鼠神经生长因子联合丹红注射液对急性脑梗死患者NIHSS评分及血清CD62p、PAC-1水平的影响

宋学云 郑献召 杨杰 魏丽红

急性脑梗死为临床常见脑血管疾病类型之一，是因脑组织局部供血障碍，致使该供血区域脑组织缺氧、缺血、坏死，引起一系列神经功能障碍症状的疾病[1]。以往临床治疗急性脑梗死多采用丹红注射液，其可通过防治脑缺血再灌注损伤、抑制神经细胞凋亡、减轻神经细胞损伤、影响血管活性物质及神经递质表达等方面达到急性脑梗死治疗目的[2]。近年来，随着临床上对急性脑梗死发病机制研究的不断深入，发现脑缺血后神经功能障碍为导致急性脑梗死患者后遗症的主要原因，同时也是急性脑梗死治疗难点。因此，选择安全、有效措施促进急性脑梗死患者神经功能恢复尤为重要。鼠神经生长因子是一种生物活性蛋白，可促进外周及中枢神经元存活、生长发育、分化及再生，临床多用于治疗神经损伤修复，效果较为理想[3]。目前，临床治疗急性脑梗死多单独应用丹红注射液或鼠神经生长因子，二者联合应用较为少见。本研究为进一步提高治疗效果，选取急性脑梗死患者74例，探讨鼠神经生长因子联合丹红注射液对急性脑梗死患者神经功能缺损（NIHSS）评分及血清 P选择素（CD62p）、血小板膜糖蛋白纤维蛋白原受体（PAC-1）水平的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料选取2016年1月～2017年9月我院急性脑梗死患者74例，均符合急性脑梗死相关诊断标准[4]，并经颅脑MRI、CT等影像学检查确诊，且患者均知情同意。依据治疗方案不同分为实验组和对照组，每组37例。实验组女17例，男20例，年龄43～84岁，平均（62.98±4.53）岁，发病至入院时间 3～24h，平均（10.98±2.41）h；对照组女 18例，男19例，年龄 44～84岁，平均（63.85±5.02）岁，发病至入院时间 2～24h，平均（11.02±2.59）h。本研究经我院伦理协会审核同意，且两组基线资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予以丹红注射液（山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866）治疗，30ml丹红注射液+250ml葡萄糖注射液（浓度5%），1次/d，静脉滴注；于此基础上，实验组予以鼠神经生长因子（武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字S20060051）治疗，20μg/次，1次/d，肌肉注射。两组均连续治疗4周。

1.2.2 检测方法 清晨空腹，抽取5ml肘静脉血，予以肝素钠抗凝后，高速离心处理10min（3 000r/min），分离血清、血浆，留取血清贮存于低温环境下待检，以美国应用生物系统公司提供的流式细胞仪检测血清CD62p、PAC-1水平，试剂盒由上海轩昊科技公司提供，严格遵循试剂盒操作说明书进行。

1.3 疗效判定标准参考美国国立研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）制定疗效判定标准[5]，以NIHSS评分下降91%～100%为基本治愈；NIHSS评分下降45%～90%为显效；NIHSS评分下降18%～44%为好转；未达到上述标准为无效。总有效率=（基本治愈+显效＋好转）/总例数×100%。

1.4 观察指标①治疗效果；②NIHSS评分，以NIHSS评分评估患者神经功能缺损情况，分值越高则神经功能缺损越严重；③血清CD62p、PAC-1水平；④生活质量，以简明健康状况调查量表（The short-form 36 item health survey questionnaire，SF-36）从生理功能、精力、精神状态及健康状况4个维度进行评估，分值越高表明生活质量越好[6]。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件进行分析，计数资料用n（%）表示，行卡方检验，计量资料用±s表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果实验组治疗总有效率（91.89%）较对照组（70.27%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 NIHSS评分两组NIHSS评分治疗前无统计学差异（P>0.05），治疗后实验组NIHSS评分较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组 NIHSS评分对比（±s，分）

表2 两组 NIHSS评分对比（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t P实验组 37 15.61±4.38 6.25±1.06 12.634 0.000对照组 37 14.93±4.52 9.86±2.31 6.076 0.000 t 0.657 8.640 P 0.513 0.000

2.3 血清CD62p、PAC-1水平两组血清CD62p、PAC-1水平治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后实验组血清CD62p、PAC-1水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清 CD62p、PAC-1水平对比（±s，mg/L）

表3 两组血清 CD62p、PAC-1水平对比（±s，mg/L）

组别 CD62p PAC-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 29.62±5.69 13.41±1.85 43.98±12.83 26.84±9.82对照组 30.12±5.81 20.98±3.21 44.02±12.59 32.14±9.72 t 0.374 12.428 0.014 2.333 P 0.710 0.000 0.989 0.022

2.4 生活质量两组生活质量评分治疗前差异均无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，治疗后实验组生理功能、精力、精神状态、健康状况评分均较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分对比（±s，分）

