格列吡嗪联合阿卡波糖应用于初诊Ⅱ型糖尿病临床治疗中效果分析

罗英

[摘要] 目的 研究格列吡嗪聯合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者的临床效果。方法 方便选取100例于2015年2月—2017年1月期间入院治疗的2型糖尿病患者，随机分为观察组、对照组各50例。对照组患者给予格列吡嗪片，观察组给予阿卡波糖片联合格列吡嗪片，其中格列吡嗪片的剂量在对照组基础上减半。比较所有患者治疗前后FBG、2 hPBG、HbA1c、空腹C肽、肌酐等常规指标的水平，同时检测FIns、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1，比较治疗过程中低血糖事件以及不良反应发生情况，评价两种方案的疗效和安全性差异。结果 ①两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项指标均显著改善，对照组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有显著改善差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后组间比较，研究组空腹血糖和餐后2 h血糖为（5.57±1.02）、（7.35±1.24）mmol/L，与对照组相比差异无统计学意义（t=0.275、0.356，P>0.05）；观察组患者的HbA1c水平为（6.21±0.74）%，明显低于对照组（7.28±0.685），空腹C肽和肌酐分别为（2.19±0.48）ng/mL、（79.85±9.05）μmol/L，显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（t=4.521、3.642、3.178，P<0.05）。②两组患者治疗前，FIns、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1等指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者各指标均有一定改善，观察组2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1分别为（36.8±4.0）mIU/mL、（26.5±5.4）pmol/L、（27.10±4.8）pmol/L，明显高于对照组（33.5±3.4）mIU/mL、（22.4±4.3）pmol/L、（23.5±3.9）pmol/L，FIns、FGC和2 hGC分别为（6.5±1.3）mIU/mL、（45.8±3.0）pmol/L、（41.8±4.5）pmol/L，显著低于对照组（7.6±1.5）mIU/mL、（48.5±3.5）pmol/L、（46.8±3.9）pmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。③观察组患者不良反应发生率为8.0%，对照组不良反应发生率为12.0%，其中2例患者出现低血糖反应，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 格列吡嗪联合阿卡波糖用于初诊2型糖尿病患者的治疗，不仅空腹血糖和餐后2 h血糖水平控制效果更好，且HbA1c水平也相对降低，低血糖事件减少，不良反应发生率降低，值得临床推广应用。

[关键词] 格列吡嗪；阿卡波糖；2型糖尿病；血糖

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）01（c）-0018-04

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of glipizide combined with acarbose in the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes. Methods 100 patients with type 2 diabetes admitted to the hospital during February 2015 and January 2017 were conveient selected randomly divided into two groups： the observation group and the control group， with 50 cases for each group. The control group was treated with Glipizide tablets， and the observation group was treated with the Acarbose tablet joint Glipizide tablets， and the dose of Glipizide tablets was halved on the basis of the control group. To record the level of FBG， 2 hPBG， HbA1c， fasting C peptide， creatinine before and after treatment， at the same time， to test FIns， 2 hIns， FGC， 2 hGC， FGLP-1 and 2 hGLP-1， and hypoglycemic events and adverse events during treatment. Results ①Before treatment， there were no significant differences in each index of the two groups of patients（P>0.05）；after treatment， the indicators in the observation group were significantly improved. In the control group， FBG， 2 hBG and HbA1c levels were improved significantly（P<0.05）； After treatment， the study group of FBG and 2 hBG was（5.57±1.02），（7.35±1.24）mmol/L， with no significant difference compared with the control group（t=0.275， 0.356，P>0.05）； HbA1c for the observation group was（6.21±0.74）%， which was significantly lower than the control group of（7.28±0.68）%， fasting C peptide and serum creatinine were relatively （2.19±0.48）ng/mL and（79.85±9.05）μmol/L， significantly higher than the control group， comparison between groups（t=4.521， 3.642，3.178，P<0.05）. ②Before treatment， there were no significant differences between groups of FIns， 2 hIns， FGC， 2 hGC， FGLP-1 and 2 hGLP-1（P>0.05）. After treatment， the indexes of two groups were improved， compared between the two groups， 2 hIns， FGLP-1 and 2 hGLP-1 for the observation group were relatively（36.8±4.0）mIU/mL，（26.5±5.4）pmol/L，（27.10±4.8）pmol/L， significantly higher than those in the control group of（33.5±3.4）mIU/mL，（22.4±4.3）pmol/L，（23.5±3.9）pmol/L， FIns， FGC and 2 hGC were（6.5±1.3）mIU/mL，（45.8±3.0）pmol/L，（41.8±4.5）pmol/L， significantly lower than the control group of（7.6±1.5）mIU/mL， （48.5±3.5）pmol/L，（46.8±3.9）pmol/L， significantly different（P<0.05）. ③The incidence of adverse reactions was 8.0% in the observation group and 12.0% in the control group， and hypoglycemia occurred in 2 patients. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. Conclusion In the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes， glipizide combined with acarbose can not only control the FBG and 2 hBG， and the HbA1c level is relatively reduced， hypoglycemia events decrease， the incidence of adverse reactions decreased， it is worthy of clinical application.

