儿生长受限的相关性

3 讨 论

根据不同标准，胎儿生长受限的发病率为2.75%～15.50%。胎儿生长受限不仅影响胎儿生长发育，且会致使围产儿发病率和病死率增加[5]。

PAPP-A是一种胰岛素样生长因子的蛋白酶。PAPP-A浓度下降时，胰岛素样生长因子与其运载蛋白结合增加，造成无足够的游离胰岛素样生长因子与细胞受体结合滋养细胞刺激胎儿生长。研究显示：PAPP-A值在孕11～14周时降低的孕妇子痫前期、早产或者胎儿生长受限的风险增加[6]。本研究结果表明，孕妇中胎儿生长受限血清PAPP-A水平下降，且与胎儿生长受限呈负相关，故对胎儿生长受限有一定的预测价值，但其具体作用机制不十分明确，还需后续研究中进行多中心、多样本深入研究，提供可靠的临床参考价值。

近年来研究显示Netrin-1等孕妇体内一些生长因子含量变化可能对胎儿生长受限的发生起到重要作用[7]。Netrin-1作为新发现的一种胎盘表达生长因子，可能参与了胎盘形成过程，同时在胎儿生长中起到一定作用。研究显示：正常母体外周血中Netrin-1浓度于妊娠晚期达到最高值，并且于孕周期母体外周血中Netrin-1水平有一降低过程[8]。按照胎儿形成特点，孕妇孕12周左右胎盘三级绒毛形成，以及胎盘滋养细胞处于增生状态。当孕妇孕晚期胎儿发育迅速时，使得胎盘横向已增长至最大，此时部分生长因子可能达到最大。本研究结果表明，孕妇中胎儿生长受限血清Netrin-1水平下降，且与胎儿生长受限呈负相关，故而对胎儿生长受限均有一定的预测价值，但其具体作用机制不十分明确，还需后续研究中进行多中心、多样本深入研究，提供可靠的临床参考价值。

PP13仅由胎盘尤其是合体滋养层细胞合成，是半乳糖凝集素家族成员之一。PP13与子宫内膜和胎盘细胞外间质中的蛋白相结合，参与母体血管和胎盘植入的重塑过程。研究显示：中孕期发生子痫前期孕11周时滋养细胞PP13 mRNA下降[9]。本研究结果表明，孕妇中胎儿生长受限血清PP13水平降低，且与胎儿生长受限呈负相关，故而对胎儿生长受限均有一定的预测价值，但其具体作用机制不十分明确，还需后续研究中进行多中心、多样本深入研究，提供可靠的临床参考价值。

血清雌三醇是前体的孕烯醇酮和胆固醇，来源于卵巢和胎盘，是人类胎盘产生的一种主要雌激素。雌三醇主要经胎盘进入母体血液，能够促进子宫肌细胞肥大、增生、子宫发育，增进血运；能够促进输卵管肌层发育及上皮分泌活动，从而使得输卵管平滑肌节律性收缩，保护受精卵的移动；能够促使乳腺腺管发育，促进产后泌乳；能够提高阴道内上皮细胞糖原、乳酸含量增加以及抑制阴道内细菌生长[10]。本研究结果表明，孕妇中胎儿生长受限血清雌三醇水平降低，且与胎儿生长受限呈负相关，故而对胎儿生长受限均有一定的预测价值，但其具体作用机制不十分明确，还需后续研究中进行多中心、多样本深入研究，提供可靠的临床参考价值。

孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平与胎儿生长受限呈负相关，对胎儿生长受限均有一定的预测价值。但本研究相对观察例数较少，还需后续增加观察例数进一步研究。

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