表4 两组生活质量评分对比（±s，分）

时间 生理功能 精力 精神状态 健康状况治疗前实验组 50.47±5.68 50.16±4.41 50.85±4.26 50.28±5.41对照组 50.69±4.35 49.29±4.64 50.75±4.94 50.52±5.59 t 0.187 0.827 0.093 0.188 P 0.852 0.411 0.926 0.852治疗后实验组 70.79±7.82 68.32±9.61 69.71±7.52 69.43±7.25对照组 64.64±5.69 62.71±7.36 63.83±7.36 63.26±6.41 t 3.868 2.819 3.399 3.878 P 0.000 0.006 0.001 0.000

3 讨论

急性脑梗死为中老年群体常见、多发疾病。近年来，受人口老龄化趋势、生活节奏加快等因素影响，该病患病率不断升高，其引发的神经系统功能缺失对患者生活质量造成严重影响，是人类致残及病死的重要原因。目前，临床多认为急性脑梗死病灶由中心坏死区、周围缺血半暗带构成，其中中心坏死区因血流突发性减少或停止造成脑细胞不可逆性死亡，而周围缺血半暗带仍可由侧支循环提供血液供应，但该区域存在不同程度神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸释放、自由基过度形成及自由基瀑布式连锁反应，造成神经元功能大量丧失。因此，及时采取有效措施恢复缺血半暗带血流、修复可逆性受损神经元对改善急性脑梗死患者预后尤为关键。

丹红注射液为急性脑梗死治疗常用药物之一，是由中药红花、丹参经现代化工艺提取制成，其中红花主要成分红花黄色素对血小板激活因子具有明显抑制作用，可抑制血小板黏附、聚集，介导血小板活化作用，同时还可防治脑缺血再灌注损伤；丹参中丹参酚酸可通过抑制神经细胞凋亡、减轻神经细胞损伤、影响血管活性物质及神经递质表达等达到脑缺血后保护作用。本研究对急性脑梗死患者予以丹红注射液治疗同时，加用鼠神经生长因子治疗，结果显示治疗后实验组NIHSS评分较对照组低，治疗总有效率（91.89%）较对照组（70.27%）高，说明联合应用丹红注射液、鼠神经生长因子治疗急性脑梗死，可显著改善患者神经功能，进一步提高治疗效果。鼠神经生长因子属于神经营养因子，可有效调节神经元生长发育、修复、分化及再生，维持感觉与交感神经共存，影响中枢神经元生长发育，加速神经细胞分化增殖，同时还具有释放调节因子、判断轴突生长等方面生物学功能[7]。鼠神经生长因子作为外源性神经生长因子，可于急性脑梗死后神经系统受损时，保护交感及感觉神经元，避免神经元萎缩、凋亡，从而缓解缺氧缺血后脑损伤程度，加速再生神经纤维生长，有助于神经功能恢复。

研究表明，CD62p、PAC-1作为血小板早期、晚期活化标志性生物学指标，可有效反映急性脑梗死早期血小板活化状态，同时还可准确反映患者病情严重程度[8]。急性脑梗死发生后，血小板黏附、聚集，血清CD62p、PAC-1水平随之升高。本研究结果显示治疗后实验组血清CD62p、PAC-1水平较对照组低，提示联合应用丹红注射液、鼠神经生长因子治疗急性脑梗死，可有效抑制血小板活性，缓解病情，从而降低血清CD62p、PAC-1水平。此外，实验组治疗后生活质量评分较对照组高，说明对急性脑梗死患者予以丹红注射液治疗同时加用鼠神经生长因子，可进一步改善患者生活质量。

综上所述，联合应用丹红注射液、鼠神经生长因子治疗急性脑梗死，可显著降低患者NIHSS评分及血清CD62p、PAC-1水平，改善患者生活质量，效果较为显著。但本研究样本量较小，还需临床扩大样本量进一步研究。

1 许春奇，尚亚东，程仁力，等.氯吡格雷、阿司匹林和辛伐他汀联合首剂负荷量治疗老年急性脑梗死的效果[J].中国老年学杂志，2017，37（17）：4247-4249

2 胡仁琳，张细六，李鸣，等.丹红注射液联合依达拉奉治疗脑梗死50例 [J].医药导报，2014，33（8）：1050-1053

3 王荣.急性脑梗死应用鼠神经生长因子及中成药制剂的临床研究[J].临床医学研究与实践，2017，2（9）：29

4 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379

5 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383

6 甄晓悦，陆晓.生理性缺血训练对急性脑梗死患者运动功能恢复的影响 [J].中国康复，2015，30（4）：253-256

7 唐杰，姜学高，龚玉水，等.鼠神经生长因子联合血栓通对急性脑梗死患者血清TNF-α、sIL-2R、脂联素、C反应蛋白及神经功能评分的影响 [J].中国老年学杂志，2017，37（17）：4260-4262

8 张月明，谭荣玲.血清中PAC-1和CD62p水平在诊断及预测急性脑梗死患者病情程度中的应用价值[J].河北医学，2014，20（11）：1840-1842