伐地那非治疗肺动脉高压的研究概况

湖南食品药品职业学院（410208）潘伟男 邓水秀 于勇

1 概述

伐地那非（Vardenafil）分子式为C23H32N6O4S，分子量为488.6。与西地那非相比具有用量少、起效快、副作用小、易溶于水和乙醇等优点。伐地那非于1996年由德国拜耳公司开始研发，2003年4月率先在欧洲上市，同年8月获FDA批准在美国上市，商品名为艾力达（Levitra），规格为2.5mg、5mg、10mg和20mg，2004年8月获准在中国上市，2010年6月FDA批准了葛兰素史克和默克公司共同推出的伐地那非口腔崩解片，规格为10mg，商品名为Staxyn。

2 伐地那非的药理作用

本品口服后迅速吸收，禁食状态下最快15min达到最大血药浓度，达峰时间为30～120min（平均为60min）。由于显著的首过效应，平均绝对生物利用度约15%。伐地那非和普通食物同服或单独服用均可，与高脂饮食同时摄入时，其吸收率降低，达峰时间延长60min，最大血药浓度平均降低20%，但AUC不受影响，血浆蛋白结合率约95%。本品主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢，小部分通过CYP3A5和CYP2C9同工酶代谢，血浆消除半衰期约4～5h。口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄（91%～95%），小部分通过尿液排泄（2%～6%）。

本品是继西地那非后又一新型PDE-5抑制剂，因其价格比前列环素类药物和内皮素受体拮抗剂甚至西地那非便宜，临床应用前景引人瞩目。口服伐地那非可快速、有效舒张肺血管，降低肺循环阻力与系统血管阻力，改善肺血流动力学指标，增加心输出量，成为潜在治疗PAH药物。Aizawa等研究发现伐地那非长期治疗可显著降低肺血管阻力（PVR），而体循环阻力（SVR）未降低，PVR/SVR比值降低20.7%，同时心排血量增加，因此长期口服伐地那非治疗PAH可能是安全、有效的。另一项关于伐地那非的多中心、开放式研究发现，经治疗后PAH患者3个月及14个月后6min步行距离较基线分别增加70.7m和83.4m，治疗时间＞1年的PAH患者，血流动力学及WHO心功能分级均得到改善；随访期间，无1例患者死亡或因不良事件退出。由我国学者荆志成教授牵头组织的国际多中心随机、双盲、安慰剂对照研究，将66名PAH患者随机2∶1分配到伐地那非组（5mg/d维持四周，后改为5mg每日2次维持治疗，共44例）和安慰剂组（共22例），结果显示与安慰剂组相比，伐地那非可显著增加PAH患者6min步行距离69m，改善WHO心功能分级，降低PVR和平均肺动脉压力（mPAP），并减少临床恶化事件的发生[1]。

3 伐地那非的副作用

与西地那非和他达拉非不同，伐地那非对肺循环的选择性相对较低，但不良反应轻微。常见的不良反应主要是头痛、头晕、恶心、消化不良、颜面潮红（包括面部红热、热感、红斑等）、鼻腔充血（包括鼻黏膜水肿、鼻炎）等[2]。服用硝酸酯类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非，可能会增强硝酸酯类药物的降压效果。

4 结语

PAH是一种发病机制复杂、预后较差的疾病，早期诊断和选取合理的药物对治疗PAH非常关键。近年来，在PAH病理生理学和分子生物学等方面的研究取得了诸多成果，也使其药物治疗有了很大进展。治疗已从过去的非特异性血管扩张药物到现在的靶向治疗药物，从单一药物治疗到不同机制多种药物联合以及综合治疗，极大改善了患者的病情和预后[3][4][5]。随着对PAH疾病研究和对药物作用机制及特点的深入了解，对药物联合治疗的研究及新药物的不断开发，伐地那非等新型PDE-5抑制剂对PAH的靶向治疗必将会取得突破性进展，PAH也能够成为一种可控甚至可治愈的疾病。