彩色多谱勒超声结合VEGF检测对卵巢上皮性肿瘤诊断的意义

唐耀华 刘 勋

卵巢上皮性肿瘤是妇科的常见肿瘤，其恶性肿瘤早期症状多不明显，待确诊时多已处于晚期，严重影响了手术治疗效果及患者的生存质量[1-2]。因此，对卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及鉴别是治疗及改善预后的关键。近几年有研究发现，卵巢恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤血管的形成有密切关系[3]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种寡二聚体糖蛋白，具有促进血管内皮细胞的有丝分裂与增殖的作用，是目前已知的最强的促血管生成因子，与乳腺癌、肝癌、直肠癌、肺癌及食管癌等多种恶性肿瘤的血管生成及其肿瘤的浸润、 转移、复发、预后有关[4]。2012年6月至2016年12月，我们对70例经手术病理检查确诊的卵巢上皮性肿瘤患者的临床资料进行分析，旨在探讨术前彩色多谱勒检查结合血清VEGF检测在卵巢上皮性肿瘤早期诊断及鉴别诊断中的价值。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择我院70例术前彩色多普勒检查拟诊经手术病理检查确诊的卵巢上皮性肿瘤住院患者，其中卵巢良性肿瘤35例(良性组)，年龄32～76岁，平均(45.5±3.9)岁；包括浆液性囊腺瘤 23例,黏液性囊腺瘤12例。卵巢恶性肿瘤 35例(恶性组),年龄35～75岁，平均(46.5±3.7)岁；包括浆液性囊腺癌22例,黏液性囊腺癌13例。

1.2 方法

1.2.1 彩色多谱勒检查方法 术前1周内，我院采用飞利普EPIQ5彩色超声多谱勒诊断仪对患者进行术前彩色超声多谱勒检查，在检查前需排空膀胱，取患者截石位经阴道进行扫描，部分无性生活史或者卵巢直径大于10 cm的患者，可改行腹部彩色超声多谱勒检查。扫描时，应对肿瘤所处的具体位置、形态、内部回声情况及其来源、边缘情况进行仔细观察并记录，同时还需要对肿瘤周边情况及内部血管的形态及血流分布的情况一并观察记录，并测算血流阻力指数(RI)。

1.2.2 血清VEGF检测方法 患者均于术前24～48 h取空腹外周静脉血 3 ml，并立即用离心机离心，取血清放置于-20 ℃的冰箱保存。血清中的VEGF采用酶联免疫法(ELISA)进行测定,试剂盒由上海生物工程有限公司生产，所有实验步骤严格按照说明书操作执行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 良性组与恶性组彩色多普勒检查结果

恶性组肿块较大，多为囊实混合性回声的团块，囊内分隔表现出不规则、厚度大于3 mm且边界多模糊而不规则；肿块内血流丰富，以低阻力的动脉血流为主，RI为(0.3645±0.0385)。良性组肿块多呈囊性或多囊性回声的囊实混合性团块，实性回声灶少见，囊壁分隔规整、厚度小于3 mm,边界清晰且规则；肿块内多探测不到血流信号，少量为静脉血流信号，肿块周边信号较强，RI为(0.7532±0.0298)。2组RI比较，差异有统计学意义(t=12.23,P<0.01)。

2.2 血清VEGF检测结果

恶性组血清VEGF为(201.34±64.32)ng/L，显著高于良性组的(65.45±17.54)ng/L，t=8.75,P<0.01。2组中RI<0.4者的血清VEGF为(215.35±70.43)ng/L，显著高于RI≥0.4者的(70.14±16.53)ng/L，t=9.67,P<0.01。

