丹参素和羟基红花黄色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死作用研究

李江波

摘要：目的 探讨丹参素和羟基红花黄色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用。方法 结扎冠状动脉左前降支法，建立大鼠心肌梗死模型，随机将造模成功的大鼠共75只进行分组，分别为假手术组、模型组、丹参素组羟基红花黄色素A组及联合组，各15只，于术后1～7 d尾静脉注射给药，1 次/d，比较五组大鼠心功能。结果 模型组大鼠左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率与假手术组相比，差异明显，P<0.05；单用及配伍丹参素、羟基红花黄色素A组与假手术组和模型组左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率比较，差异明显，P<0.05；而联合丹参素、羟基红花黄色素A与单用相比，左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率差异不明显，P>0.05。结论 与丹参素和羟基红花黄色素A单用相比，丹参素和羟基红花黄色素A利于进一步改善大鼠心功能，研究价值较高。

关键词：丹参素；羟基红花黄色素A；心肌梗死

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）25-0071-02

Abstract：Objective To investigate the effects of danshensu and hydroxysafflor yellow A on promoting angiogenesis and anti-myocardial infarction in rats.Methods A method of reducing the left coronary artery ligation，establish a rat model of myocardial infarction，random model rats were a total of 75 groups were sham operation group， model group，Salvia miltiorrhiza group hydroxysafflor yellow A group and combined group，15 rats each.After intravenous injection of 1～7 d administration of 1/d，compared five groups of cardiac function in rats.Results The rats in the model group left ventricular systolic pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure maximal rate compared with the sham operation group significantly，P<0.05；Single use and compatibility of tanshinol， hydroxysafflor yellow A group and sham operation group and model group left ventricular systolic pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure，the maximum rate of change significantly，P<0.05；United tanshinol，hydroxysafflor yellow A and single phase ratio，left ventricular the systolic blood pressure，left ventricular end diastolic pressure，left ventricular pressure maximal rate was not significantly different，P>0.05.Conclusion Compared with Danshensu and hydroxy safflower yellow A alone，Danshensu and hydroxy safflower yellow A are beneficial to further improve cardiac function in rats，and have higher research value.

Key words：Danshensu；Hydroxy safflower yellow A；Myocardial infarction

在心肌梗死治疗中，通过药物促进心脏自身搭桥属于常见的治疗手段，即利用药物促进缺血心肌部位的促血管生长因子表达，促进新血管生长，增强冠状动脉分支或侧支循环，具有改善患者心肌缺血缺氧作用[1]。中医学中认为，丹参和红花对“胸痹”、“真心痛”等指标有明显的效果，而丹参素和羟基红花黄色素A作为相应药物的重要活性成分，能够有效扩张血管，改善组织抗缺氧能力[2]。为了进一步了解丹参素和羟基红花黄色素A的价值，本次研究对丹参素和羟基红花黄色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用进行了探讨，并选择75只大鼠作为研究资料，具体研究过程报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择清洁级健康SD大鼠75只作为研究资料，均为雄性，体重在220～260 g，平均體重（242±5）g。选择成都泰盟科技HX-100E小动物呼吸机、BL-420S系列生物机能实验系统，德国Leica仪器有限公司LMT260-XY图像采集系统，美国BIO-RAD公司凝胶成像系统、电泳仪、转膜仪；日本奥林巴斯IX71+DP72倒置显微镜，德国Eppendorf5804R冷冻离心机。丹参素（质量分数≥98%，生产企业：西安鸿生生物有限公司，批号：110516）、羟基红花黄色素A（质量分数≥98%，生产企业：成都贝斯特试剂有限公司，批号：BRS011748）。endprint

1.2 方法

对所有大鼠均采用10%水合氯醛按腹腔静脉麻醉，0.4 ml/kg，将大鼠仰卧位固定在模板上，连接生物机能实验系统，常规碘酒消毒，行气管插管术，连接呼吸机，设置频率为75 次/min，潮气量为8～9 ml，呼吸比为2：1。选择胸骨左缘切开，纵行切口，选择第3～5肋间切口，横行切口，打开胸腔后乡下挤压，促使心脏充分暴露，将心包膜剪开，将左心耳与肺动脉圆锥交界处的左冠状动脉前降支作为标志，选择左心耳下方进针，横跨左冠状动脉前降支穿线，记录心电图，当ST段出现明显抬高超过0.2 mV，且T波高耸，则表明造模成功。术后在创口周围喷洒青霉素钠溶液，关闭胸腔，缝合胸壁。对于假手术组则开胸后不结扎，只过线。大鼠均放置于30 ℃环境下等待苏醒，并腹腔注射青霉素150万U/（kg·d），连续3 d。其中假手术组和模型组，均基于0.9%氯化钠溶液2 ml/kg，丹参素组给予丹参素2 mg/kg，羟基红花黄色素A组给予羟基红花黄色素A 1 mg/kg，联合组给予丹参素1 mg/kg和羟基红花黄色素A 0.05 mg/kg。所有药物均采用0.9%氯化钠溶液稀释，采用尾静脉给药方式，1 次/d，连续7 d。

