长链非编码RNA多态性与肿瘤相关性

贾吉民

【摘要】中长链非编码RNA是长度大于200个的RNA一类转录本，自身缺乏编码蛋白质的能力，能在表观遗传学、转录水平和转录后水平调控基因表达但不具备编码蛋白质功能的基因转录产物位于细胞核或细胞质内RNA。证据表明发生变异的基因中包括LncRNA，导致LncRNA基因存在着广泛的基因多态性，而大多数LncRNA基因的多态性变化和肿瘤的产生、转移和预后相关。

【关键词】长链非编码RNAs；多态性；肿瘤

【中图分类号】R73 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.29..01

表观遗传学（epigenetic）是指基因在的DNA序列没有发生变化的情况下，基因的结构、功能发生了可遗传变化，并最终导致了表型的变化[1]。其中DNA甲基化是哺乳动物基因组主要的表观遗传学调节机制。其研DNA分子甲基化等修饰通过改变DNA分子构象或募集相关蛋白而影响基因转录过程[2]。

近来，对长链非编码RNA还没有一致的划分体系，它第一次发现于大鼠全長cDNA文库中被表达出来普遍存在于细胞核和细胞质内，参与蛋白质编码的很少。以前被认为是转录“噪音”的RNA分子，在细胞遗传给子代时起巨大的功能调节作用，调节细胞的多能性和正常组织细胞增殖、分化等过程。

1 ncRNA的生物学特性

LncRNAs的编码基因在基因组遍及存在，通常由RNA聚合酶Ⅱ转录生成，散步在编码mRNA基因的外显子和内含子。目前，它们在表观遗传调控方面的作用正在被广泛研究，如印。对长链非编码RNA还没有一致的划分体系，它第一次发现于大鼠全长cDNA文库中被表达出来普遍存在于细胞核和细胞质内，参与蛋白质编码的很少。LncRNA基因的多态性在过去几年，大量与疾病相关的遗传变异被全基因组关联研究显示。目前，对LncRNA基因的遗传变异的领会缺很少。

2 LncRNA的肿瘤中的机制

LncRNAs通过调节一系列生物功能或者干扰正常功能，包含录沉默等方式，在相应的癌症起着巨大作用。目前已经证实利用RNA干扰DNA甲基化转移酶1基因对人膀胱癌、胃癌。及胆管癌等具有小调效应[10]。在癌症中，当PTENPl联系位点失活及表达缺失致使结合miRNA的能力下降时，过多的miRNA可降低PTEN的表达，促进肿瘤细胞的复制。

3 LncRNA多态性与肝癌

甲基化是基因组DNA的一种主要表观遗传修饰模式。肝癌在我国是高发的肿瘤之一。近年来的研究结果发现：肝癌高表达基因（HULC）是在原发性肝癌（HCC）中出现特殊的LneRNA，具有mRNA结构特性但不具有蛋白编码能力，HULC是增加表达最高的转录本。其机制是H19可利用激活miR-200通路，促进间质上皮的转换而阻止肝癌的转移。

4 LncRNAs的多态性与女性乳腺癌影响

研究报道，microRNA节制乳腺癌的生长和发展，而lncRNA可能影响乳腺通过与microRNA的彼此作用[15].研究表明，miR-3l的下调在乳腺癌的转移及其进展中能起到促进作用。乳腺癌中miR-31沉默的主要机制之一是启动子甲基化。SRA与SRAP之间由内含子-1的剪接调控其平衡。乳腺癌细胞中存在着SRAP编码子和含有内含子-1的SRA-RNAs，它们完全拼接。

目前，LncRNAs作为热门，受到普遍的重视与探讨，促进了该范围巨大进步[3]。lncRNA在恶性肿瘤的发生、发展进程中的作用将受到深度入的研究与分析。lncRNA编码基因遗传多态性作为恶性肿瘤易感性标志物，已渐渐崭露锋芒。然而，目前对于lncRNA在肿瘤中的研究还不够，而对于其影响肿瘤发生、转移、等机制的研究仍然欠缺。所以，更深的认识恶性肿瘤的病因学，从而帮助高危人群的辨别及其早诊早治。为个人社会造福[4]。

参考文献

[1] Smith ZD，Meissner A.DNA methylation： roles in mammalian development[J].Nat Rev Genet，2013，14：204-220.

[2] ALEY D P，PINK R C，TRUJILLANO D，et a1.Longnonceding A8，chromatin，and development[J].sci WorldJ，2010，8（10）：90-102.

[3] ENCODE Project Consortium，Bimey E，StamatoyammpoulosJA，et a1.Identification and analysis of functional elements in 1%of the hu-man genome by the ENCODE pilot project].Nature，2007，447（7146）：799-816.

[4] Gabory A，Jammes H，Dandolo L.The H19 locus： role of an imprinted non-coding RNA in growth and development.Bioessays，2010，32：4.

本文编辑：李 豆