肠炎宁胶囊治疗急性感染性腹泻100例临床观察

刘瑛琦，王燕南，齐建新

(1.黑龙江中医药大学附属第二医院感染性疾病科，黑龙江 哈尔滨 150001；2.海南葫芦娃药业集团股份有限公司；3.海南华利医药进出口有限公司，海南 海口 570100)

急性感染性腹泻是临床最常见的消化道感染性疾病之一，发病率位居我国肠道传染病之首[1]，可由多种病原体(包括细菌、病毒、寄生虫和真菌等)感染引发。目前治疗以补液、止泻、抗感染等对症治疗为主。本次研究是以盐酸小檗碱片为对照，观察肠炎宁胶囊治疗急性感染性腹泻的有效性和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究收集了黑龙江中医药大学附属第二医院2014年6月至2015年10月的急性感染性腹泻住院患者100例，依据随机数表法将入选患者分为试验组和对照组。试验组50例，其中男性31例，女性19例，平均年龄(33.95±3.87)岁；对照组50例，其中男性29例，女性21例，平均年龄(34.47±3.58)岁。两组患者的基线资料包括性别、年龄、病程、病情严重程度等经统计学分析，两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。研究已经本院伦理委员会审核批准。

1.2 疾病诊断标准

急性感染性腹泻诊断标准参考《成人急性感染性腹泻诊疗专家共识(2013年)》[1]中关于急性感染性腹泻的诊断标准。《中药新药临床研究指导原则》[2]指出急性感染性腹泻为脾胃湿热证。其主症：泻下急迫或泻下不爽，大便色黄秽臭，舌苔黄腻；次症：肛门灼热，腹痛，烦热口渴，小便短黄，脉濡数或滑数。

1.3 纳入排除标准

1.3.1 纳入标准 符合急性感染性腹泻的西医诊断标准；符合中医关于脾胃湿热证的辨证标准；按照病情分类划分为轻度或中度的患者，病程在3 d以内；年龄18～65岁；进入本研究前7 d未服用任何抗生素和/或其他止泻剂治疗；签署知情同意书，自愿参加本次临床试验者。

1.3.2 排除标准 (1)伴有严重呕吐或严重脱水患者；(2)全身感染性疾病所致腹泻的患者(如伤寒、副伤寒)；(3)伴有严重的心、脑、肝肾系统疾病者；(4)有酗酒或滥用药物史；(5)因抑郁症或其他精神疾病导致知情同意无效，或其他原因不能遵守研究方案要求的受试者。

1.4 试验用药及给药方法

肠炎宁胶囊(规格：0.3 g/粒，海南葫芦娃药业集团股份有限公司)；盐酸小檗碱片(规格：0.1 g/片，石家庄四药有限公司)；试验组给予肠炎宁胶囊口服，每次1.5 g，3次/d；对照组给予盐酸小檗碱片，每次0.2 g，3次/d；两组均连续给药3 d。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效性指标 治疗后症状、体征变化；中医证候疗效；腹痛、腹泻症状消失时间；血浆C反应蛋白(CRP)变化情况。

1.5.2 安全性指标 检查血、尿、大便常规、血肝、肾功能(ALT、AST、BUN、Cr)及心电图，观察用药后两组出现的不良事件。

1.6 评价标准

1.6.1 疾病疗效判定标准 参照国家药品监督管理局组织编写的《中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则》(2002年)，共分为临床痊愈、显效、有效和无效 4级。临床痊愈：大便次数、量及性状恢复正常，伴随症状及体征消失，大便细菌培养阴性，血常规示白细胞恢复至正常范围；显效：大便次数每天2～3次，近似成形，或便溏而每日仅1次，伴随症状及体征总积分较治疗前减少70%以上，大便细菌培养阴性或弱阳性，血常规示白细胞下降或在正常值范围内；有效：大便次数和质有所好转，症状体征总积分较治疗前减少35%～70%，大便细菌培养阳性或弱阳性，血常规示白细胞下降或在正常值范围内；无效：未达到有效标准。

1.6.2 中医证候疗效判定标准 参照国家药品监督管理局组织编写的《中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则》(2002年)，临床痊愈：患者症状、体征消失或基本消失，中医证候总积分减少≥95%；显效：患者症状、体征得到明显改善，中医证候总积分减少≥70%；有效：患者症状、体征均有好转，中医证候总积分减少≥30%；无效：患者的症状、体征均无明显改善，甚至病情加重，中医证候总积分减少<30%。中医证候总积分改善的计算公式采用尼莫地平法：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。