1.3 观察指标

比较几组大鼠心功能指标，包含左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率，所有指标均检测3个心动周期，将平均值作为记录值。

1.4 统计学处理

將本文记录和统计的数据资料进行整理，并采用SPSS 20.0统计分析软件进行处理分析，其中对于正态计量资料采用（x±s）表述，组间比较采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

模型组大鼠左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率与假手术组相比，差异明显，P<0.05；单用及配伍丹参素、羟基红花黄色素A组与假手术组和模型组左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率比较，差异明显，P<0.05；而联合丹参素、羟基红花黄色素A与单用相比，左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率差异不明显，P>0.05，见表1。

3 讨论

冠心病作为临床常见且危害性较大的疾病，主要是由于冠状动脉粥样硬化引起的管腔狭窄，阻塞，导致心肌缺血、缺氧，甚至导致心肌细胞死亡[3]。冠心病具有致残率和致死率高的特征，对其治疗方法的研究成为社会重要关注的话题，当前临床以药物治疗、介入治疗和外科治疗为主，但由于不能耐受手术患者较多，因此需要注重药物治疗[4]。根据相关研究可知，如果在心肌梗死发生后的一定时间内，促使血管再生，能够促进冠脉侧支循环的形成和开放，减少心肌细胞希望，避免心肌结构和功能不可逆损伤，因此需要注重对促进血管新生药物的应用[5-6]。其中丹参素、羟基红花黄色素A均属于促进血管新生药物，能够有效改善心肌缺血性损伤[7-8]。

为了能够进一步明确丹参素、羟基红花黄色素A的应用价值，本次研究对丹参素和羟基红花黄色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用，结果显示模型组大鼠左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率与假手术组相比，差异明显，P<0.05；单用及配伍丹参素、羟基红花黄色素A组与假手术组和模型组左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率比较，差异明显，P<0.05；而联合丹参素、羟基红花黄色素A与单用相比，左心室收缩压、左心室舒张末期压力、左心室压力最大变化速率差异不明显，P>0.05，表明丹参素、羟基红花黄色素A单用利于增强心功能，抑制心肌梗死，而虽然丹参素、羟基红花黄色素A合用与单用心功能差异不明显，但量中药物可能存在一定的协同作用，进一步改善心功能。

综上所述，丹参素和羟基红花黄色素A促血管新生及抗大鼠心肌梗死的作用明显，能够改善缺血心肌的血液供应，增强心功能。

参考文献：

[1]胡天鑫，文爱东，朱艳荣，等.丹参素、羟基红花黄色素A单用及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[J].中国现代中药，2015，17（1）：15-19.

[2]史晓静，赵琳，王高频，等.羟基红花黄色素A联合阿托伐他汀对抗大鼠缺血再灌注心肌炎症反应和凋亡[J].中成药，2016，38（1）：170-172.

[3]李会会，胡娜平，刘美佑，等.大黄酸配伍羟基红花黄色素A对大鼠单侧输尿管结扎慢性肾病的作用及机制研究[J].药物评价研究，2016，39（4）：547-552.

[4]艾进超，何昱，杨荣兵，等.丹红注射液中主要有效成分在脑缺血大鼠体内药动学研究[J].中草药，2015，46（20）：3039-3044.

[5]陈勇勇，贾璞，董娟妮，等.丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学[J].第二军医大学学报，2015，36（7）：755-760.

[6]周惠芬，何昱，艾进超，等.丹红注射液主要有效成分配伍在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学研究[J].中草药，2016，47（20）：3656-3661.

[7]张玲艳，雷勇胜，葛强.HPLC-DAD法同时测定精制冠心片中7种指标成分[J].中草药，2015，46（14）：2092-2095.

[8]吕燕妮，钱贻崧，付龙生.靶细胞提取联用HPLC-TOF MS法分析丹红注射液中的活性成分[J].中成药，2015，37（12）：2691-2695.编辑/钱洪飞endprint