服用奥氮平的精神分裂症患者QT间期延长的临床分析

杨礼波 顾振军 张九英

【摘要】目的 分析抗精神病药物奥氮平在精神分裂患者住院期间对于QT间期的影响。方法 选取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂症患者，按照随机数字法分成两组，实验组62例采用奥氮平治疗，对照组62例采用氨磺必利治疗，对比两组患者QT间期结果。结果 在治疗后第四周、第八周对比两组QT间期比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 奥氮平对于精神分裂症患者的QT期影响较小，适用于临床中；临床中使用氨磺必利需要密切观察患者心电图变化。

【关键词】精神分裂症；奥氮平；氨磺必利；QT间期

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.28..02

第二代抗精神病药物的主要作用原理是和人体中的多巴胺受体发生反应，同时阻滞5羟色胺受体，进而发挥作用，这类药物也被称作多巴胺受体拮抗剂，具有代表性的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等等[1]。然而，有研究表明，服用抗精神病药物的患者对比未使用该类药物的患者，心脏性猝死率大大上升，虽然有可能因为其它原因导致，但是抗精神病药物所导致患者心律失常，进而延长心室复极时间的原因几率更高[2]。因此，对于临床中应用的抗精神病药物是否对于患者心脏会产生不良影响，需要进一步进行分析。本文就抗精神病藥物对于精神分裂症患者QT间期延长的影响进行分析，现结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂症患者，按照随机数字法分成两组，实验组62例包括男性44例，女性18例，年龄在19～48岁之间，平均年龄为（36.45±8.65）岁，病程在1.5～10年之间，平均病程为（6.72±3.28）年；对照组62例包括男性42例，女性20例，年龄在20～49岁之间，平均年龄为（36.23±8.76）岁，病程在2～9.5年之间，平均病程为（6.34±3.45）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料没有统计学差异（P>0.05），可以进行对比分析。

纳入标准：入院之前两周内没有服用过抗精神病药物或心血管相关药物；没有心、肝、肾等重要器官相关疾病；年龄在18～50岁之间。

排除标准：哺乳期或妊娠期妇女；未签署知情同意书；物质或药物依赖者。

所有患者家属均签署知情同意书，自愿参加本次研究，符合医院伦理学标准要求。

1.2 方法

对照组行以氨磺必利治疗，初始剂量为200 mg/d，第四周可以增加到400 mg/d，第八周可以酌情增加到600～800 mg/d。

实验组行以奥氮平治疗，初始剂量50 mg/d，第四周可以增加到10～15 mg/d，第八周可以增加到20 mg/d。

所有患者用药期间严禁使用其他抗精神病药物以及能够对心率产生影响的药物。

1.3 评价指标

对二组患者在治疗前、治疗四周后、治疗八周后进行心电图检查，测量QT间期。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以例（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组治疗前QT间期对比第四周、第八周差异显著，P<0.05，实验组治疗前对比第四周、第八周差异没有统计学意义，P>0.05；二组治疗前对比差异没有统计学意义，治疗后第四周、第八周对比差异显著。见表1。

3 讨 论

精神分裂症患者服用抗精神病药物，导致患者QT间期延长的几率不定，最低为0.5%，最高能够达到38%[3]，若是使用不当，患者心脏性猝死的几率将会大大提升。因此，临床中必须及时采取合适的治疗方案以及药物进行治疗。奥氮平属于多巴胺受体拮抗剂的一种，化学结构为噻吩苯二氮类，对于毒碱受体和多巴胺都有较强的亲和力，能够对于患者中脑边缘DA能通路进行选择性作用，从而改善患者的认知障碍，起到较好的临床效果[4]。有研究表明，奥氮平的临床效果和安全性都比较高，适用于临床应用，但是由于近年来精神病患者心脏性猝死的病死率有所上涨，经分析和抗精神病药物有密切关系，所以本研究对于奥氮平对患者QT间期的影响进行了分析探讨。本研究中可以看出，氨磺必利在临床使用中能够导致患者的QT间期延长，尤其是药物用量增加后，更是明显提升，相对的，使用奥氮平的实验组患者QT间期延长结果并不明显，对比治疗前没有统计学差异，可见该药物要是患者心脏性猝死的几率较低。

对于抗精神病药物能够导致患者的QT间期发生变化，其基本原理有多种猜测，如抗精神病药物能够抗肾上腺素，导致患者体内的钠、镁、钙离子出现变化，心肌复极化产生；再如抗精神病药物抑制神经以及肌肉细胞膜上钠、镁、钙离子运动，ATP酶系无法正常发挥效果，患者体内的镁、钠离子摄取量减少，排泄量增大，进而导致心肌复极化。更为大众认同的则是：QT间期的延长会导致患者出现尖端扭转型室速，进而演变为心室纤颤，最终将可能导致猝死[5]。使用抗精神病药物，若是患者的QT间期能够延长到500 ms以上，或对比治疗前增加60ms以上，那么出现尖端扭转型室速的几率就会大大增加，进而发生心源性猝死的几率同样会提升。特别当患者不仅仅使用抗精神病药物，若是联用了其他也会导致患者QT间期延长的药物，那么患者的危险性将会更高。经研究表明，抗精神病药物导致患者QT间期延长，其基本原理应该是药物本身能够和患者心室肌细胞膜上的某些离子通道产生一定的阻断作用。例如在临床中应用的能够有效抵抗心律失常的药物，如胺碘酮，这种药物虽然也能导致患者的QT间期延长，但是却不会诱发尖端扭转型室速，但是某些能够导致QT间期缩短的药物却也能诱发尖端扭转型室速，其中进一步的心脏细胞电原理还需要继续研究探讨。

综上所述，临床中对于精神分裂症患者采用抗精神病药物进行治疗，患者可能会出现QT间期延长，临床医生必须实时监控患者的心电图变化，保证患者用药效果，同时保证患者的安全性。本研究中的奥氮平对于患者的QT间期延长影响较低，推荐用于临床。但是，由于本研究中涉及的案例有限，并不能完全代表相关抗精神病药物的使用现状，还需要进一步研究。

参考文献

[1] 杨建明，马宇行，邓大勇.长期住院精神分裂症QT间期延长及其相关因素分析[J].南昌大学学报（医学版），2013，53（05）：24-26+29.

[2] 张 敏，韩丽君，丁晓玲等.四种抗精神病药对女性精神分裂症患者心电图QT间期的影响[J].精神医学杂志，2013，26（06）：457-459.

[3] 杨小波，袁祖贻，赵 朝，等.4种非经典抗精神病药对精神分裂症患者心电图校正QT间期的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38（09）：544-547.

[4] 陈智敏，温乃义，侯成业.3种抗精神病药对精神分裂症患者心电图QT间期影响[J].临床精神医学杂志，2015，25（06）：408.

[5] 葛少洁.服用奥氮平与利培酮的精神分裂症患者心电图比较分析[J].黑龙江医学，2015，39（09）：1018-1021.

本文编辑：李 豆