1.7 统计学分析

统计分析采用SPSS 19.0 统计软件，所有的计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。所有的统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后总有效率比较

用药3 d后，试验组患者临床痊愈9例，显效24 例，有效15 例，无效2 例；对照组患者临床痊愈11例，显效13例，有效17 例，无效9例。经CMH检验，试验组总有效率明显优于对照组，组间差别有统计学意义(P<0.05) 。见表1。

表1 治疗后两组患者组间总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者中医证候疗效

用药3 d后，试验组中医证候总有效率为98.00%，明显优于对照组86.00%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05) 。见表2。

表2 治疗后两组患者组间中医证候疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者腹痛、腹泻症状消失时间比较

用药后，两组患者平均止痛、止泻时间差异有统计学意义，试验组患者平均止痛、止泻所用时间均短于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者腹痛、腹泻症状消失时间比较±s，h)

2.4 两组患者治疗前后血浆CRP变化

试验组和对照组患者治疗前血浆CRP分别为(56.49±11.07)mg/L和(54.98±9.76)mg/L，差异无统计学意义(P=0.236)；经过治疗后，两组血浆CRP与治疗前相比均有明显下降，分别为(10.12±2.87)mg/L和(11.32±2.94)mg/L，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义(P=0.021)。

2.5 安全性评价

在试验期间，试验组和对照组所有患者均无严重不良事件和不良反应发生。

3 讨论

感染性腹泻是一种发病率高且严重影响人类健康和生活质量的胃肠道传染病，不仅临床表现症状多样，病情轻重不一，而且致病病原体种类繁多，不同病原体感染或不同个体感染后的预后差异很大，轻者为自限性发病过程，重者可出现严重脱水、中毒、休克，甚至死亡[1]。急性感染性腹泻属中医学“泄泻”范畴，中医认为其多由感受外邪、饮食所伤、脾胃虚弱、命门火衰而发病，虽该病病位在肠，但其病变脏腑主要在脾胃，外感中则以湿邪为主[3-4]。肠炎宁胶囊属于纯中药制剂，主要成分为金毛耳草、地锦草、枫香树叶、樟树根、香薷等五味中药，清热利湿，行气，用于急、慢性胃肠炎，腹泻；细菌性痢疾，小儿消化不良。方中的君药金毛耳草具有清热、除湿、活血舒筋功能[5]，临床可用于治疗各种类型肠炎和胃炎等；作为臣药的地锦草、枫香树叶具有清热解毒、利湿止泻的作用，可加强君药清热祛湿止泻之功；樟树根可祛风除湿，香薷能祛湿和中，二者皆为佐药[6]，起到清热利湿、行气的作用。现代药理研究表明，金毛耳草含有芦丁等黄酮类成分和东莨菪内酯等生物碱成分[7]；地锦草含有黄酮、鞣质等有效成分，可以抗氧化、抗菌、止血及抗肾功能损伤[8]；香薷主要含有挥发油，香薷挥发油具有较强的广谱抗菌作用，还具有一定的解热抗炎作用，能使实验性动物体温降低，此外外香薷还有镇静、镇痛等作用[9]；枫香树叶含有龙脑、鞣质等成分，可用于急性肠炎，痢疾等疾病的治疗[10]；樟树根含有挥发油、中心果碱等成分。组方中各种药物含有的鞣质类、黄酮类、挥发油等成分，能够有效改善感染性腹泻的腹痛、腹泻等症状。

本次研究结果表明，肠炎宁胶囊用于治疗急性感染性腹泻(脾胃湿热证)，可以有效改善腹泻患者的症状体征，肠炎宁胶囊组总有效率为96.00%，明显优于盐酸小檗碱片组的82.00%，组间差异有统计学意义(P<0.05) ，且肠炎宁胶囊对腹痛、腹泻症状改善明显，在平均止痛、止泻所用时间均短于盐酸小檗碱片组。CRP是一种非特异性聚合蛋白，主要由肝脏产生，与身体器官的病损和感染的严重程度密切相关。临床实践分析发现，CRP 属于时相反应蛋白，血液中CRP 浓度水平与感染程度正相关。细菌性急性腹泻患者体内的CRP浓度会明显升高；炎症得到控制后，血液中CRP迅速下降，较好地反应了体内炎症变化情况[11]。本次研究表明肠炎宁胶囊可以显著降低急性感染性腹泻患者的CRP水平，且安全性好。

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