真菌、花粉、尘螨致敏急性支气管哮喘患者临床特征分析

孙洁

(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038)

哮喘是一种以气道过度反应及气道收缩为特点的气道炎症，其主要症状为胸闷、咳喘、呼吸困难等。如果治疗不及时，哮喘会影响日常生活，严重者危及生命。在哮喘患者中有5%～10%为严重哮喘患者。研究表明，2/3的哮喘患者对常见过敏原过敏，在严重哮喘患者中过敏现象可能更加普遍。最常见的外部过敏原包括室内尘螨(house dust mites,HDM)、动物毛发、花粉、真菌等。2006年，重症支气管哮喘伴真菌致敏(severe asthma with fungal sensitization, SAFS)的概念被提出，特指严重哮喘合并真菌症状过敏患者[1]。真菌致敏与支气管哮喘关系密切，其中欧洲呼吸协会研究了1 132例哮喘患者，研究发现支气管哮喘严重程度(包括肺功能下降程度、加重次数、住院时间等)与真菌(链格孢属、芽枝霉属等)致敏密切相关[2-4]。目前，国内还缺乏大规模研究。而在非真菌致敏原中，花粉和尘螨是哮喘最常见的致敏原。本研究比较真菌、花粉、尘螨致敏的3组支气管哮喘患者的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月至2016年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院132例支气管哮喘患者的临床资料，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年制定的支气管哮喘防治指南中的诊断标准，所有患者除外慢性阻塞性肺疾病；除外合并任何活动性、其他急或慢性肺部疾病以及其他严重免疫性疾病、恶性肿瘤等。其中真菌致敏33例(霉菌组合11例、曲霉菌9例、青霉菌8例、链格孢菌1例、草本支孢霉2例、毛霉菌2例)，花粉(藜属花粉、蒿属花粉、豚草花粉、葎草花粉)致敏39例，尘螨(粉尘螨、户尘螨)致敏60例。

1.2 研究方法

所有患者记录性别、年龄、是否吸烟、住院时间，对患者进行肺功能检查，记录其FEV1%、FEV1/FVC%，所有患者均进行嗜酸性粒细胞、血清总IgE(TIgE)。并根据患者的临床表现、治疗前的肺功能、维持哮喘控制所需要的治疗将患者进行严重程度分级，分为轻度(第1、2级)、中度(第3级)和重度(第4级)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 真菌、花粉、尘螨致敏组一般资料比较

3组患者年龄、性别、吸烟、住院天数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者一般资料比较

2.2 3组患者哮喘严重程度比较

3组病情严重程度经秩和检验差异有统计学意义(U=10.578，P=0.032)。其中真菌致敏中重度比例与尘螨致敏比较，χ2=4.818，P=0.028；花粉致敏中重度比例与尘螨致敏比较，χ2=5.529，P=0.019。见表2。

表2 3组患者哮喘严重程度比较

2.3 3组患者肺功能比较

3组患者肺功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者肺功能比较

2.4 不同致敏原患者嗜酸性粒细胞及TIgE水平比较

各组嗜酸性粒细胞总数、TIgE相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 嗜酸性粒细胞、肺功能及TIgE水平比较±s)

3 讨论

支气管哮喘哮喘发病机制复杂，遗传基因和环境因素同时影响哮喘的严重程度和疗效。其中，环境因素与哮喘的发展和恶化密切相关，空气中的真菌、花粉及尘螨等过敏原都会成为支气管哮喘持续发作的重要诱因[5]。持续性吸入各类过敏原到达一定水平，将会导致肺部炎症及气道高反应性[6]。

真菌导致的严重哮喘包含以下3种情况：(1)经口鼻吸入的真菌孢子直接定植并侵犯气道或肺部而致病；(2)真菌致敏进而引发严重的支气管哮喘(SAFS)，这需要通过查皮肤点刺试验或者真菌特异性IgE来确定；(3)变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)，是一种由曲霉菌(特别是烟曲霉)引起的严重的变态反应性疾病，它主要表现为支气管分支的烟曲霉抗原呈免疫反应，病引起肺浸润和近端支气管扩张。真菌致敏性支气管哮喘是指没有或者少许真菌肺部定殖导致的真菌致敏。这种反应在某些患者是有一定的遗传倾向。因为大多数真菌不能在肺内定植，现在研究认为肠道或皮肤定植的真菌可以通过血液而将真菌致敏原传到肺部，这也是肺部真菌致敏的重要途径[7]。此外，研究发现在普通哮喘人群中曲霉菌致敏患者7%～20%，而重症哮喘患者中35%～75%，在致死性哮喘中54%～91%[8-10]。在本研究中，共有33例真菌哮喘患者，研究发现真菌致敏与重症支气管哮喘密切相关。欧洲呼吸协会研究了1 132例哮喘发现重症哮喘(肺功能下降程度、加重次数、再住院率和激素使用时间等)与链格孢属和芽枝霉属致敏密切相关[2-4]。而在本研究中，真菌致敏组支气管哮喘肺功能与对照组并没有明显的差异，原因可能与入选患者年龄高，合并症多有关。相比其他抗原，比如户尘螨或者花粉，部分真菌有在呼吸道定植的能力，并在呼吸道繁殖。一些真菌在宿主免疫受损情况下可能会导致呼吸道感染，而另一些真菌可能只是作为过敏原定植在呼吸道。

既往研究发现，在冬天支气管哮喘的住院率和死亡率更高(可能与感染有关)，而年轻患者的支气管哮喘在过敏原增多的季节则更普遍[11-14]。在一项针对2 500例年轻哮喘患者的研究中发现，哮喘与季节密切相关，这种关联主要依赖于是否对花粉和霉菌过敏[15]。本研究中，同时真菌致敏和花粉致敏有6例，因为真菌致敏与重症哮喘密切相关，这也可以解释本研究中为什么花粉过敏与重症哮喘密切相关。目前已经有多项研究发现，花粉过敏原和各种食物过敏原有交叉过敏。花粉和数个植物提取的食物有交叉反应已经被证实[16]。目前没有研究发现，花粉与真菌存在交叉过敏，可以开展大规模的前瞻性研究以进一步明确两者关系。

除了真菌外，与哮喘相关的最普遍的室内过敏原还包括尘螨。尘螨是一种重要的过敏原，与支气管哮喘密切相关。吸入是最常见的暴露机制，此外，食用被污染的小麦做的食品也是过敏反应一个途径。近期户尘螨作为哮喘最主要的外源性过敏原在最近的一项研究中被质疑。本研究发现，尘螨过敏与支气管严重程度无显著相关性。这也间接说明，真菌与尘螨无明显交叉反应。与室内过敏原交叉反应最相关的蛋白是原肌球蛋白和血清白蛋白。研究发现，在欧洲有一半以上对户尘螨过敏的父母中在食用海鲜时也会发生过敏。尽管如此，在一些脊椎动物中如硬骨鱼、牛肉、猪肉和肌肉中的原肌球蛋白却缺少交叉致敏反应[17-18]。

在各种过敏原中，真菌致敏与支气管哮喘严重程度密切相关。季节变化引起的空气花粉浓度上升，会使人产生花粉过敏，持续的花粉过敏可能会加重哮喘病人的症状。尘螨作为最常见的空气过敏原，与哮喘的发病率存在关联；但是尘螨过敏与哮喘的严重程度并无明显关联。因此，为有效控制哮喘症状，对导致哮喘的过敏原的诊断就尤其重要。

总之，本研究分析了真菌、花粉、尘螨等常见过敏原所致急性支气管哮喘患者临床特征，为哮喘的临床诊断、治疗提供参考。

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