3 讨论

研究表明，直径≥2 mm实体肿瘤的发展及转移均需要以肿瘤新生血管的形成为基础[5-6]。良性肿瘤的新生血管多自肿瘤周围开始形成,起源自体内已存在的血管；然而，恶性肿瘤则是从癌灶的中央开始形成新生血管，而且血管内平滑肌成分较少，所以新生血管内的血流以低阻力呈现[7-8]。在1989年时，Folkman等研究人员发现，在肿瘤细胞群的增生之前肿瘤新生血管就已形成，因此，断定肿瘤内部有无血管是区分病灶良性与恶性的关键[9]。这种理论为以后彩色多谱勒检测肿瘤血管来判定肿瘤性质的病理学奠定了重要的基础。此后，彩色多谱勒多用于检查卵巢肿瘤的形态学改变、与恶性肿瘤形成相关的血管。多年临床实验证实,对于卵巢上皮性肿瘤的良、恶性鉴别，术前彩色多谱勒检测具有重要意义[10-11]。

RI是一个彩色多谱勒血流动力学参数，能良好地反映肿瘤的血管结构与数量，且恶性肿瘤患者RI值会显著低于良性肿瘤患者[12]。现在临床上多以RI<0.4作为判定卵巢上皮恶性肿瘤的标准，被越来越多的人所接受。有学者于剖腹探查术前12 h对68例附件包块患者行腹部彩色多谱勒检查,发现卵巢癌患者超声检测的RI和脉冲指数均显著低于良性组[13]。有研究将超声多普勒检测的搏动指数(PI)和RI与卵巢肿瘤术后病理组织学结果进行对照,认为彩色多谱勒检查在鉴别肿块良、恶性方面具有重要的参考价值[14]。本研究结果显示，恶性组肿块较大，多为囊实混合性回声的团块，囊内分隔表现出不规则、厚度大于3 mm且边界多模糊而不规则；肿块内血流丰富，以低阻力的动脉血流为主，RI为0.3645±0.0385。良性组肿块多呈囊性或多囊性回声的囊实混合性团块，实性回声灶少见，囊壁分隔规整、厚度<3 mm,边界清晰且规则；肿块内多探测不到血流信号，少量为静脉血流信号，肿块周边信号较强，RI为0.7532±0.0298。2组RI比较，P<0.01。这表明术前彩色多普勒检查在卵巢良、恶性肿瘤的形态学方面差异较为明显,在血流信号分布及血流阻力上均有明显不同，这有助于帮助鉴别肿瘤的性质，与上述研究结果一致。但值得注意的是，彩色多普勒的检查结果容易受到肿瘤周围组织、仪器设备及操作人员业务水平等因素的影响，存在一定的主观性误差。

恶性肿瘤的形成是多因素共同作用的复杂过程，其中新生血管的形成是恶性肿瘤生长、发展及转移的关键和基础[15]。VEGF是一种寡二聚体糖蛋白，是目前已知功能性最强、特异性最高的血管生成调控因子，其主要生物学功能包括：①选择性促进血管内皮细胞的有丝分裂，有效刺激内皮细胞的增殖，帮忙新生血管的形成。②增加血管的通透性，使血浆内的大分子外渗，并在血管外基质中沉积，为肿瘤细胞的增殖及建立新生血管网提供营养物质。③VEGF能促进血管内皮细胞分泌胶原酶和纤溶酶原，从而降解血管基膜，导致微血管基膜不完整，使肿瘤易于进入血循环。④VEGF能抑制机体的免疫反应，促进恶性肿瘤的浸润与转移。⑤其他作用：VEGF可导致上皮细胞出现间隙及开窗现象，可活化上皮细胞的胞质小泡及细胞器；VEGF可促进肿瘤周围淋巴管增生，加速淋巴道转移。研究发现，VEGF与卵巢恶性肿瘤的生长、转移和预后密切相关,可作为卵巢恶性肿瘤诊断和病情监测的指标[16]。本研究结果显示，恶性组血清VEGF为(201.34±64.32)mg/L，显著高于良性组的(65.45±17.54)mg/L，P<0.01。RI<0.4者的血清VEGF为(215.35±70.43)mg/L，显著高于RI≥0.4者的(70.14±16.53)mg/L，P<0.01。这表明彩色多谱勒结合VEGF对卵巢肿瘤的早期诊断与鉴别有着重要的临床意义，可能成为卵巢癌的早期诊断、预后判定的一种新方法,应进一步加以研究。

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