晚期非小细胞肺癌患者气虚血瘀证方面的相关研究进展

郭秘

非小细胞肺癌是临床最为常见的恶性肿瘤之一，肺癌的病死率极高，近年来随着人们生活习惯以及生存环境的不断变化，肺癌现已成为我国范围内病死率最高的恶性肿瘤。有流行病学研究显示，非小细胞肺癌是肺癌中发病率最高的病理分型，由于其病理基础的特殊性，合并非小细胞肺癌的患者常常伴有明显的血液高凝状态，随着病情的进展，不仅可合并出现血栓性疾病等并发症，同时还可在一定程度上促进肺癌细胞的迁移和侵袭能力的增加，严重威胁患者的生命质量[1]。中医学观点指出，晚期非小细胞肺癌患者的血液高凝表现多与机体的气虚血瘀证状态有关，针对气虚血瘀证的治疗不仅能在一定程度上改善患者的免疫功能，同时还可明显抑制肺癌细胞增殖、侵袭及迁移等生物学行为能力的改变，从而有效改善肿瘤血管的生长状态，抑制肺癌的进展[2]。作者现对近年来晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证的临床诊治研究进展做一综述，以期为明确气虚血瘀证与晚期非小细胞肺癌的关系提供客观依据。

1 肺癌的中医认识

作为目前世界范围内最为常见且临床死亡率最高的原发性恶性肿瘤之一，肺癌的相关发病机制的研究现已成为临床热议的话题。近三十年来，肺癌的发病率呈现明显的上升趋势。有临床报道指出，由于肺癌的特殊生物学特性，大部分肺癌患者在就诊及确诊时已合并有明显的淋巴结转移表现，非小细胞肺癌患者中，约有半数以上患者在确诊时已有明显的远处转移表现，因此非小细胞肺癌患者的五年生存率往往较低。

1.1 肺癌的病因病机 肺癌属中医积聚的范畴，为五积之一，也可归于“咯血”、“胸痛”以及“肺岩”等临床病症的范畴，但历代中医学相关古籍中并未见“肺癌”这一病名，传统医学多将其称之为肺脏肿瘤。古籍《济生方》中有言：“息贲之状，在右胁下，复大如杯……，端息奔溢，是为肺积”，讲的就是肺癌的发生[3]。《难经》中首次提出了“息贲”这一概念，将“肺雍”“喘咳”“渐发寒热”等称之为“息贲”。《东医宝鉴》中则指出肺脏肿瘤患者可有“隐隐而痛”之表现，并将其称之为“肺疽”，首次在传统医学的典籍中将肺脏肿瘤定义为恶性病变，将其称为“疽”。

此外，中医典籍中关于肺癌的临床症状及体征表现也有一定记载，《素问·咳论篇》中就写到“肺咳之状，咳而喘息，甚则唾血，而面浮气逆”，指出肺癌患者可合并有明显的喘咳甚至咯血表现。《景岳全书·积聚论治》中则指出“劳嗽，声哑，声不能出或喘息气促者，此肺脏积也”，提出肺癌患者可合并有喘息、声嘶等临床表现，同时首次指出肺癌是死症，指出“肺脏积也，必死”，再次强调了肺癌的恶变性质。《素问·玉机真藏论》中详细记载了肺癌患者的晚期临床表现，指出病情进展后期，患者可出现“大货枯搞，大肉陷下，胸中气满，喘息不便，其气动形……腹内痛，心不便，肩项身热，破月囷脱肉，眶陷，真藏见，目不见人，立死”，指出晚期肺癌患者的生存质量往往很差，生存期也不甚理想。另有《灵枢·邪气脏腑病形》中指出[4]，“肺脉，微急为肺寒热，怠情，咳唾血，引腰背朐”，指出肺癌的临床发病与机体的寒热体质有一定关系。目前中医观点多认为，肺癌的发生，主要与机体的正气虚亏有关，正气虚损，可致脏腑气血失调，合并有邪淫内侵，邪毒长期在脏腑积聚不散，则可进一步导致痰湿郁结，痰毒不排，可致肺气阴虚，并最终导致肺癌的发生。除此之外也有学者指出，机体七情内伤，饮食不节等也可导致痰淤热雍，脏腑气血失调，癌毒胶结，终致肺积。

1.2 肺癌的辨证分型 目前传统医学针对肺癌的辨证分型尚未完全统一，但目前临床上主要以虚症分型、实证分型以及虚实分型为主。有学者根据肺癌的中医证候要素以及不同症型肺癌患者的病程进展情况，指出肺癌发病中存在的血瘀、热毒、痰湿、寒凝以及气滞等五个主要要素，并指出其中痰湿表现和气滞留表现是贯穿整个肺癌发病过程的主要致病要素。另有较为代表性的临床分型，将肺癌大致划分为阴虚内热、气阴两虚、脾虚痰湿、气虚血瘀以及阴阳两虚等五型，现已在临床上得以广泛应用。有学者针对非小细胞肺癌患者的临床证候情况进行了分析，研究结果显示，气虚血瘀证患者临床占比最大，且主要以晚期非小细胞肺癌患者居多，晚期患者中气虚血瘀证可占60%以上[5]。尽管关于肺癌的证候分型还没有统一标准，在一定程度上阻碍了不同临床治疗手段对肺癌的疗效影响及评价，但现已明确，痰证、疲证是肺癌，尤其是非小细胞肺癌中的特异性中医证候表现。