[Key words] Glipizide； Acarbose； Type 2 diabetes； Blood glucose

糖尿病是一种以慢性高血糖为特点并伴随蛋白质、糖和脂肪代谢紊乱的疾病。流行病学资料显示，截止2016年，全球糖尿病患者例数在4亿以上，我国糖尿病患者例数也已超过1.5亿，其发病率之高使糖尿病高居榜首[1]。2型糖尿病是指胰岛素作用效果较差导致其相对匮乏状态，超重和肥胖是其致病的重要诱因。2型糖尿病是糖尿病的主要类型，约占总发病率的90%以上，严重危害人类的生命健康和生活质量。格列吡嗪是第二代磺酰脲类抗糖尿病药，用于多数轻中度非胰岛素依赖性糖尿病效果较好，多用于经体育锻炼和控制饮食仍无法有效控制血糖者[2]。阿卡波糖片是一种口服降糖药，临床应用广泛。该研究方便选择了2015年2月—2017年1月期间入院就诊的100例2型糖尿病患者作为研究对象，探讨了格列吡嗪联合阿卡波糖用于2型糖尿病的临床效果。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该文研究对象为方便选取100例2型糖尿病患者，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组男22例，女28例，年龄范围在38～70岁，平均年龄（49.8±12.6）岁，BMI为（24.0±3.6）。对照组男29例，女21例，年龄范围在37～68岁，平均年龄（48.6±12.1）岁，BMI为（23.6±4.2）。经统计，两组患者病例数、性别比例、平均年龄、BMI值等基本资料差异无统计学意義（P>0.05）。病例纳入标准[3]：①符合WHO关于2型糖尿病诊断标准；②年龄分布于30～80周岁；③签署知情同意书。病例排除标准：①恶性肿瘤患者；②严重认知功能障碍及精神病患者；③对已知药物过敏者；④有胰腺炎病史[3]；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥无法配合研究者。

1.2 方法

所有患者均根据病情进行基础治疗。对照组给予格列吡嗪片（2.5 mg×20片×5板/盒，迪国药准字H37022995），1次/d，2片/次。观察组患者给予阿卡波糖片（50 mg×30片/盒，国药准字H20020202），初始剂量1片/次，3次/d，以后逐渐增加至2片/次，3次/d；同时给予格列吡嗪片，剂量减半，最终给药剂量根据患者个人情况各异，以能够有效控制患者空腹血糖和餐后2 h血糖为宜。所有患者进行为期12周的治疗，每周随访2次。

观察指标：所有患者治疗前后，检查并记录空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、HbA1c、空腹C肽、肌酐等常规指标的水平，同时检测空腹胰岛素（FIns）、餐后2 h胰岛素（2 hIns）、空腹胰高血糖素（FGC）、餐后2 h胰高血糖素（2 hGC）、空腹胰高血糖素样肽-1（FGLP-1）以及餐后2 h胰高血糖素样肽-1（2 hGLP-1）比较治疗过程中低血糖事件以及不良反应发生情况，评价两种方案的疗效和安全性差异。

1.3 统计方法

该次研究采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析，其中计数资料用百分率表示，采用χ2检验，计量资料均以均值±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各指标比较

两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项指标均显著改善，对照组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有显著改善（P<0.05）；治疗后组间比较，研究组空腹血糖和餐后2 h血糖为（5.57±1.02）、（7.35±1.24）mmol/L，与对照组相比差异无统计学意义（t=0.275、0.356，P>0.05）；观察组患者的HbA1c水平为（6.21±0.74）%，明显低于对照组（7.28±0.68）%，空腹C肽和肌酐分别为（2.19±0.48）ng/mL、（79.85±9.05）μmol/L，显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（t=4.521、3.642、3.178，P<0.05）。表明两种用药方案控制患者血糖的效果无明显差异，但格列吡嗪联合阿卡波糖对空腹C肽和肌酐的改善程度明显优于对照组。具体见表1。

