徐云生治疗甲状腺功能亢进症用药规律的Logistic回归分析*

安文蓉 黄延芹 王经武 徐云生

（1山东中医药大学2011级中医学七年制学生 济南 250014；2山东中医药大学附属医院 济南 250014；3山东中医药大学第二附属医院 济南 250001）

徐云生，三级教授，博士研究生导师，山东省知名专家，山东省有突出贡献的中青年专家，山东省名中医药专家，山东省第一批名老中医学术继承人[1]。从事内分泌系统疾病的基础与临床研究工作三十余年，擅长中西医结合治疗甲状腺疾病及糖尿病等内分泌相关疾病，在甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的治疗方面积累了丰富的经验[2]。对于甲亢的辨证治疗，徐云生教授的用药特点有一定规律可循[3]，本研究通过名老中医网和SAS软件，收集徐云生教授治疗甲亢的验案，分析其用药规律并进行回归分析，探索徐云生教授治疗该疾病的特点[4]，并总结其临床经验，以便于中医经验的客观传承[5～6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有输入名老中医网的甲亢验案均来自山东中医药大学第二附属医院徐云生教授门诊。其中甲亢医案166份，其他疾病医案194份。患者共43例，年龄20～70岁，女34例，男9例，就诊次数1～6次。

1.2 方法 应用名老中医网的统计分析功能，选择“用药频率统计”，建立用药频率表；建立回归数据表：定义名老中医网中的“西医诊断”字段为列变量，用f表示，若该字段中含有“甲状腺”“甲亢”或“甲功异常”，通过语法判断是赋值为“1”，若否赋值为“0”，亦定义“中药”为列变量，用各自的代码表示，若已录入某一数值，该数值不变，若未录入赋值为“0”；新建一个文本文件；将回归数据表复制到新建的文本文件中；通过SAS统计软件的Import Data将文本文件导入SAS数据库中[5]。

1.3 统计学处理 应用SAS统计软件，以甲亢为因变量，以用药频率＞15%的所用中药为自变量对数据集进行Logistic逐步回归分析[7]。

2 结果

2.1 用药频率表 在166份医案中，共用中药90种。其中次数最多者为赤芍，共162次，频率为97.59%；柴胡、白芍应用次数亦较多，分别为161次、160次，占用药频率的96.99%、96.39%；次数最少者为怀牛膝、桃仁2味药，仅用3次，频率均为1.81%。见表1。

表1 用药频率表

2.2 Logistic回归分析结果 经Likelihood Ratio、Score及 Wald 检验，P值均＜0.00 1，模型成立[8]；截矩及柴胡、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、连翘、川芎、玄参、半夏、泽泻、川牛膝、百合偏回归系数的假设检验具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；Percent Concordant=98.7%；Logistic回归方程（括号内的数字为P值部分） 为：Logit（P）=4.437 5（＜0.000 1）＋0.992 4柴胡（0.013 0）－0.179 4甘草（0.013 6）－0.185 9丹皮（0.006 0）＋0.163 6夏枯草（＜0.000 1）－0.263 1枸杞（0.039 9）－0.104 1五味子（0.038 4）－0.436 1连翘（0.001 8）－0.245 4川芎（0.008 4）＋0.087 1玄参（0.014 2）＋0.083 4半夏（0.005 0）－0.283 3泽泻（0.009 9）－0.078 7川牛膝（0.006 1）＋0.066 9 百合（0.018 5）－0.1018。

3 讨论

从用药频率表可知，在166份甲亢医案中，共用中药90种，其中赤芍、柴胡、白芍、茯苓、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、麦冬、黄芪、菊花、山药、山茱萸、连翘、香附、白术、郁金、栀子等药的应用较多，用药频率均大于50%，这表明徐教授在治疗甲亢时善用上述中药，甲亢病机复杂，涉及各方面，症状多样，徐教授以调肝理气、清热活血为主要治法，随证灵活加减[9]。

在Logistic回归分析结果中有意义的药物共13味：柴胡、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、连翘、川芎、玄参、半夏、泽泻、川牛膝、百合。这些中药在甲亢的治疗用药中的特异性较强。按照Logistic回归分析的结果可分为5大类：第1类包括柴胡、夏枯草2种药；第2类包括丹皮、川芎、川牛膝3种药；第3类包括玄参、百合、连翘、甘草4种药；第4种包括半夏、泽泻2种药；第5种包括枸杞、五味子2种药。第1类柴胡、夏枯草疏肝、清肝，肝为风木之脏，主疏泄，性喜条达恶抑郁，肝气升发[10]，甲亢患者多性情急躁易怒，肝郁气滞，郁久化火，其中柴胡性苦、辛，微寒，辛行苦泄，性善条达肝气，疏肝解郁；夏枯草苦、寒，主入肝经，善泻肝火[11]，二者合用既疏肝又清肝，符合肝性，治以为要。第2类丹皮、川芎、川牛膝活血化瘀，兼以凉血，甲亢患者多肝气郁滞，气滞而血瘀，同时甲亢日久，耗伤气血，煎熬津液，气虚无力推动血行，亦出现气虚血瘀，瘀血日久化热，故需兼以凉血，丹皮、川芎、川牛膝均具有较强的活血化瘀之力，主治血瘀诸症，其中丹皮性味苦辛寒，活血化瘀的同时又能清热凉血；川芎辛散温通，为“血中之气药”，通达气血[12]，主治气滞血瘀。第3类玄参、百合、连翘、甘草滋阴清热，解毒散结，玄参、百合能滋阴润燥，适用于甲亢日久，阴津虚损，或热邪炽盛，灼伤津液等症；连翘、生甘草能清热解毒，主治甲亢热毒壅滞诸症；同时，玄参、连翘能散结消肿，可用于治疗甲亢伴有甲状腺肿大、甲状腺结节者。第4类半夏、泽泻，化痰利水，泄浊散结，适用于甲亢气滞痰凝，痰饮停聚，浊邪偏盛诸症，同时半夏辛开消痞散结，亦可用于治疗甲状腺肿大、结节者。第5类枸杞、五味子滋补肝肾、收敛固涩、益气生津，适用于甲亢病程较长，病程后期正气不足，肝肾不足者。

由于各自变量的度量尺度相同，均为“克”，无需计算标准化偏回归系数，偏回归系数即可反应各自相对贡献的大小。偏回归系数的正、负号表示该自变量对因变量的正、负面影响，但在本研究中似无意义，可能与所选自变量为用药频率＞15%的常用中药有关[13]。

通过Logistic回归分析，对其用药规律及配伍经验可以窥见一斑：徐教授治疗甲亢，重视调肝凉血，清热化痰散结，并予以扶正祛邪。总体来说，其治法灵活多变，师古而不泥古，特色鲜明[14]。本研究较传统的老中医主观传承模式相比，更具客观性，更有利于老中医经验的传承，易被临床医生所接受，更具有临床指导价值，为后人研究传承具有十分积极地影响。

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