2 晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证的中医治疗进展

2.1 辨证治疗 晚期非小细胞肺癌的辨证治疗是在不同学者对肺癌不同的证候认识基础上提出的具有一定针对性的专方治疗。有学者指出，根据常见的临床证候分型，可对晚期非小细胞肺癌行相应的针对性治疗，如对合并气虚血瘀证的晚期非小细胞肺癌患者，多主张以益气活血，化痰利湿为主要治疗策略；针对合并肺肾阴虚证的晚期非小细胞肺癌患者，提倡以养阴补肾，清热解毒为首要治疗手段；对痰湿脾虚证的患者，则多主张治以健脾养肺，化痰解毒之方；对于气阴两虚证的晚期非小细胞肺癌患者，临床则主要采用养阴益气、清热利湿之方治之[6]。目前中医药在晚期非小细胞肺癌合并气虚血瘀证患者的临床治疗中已取得稳定疗效，针对患者辨证分型和证候表现的加减方剂治疗不仅能明显改善肺癌患者的临床表现，同时还可在一定程度上帮助提高患者的生活质量，延长其带病生存时间，对于改善患者的生存率具有积极意义[7]。

有临床研究指出，晚期非小细胞肺癌合并气虚血瘀证患者血清中内皮抑素的表达水平较肺部良性病变患者明显偏高，同时相较于非气虚血瘀证患者血清中内皮抑素的表达水平，也明显偏高，提示晚期非小细胞肺癌合并气虚血瘀证患者的血管内皮细胞存在明显的损伤和功能失调表现，因此有研究提出采用祛瘀汤治疗，方中含丹参、红花、半夏、水蛭、陈皮、白术、党参、黄芪、当归等，诸药共用，可有效帮助补血活血，益气化痰，能明显改善患者的血液高凝状态，同时促进血管内皮细胞结构和功能的修复，调节气血生化，延缓病程进展，改善患者的生存质量[8-9]。另有学者在中药方剂治疗的基础上将晚期非小细胞肺癌合并气虚血瘀证的经验方经现代工艺加工制成了中药复方制剂肺泰胶囊，方中含半枝莲、莪术、天南星、黄芪、山慈菇、全蝎、肿节风、仙鹤草等，具有良好的补气益表、化瘀解毒、清热散结的功效，能有效提高肺癌患者的免疫功能，同时在一定程度上抑制肿瘤细胞的增殖和远处转移作用，明显改善患者的近远期生存率[10]。

2.2 中西医结合治疗 晚期非小细胞肺癌合并气虚血瘀证的中西医结合治疗是近年来临床研究的热点，部分联合治疗在提高患者的临床有效率和局部控制率中具有积极意义。朴钟元对晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证患者行高频热疗联合口服消岩汤（姜黄、白花蛇舌草、黄芪、太子参、当归、夏枯草、露蜂房、生牡蛎）治疗，试验组患者癌症患者生存质量测定量表、癌症治疗功能性量表以及美国东部肿瘤协作组活动状态量表的评分情况，均明显优于仅采用消岩汤治疗的患者，提示在中医治疗的基础上辅以高频热疗，能有效利用物理热效应对肿瘤细胞的杀伤作用，改善肿瘤组织中的微循环状态，同时降低患者的不良反应，对于改善患者的临床疼痛及中医症状均具有积极意义[11-12]。廖强阳等血府逐瘀汤（当归、生地黄、赤芍、牛膝、红花、桃仁、黄芪、桔梗、柴胡、太子参、全蝎、蜈蚣、甘草）加味配合γ-刀治疗晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证，也取得了良好疗效，血府逐瘀汤具有良好的活血化瘀供血，能有效扶正祛瘀，生新活血，通络止痛，配合γ-刀放射立体定向治疗，能有效改善放射线产生的热毒损害，减少放射治疗对肿瘤周边正常组织的热毒损害，改善机体的血液高凝表现，具有良好的减毒增效作用[13-14]。刘声等[15]在晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证患者行NP化疗的基础上加用芪珍胶囊治疗，不但可有效改善肺癌患者外周血中T淋巴细胞亚群的分布情况，同时还可明显改善肺癌患者的咳嗽无力、胸脘疼痛、咳痰带血、口干咽燥、心烦心悸、汗出气短以及神疲乏力等中医证候表现，帮助调节机体免疫功能，促进证候整体疗效的恢复，对于提高临床化疗疗效，减轻患者的不良反应以及改善患者的预后生活质量均具有重要意义。

3 问题与展望

随着科学技术的不断发展以及人们对中医药认识和肺癌发病机制认识的不断深入，中医药治疗在改善晚期非小细胞肺癌气虚血瘀证患者的生活质量、预后生存率中表现出了独特的优势。但关于中医药的多中心多学科的系统系研究仍有欠缺，临床大数据分析仍不完备，期待在现有药理学机制研究基础上，中医药在肺癌领域中取得更加长远的发展，发挥更大的作用。

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