雌孕激素不同给药方式对青春期功血子宫内膜的影响

余昌洪，钟娟，吴南燕，陈慧玲

(上饶县人民医院妇产科，江西 上饶 334100)

阙禄辉,林军

(上饶县人民医院检验科，江西 上饶 334100)

功能失调性子宫出血属于生殖内分泌疾病，发病原因为下丘脑一垂体一卵巢轴功能失调或靶细胞效应异常[1]。青春期女性在月经初潮后由于卵巢性激素分泌调节机制不完善，容易发生功能失调性子宫出血，简称青春期功血。临床主要表现为月经周期紊乱以及阴道不规则的出血，严重者可出现贫血甚至失血性休克，严重影响患者的学习和生活。临床治疗原则为止血、调整周期、促进排卵以及防止复发。为探索安全有效的治疗方案，本研究以青春期功血患者112例为研究对象，将雌孕激素分为联合疗法和序贯疗法两种不同给药方式分别应用于患者的治疗中，并且通过观察患者子宫内膜改善情况，评价临床疗效。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月至2017年1月收治的青春期功血患者112例，随机分为联合组和序贯组各56例，联合组中年龄11～18岁，平均(14.7±1.3)岁；初潮年龄10～15岁，平均(13.1±0.6)岁；发病时间：初潮<1年36例，1～4年15例，>4年15例；阴道出血时间5～32d，平均(22.4±2.7)d。序贯组中年龄10～18岁，平均(14.1±1.5)岁；初潮年龄10～16岁，平均(12.8±0.5)岁；发病时间：初潮<1年38例，1～4年13例，>4年4例；阴道出血时间7～34d，平均(23.2±2.3)d。两组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：符合青春期功血诊断标准[1]；年龄在10～18岁；无性生活史；无雌孕激素治疗禁忌证；临床资料完整；患者及家属均知情同意；通过医院伦理委员会审核。排除标准：子宫及双侧附件器质性病变；由其他内分泌疾病所引起阴道出血；伴有外血小板减少、再生障碍性贫血、白血病等血液性疾病；心、肝、肾合并严重原发性疾病；近3月内使用性激素药物。

1.2 治疗方法

所有患者均给予常规治疗，其中贫血者给予维生素C和铁剂，严重者给予输血治疗；出血者给予止血治疗；感染者给予抗生素抗感染。①联合组:给予复合避孕药妈富隆(每片含去氧孕烯0.15mg+炔雌醇0.03mg)，于月经周期第1天口服，1片/次，1次/d，共服用21d，停药后出现撤药性出血。连续治疗6个周期。②序贯组:给予雌激素倍美力(0.625mg/片)，于月经周期第1天口服，1片/次，1次/d，连续服用22d；给予醋酸甲羟孕酮(2mg/片)，于治疗第16天口服，2片/次，3次/d，连续口服10d，停药后出现撤药性出血。连续治疗6个周期。

1.3 观察指标

①子宫内膜厚度：所有患者均于治疗前、治疗3个月以及治疗6个月行B超检查，记录子宫内膜厚度。②完全止血时间：从第1次用药到出血完全停止的时间；③控制出血时间：从第1次用药到阴道流血明显减少的时间；④治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者子宫内膜厚度比较

治疗前，两组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月和治疗6个月，两组患者子宫内膜厚度均明显增加，其中序贯组子宫内膜厚度大于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者子宫内膜厚度比较

2.2 两组患者止血时间比较

序贯组完全止血时间和控制出血时间均明显短于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

表2 两组患者止血时间比较

联合组治疗期间出现恶心呕吐2例，头痛1例，乳房胀痛1例，不良反应发生率为7.14%；序贯组治疗期间出现恶心呕吐1例，头痛1例，乳房胀痛1例，不良反应发生率为5.36%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者给予对症处理后均得到改善，未影响治疗。

3 讨论

正常月经的发生，主要在于丘脑下部一垂体一卵巢之间的协调作用，具有明显的规律性和自限性。青春期功血是由于神经内分泌调节功能不完善，大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷，导致卵巢不能排卵，子宫内膜长期受雌激素作用而无孕激素拮抗，无分泌期改变，持续增生或增生过长且脆弱，致使功能层子宫内膜不能同步、快速、完整地脱落[2]。青春期功血患者子宫内膜的改变主要表现是厚度异常，通过超声测量内膜厚度，可以间接反映出患者体内雌、孕激素的分泌情况。相关研究表明，增生期内膜以0.72cm左右为适中，分泌期内膜以0.81cm左右为适中[3]。本组资料中患者治疗前子宫内膜厚度在0.50～0.60cm之间，均偏薄。

根据青春期功血的特点，临床多采用激素治疗。补充外源性雌激素，使子宫内膜在原有基础上快速增生变厚，有效修复子宫内膜创面，达到止血的目的[4]。但其缺点是服用剂量较大造成胃肠道反应重，使患者不能耐受。其次在停药后撤退性出血多，加重贫血症状。外源性补充孕激素，使子宫内膜由增生型转化为分泌期，对抗雌激素作用，停药后可引起撤退性出血。此外，孕激素还能通过修复子宫内膜功能层螺旋小动脉达到止血作用[5]。单用孕激素的缺点是在药物维持治疗阶段常发生阴道出血[6]。结合雌孕激素各自的优缺点，临床多采用综合治疗，目前主要分为雌孕激素联合疗法和序贯疗法两种。

本研究中联合组选用的妈富隆为雌孕激素复合剂，含有地索高酮和炔雌醇两种成份，其中地索高酮属于高效孕激素，具有子宫内膜生长和变薄两种作用，且无雄激素活性，其孕激素的活性是炔诺酮的18倍，与子宫内膜受体的亲和力也高于黄体酮[7,8]。雌、孕激素的同时使用，有利于子宫内膜同步脱落，达到迅速止血的效果。雌孕激素序贯组用药主要具有以下作用:①改善生殖器官血供，增加微循环血流，促进子宫内膜修复；②扩张外周血管,抑制血小板聚集，达到止血效果[9]。

经研究结果显示，两组患者经治疗后子宫内膜均有所改善，但序贯组疗效优于联合组，且止血时间短于联合组。探其原因，青春期功血患者发病原因主要是丘脑-垂体-卵巢轴尚未发育成熟，无正常月经周期中期E2高峰值。雌孕激素序贯用药可模拟女性卵巢的生理活动规律，调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能，前期使用雌激素可以调高血中的雌激素水平，促进内膜修复增生，后加用孕激素使子宫内膜转化，两者同时停药，有利于子宫内膜同步脱落[10]。

综上，雌孕激素联合疗法和序贯疗法均可有效改善改善青春期功血患者子宫内膜水平，其中序贯疗法是根据女性卵巢的生理活动规律而适当补充体外源性的雌激素和孕激素成分，更适用于青春期功血患者。

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