2.2 治疗前后胰岛素和胰高血糖素水平比较

两组患者治疗前，FIns、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 hGLP-1等指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者各指标均有一定改善，组间比较，观察组2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1分别为（36.8±4.0）mIU/mL、（26.5±5.4）pmol/L、（27.1±4.8）pmol/L，明显高于对照组（33.5±3.4）mIU/mL、（22.4±4.3）pmol/L、（23.5±3.9）pmol/L，FIns、FGC和2 hGC分别为（6.5±1.3）mIU/mL、（45.8±3.0）pmol/L、（41.8±4.5）pmol/L，显著低于对照组（7.6±1.5）mIU/mL、（48.5±3.5）pmol/L、（46.8±3.9）pmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3 不良反应发生情况及低血糖事件发生率分析

经治疗，两组患者的不良反应主要以消化道反应为主。观察组患者中，1例患者出现恶心呕吐，2例食欲减退，1例上腹不适，数天后均自行缓解，不良反应发生率为8.0%。对照组出现1例食欲减退、2例恶心呕吐，2例腹痛，数天后自行缓解；另有2例患者出现低血糖反应，适当降低用药量后，不良反应消失，不良反应发生率为12.0%，组间比较，差异有统计学意义（χ2=4.372，P=0.025）。

3 讨论

糖尿病是一种因遗传、环境、生活方式等多种因素诱发的全身性慢性疾病，一旦患病，很可能伴随患者终身。糖尿病以高血糖为主要特征，根据发病类型，可分为Ⅰ型糖尿病和2型糖尿病，前者多发于青少年，是因体内胰岛素分泌不足、必须注射胰岛才能达到降糖目的，又称胰岛素依赖型糖尿病；后者是因多种原因，导致胰岛素的功能不佳，导致胰岛素水平相对缺乏，无法达到良好的降糖效果。2型糖尿病约占所有糖尿病患者的90%左右[4]，患者主要通过药物治疗。

格列吡嗪是第二代磺脲类口服降糖药，其作用机制主要通过促进胰岛B细胞分泌胰岛素，达到降低血糖效果；同时还有增强胰岛素作用的功效，可显著降低血糖和糖化血红蛋白的水平，以及甘油三酯和胆固醇水平，因此格列吡嗪还有一定的改善高脂血症的作用。阿卡波糖是1990年上市的降糖药，临床应用广泛。其作用机制[5]在于，阿卡波糖可有效抑制肠道中糊精酶、麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶的活性，而几乎不抑制α-淀粉酶的活性[5]，因此不影响糖类的消化，但是可有效降低其在肠道的吸收速度，达到降低血糖的目的。由于阿卡波糖毒性低，安全有效；且减少了血糖对交感神经的刺激，因此心血管事件的发生率也较低。该研究将格列吡嗪和阿卡波糖联合应用，由于格列吡嗪是通过促进胰岛素的分泌而降糖，因此若剂量太高容易发生低血糖事件[6]。阿卡波糖对空腹血糖的控制效果欠佳，与格列吡嗪联用既能有效控制空腹血糖，还能降低餐后血糖水平；同时两药联用后，可适当降低格列吡嗪的给药剂量，以能减少低血糖事件的发生。另外，研究表明[7]，格列吡嗪联合阿卡波糖对糖化血红蛋白的改善效果也尤为明显，并发症发生率较单用格列吡嗪明显降低，疗效也更佳。

该文比较了格列吡嗪联合阿卡波糖与阿卡波糖单用治疗2型糖尿病的临床效果和安全性。结果显示，两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项指标均显著改善，对照组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平有显著改善（P<0.05）；治疗后组间比较，空腹血糖和餐后2 h血糖差异无统计学意义，观察组患者的HbA1c水平明显低于对照组，空腹C肽和肌酐显著高于对照组（P<0.05）。表明兩种用药方案控制患者血糖的效果无明显差异，但格列吡嗪联合阿卡波糖对空腹C肽和肌酐的改善效果更好。比较两组患者的胰岛素、胰高血糖素的水平，结果显示，两组患者治疗前，FIns、2 hIns、FGC、2 hGC、FGLP-1以及2 h GLP-1等指标组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者各指标均有一定改善，组间比较，观察组FIns、2 hIns、FGLP-1以及2 hGLP-1明显高于对照组，FGC和2 hGC显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明其降血糖的机制可能与提高胰岛素水平有关。另外，比较两组患者的不良反应，结果显示，两组患者的不良反应主要以消化道反应为主，观察组患者不良反应发生率为8.0%，数天后均自行缓解；对照组不良反应发生率为12.0%，食欲减退、恶心呕吐、腹痛等不良反应均在数天后自行缓解，其中2例患者出现低血糖反应，降低用药量后，不良反应消失，组间比较，差异显著（P<0.05）。总体而言，格列吡嗪联合阿卡波糖可有效控制空腹血糖和餐后血糖，不良反应发生率降低，疗效较好。刘丽楠等[8]也对阿卡波糖联合格列吡嗪初诊2型糖尿病进行了研究，结果显示，经治疗，研究组和对照组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著降低，胰岛B细胞功能、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素均较治疗前显著升高，且服用阿卡波糖联合格列吡嗪的研究组的变化较单用格列吡嗪的对照组更为显著，差异有统计学意义，可见阿卡波糖联合格列吡嗪对初诊2型糖尿病患者的降糖、改善胰岛、改善血清mi RNA水平的作用均显著优于单用格列吡嗪。这与该文研究结果基本一致，结果可靠，但差异在于，在刘丽楠研究成果中，治疗后对照组FPG和2 hPG水平分别为（6.5±1.2）、（9.2±1.6）mmol/L，显著高于研究组（5.8±1.0）mmol/L和（8.5±1.3）mmol/L，也高于该文研究组（5.84±1.34）、（7.63±1.32）mmol/L，其原因可能在于存在患者的个体差异性。

研究表明，我国糖尿病患者中，70%患者发病原因与不健康的生活方式有关，且多数患者往往合并高血脂或高血压，因此治疗糖尿病时，除坚持服药外，还应相应调整生活方式，才能达到更好的效果。该研究对此有若干体会。首先，患者应平衡饮食，规律进食时间，防治血糖水平波动过大；同时还应减少高糖高脂高钾饮食的摄入，提高不饱和脂肪酸、纤维素、抗氧化成分的摄入，以降低心血管疾病的发生率。其次，增强锻炼、控制体重也是辅助控制病情的重点。超重会使机体对胰岛素的反应下降，不利于病情控制，有效控制体重不仅可提高胰岛素的灵敏度，还能降低并发心脑血管疾病的危险性[8]。当然，控制体重宜通过合理的有计划的锻炼来进行，适时适量、循序渐进的体育锻炼可有效改善身体素质和代谢水平，而强度过大的锻炼却无法达到目的。再次，减少压力也是有助于病情痊愈的一个因素。精神紧张可导致肾上腺皮质激素分泌的增加，由此引起交感神经兴奋，而使血糖上升，加重胰岛B细胞的负担，不利于血糖水平的控制。其他因素还有保证优质的睡眠，戒烟戒酒等，养成健康的生活习惯，方可尽快恢复健康。

综上所述，格列吡嗪联合阿卡波糖用于初诊2型糖尿病患者的治疗，不仅空腹血糖和餐后2 h血糖水平控制效果更好，且HbA1c水平也相对降低，低血糖事件减少，不良反应发生率降低，值得临床推广应用。

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[2] 徐吉芬，何淼红.格列吡嗪联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的疗效分析[J].首都食品与医药，2016，23（16）：77.

[3] 马丽娜，杨轶萍.沙格列汀联合阿卡波糖治疗初诊老年2型糖尿病的临床分析[J].中国农村卫生，2016（24）：22.

[4] 郭金龙.沙格列汀联合阿卡波糖治疗初诊老年2型糖尿病的疗效分析[J].大家健康：学术版，2016，10（4）：181.

[5] 方明，何莉颖，俞俊萍，等.甘精胰岛素联合阿卡波糖在高糖化血红蛋白初诊2型糖尿病的门诊应用观察[J].全科医学临床与教育，2015（4）：428-430.

[6] 许旭昀，陈超，陈子睿.沙格列汀联合阿卡波糖治疗初诊老年2型糖尿病的临床疗效观察[J].海峡药学，2016，28（2）：147-148.

[7] 侯保俊，吴海燕.国产阿卡波糖联合格列吡嗪对2型糖尿病患者血脂、凝血指标的改善作用[J].医学综述，2016，22（20）：4139-4142.

[8] 刘丽楠，李敬华，王素莉，等.阿卡波糖联合格列吡嗪对初诊2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛功能与血清微小核糖核酸的影响[J].中国药房，2016（11）：1527-1529.

（收稿日期：2017-10-24）