大剂量环磷酰胺辅助治疗肾病综合征型紫癜性肾炎患儿的临床效果

邹贤+李建伟

[摘要]目的 探讨大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗肾病综合征型紫癜性肾炎的临床效果。方法 选取我院2014年2月～2016年3月收治的60例肾病综合征型紫癜性肾炎患儿，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各30例。对照组患儿采用泼尼松治疗，研究组患儿给予大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗。比较两组患儿的临床效果、24 h尿蛋白量、外周血白细胞（WBC）计数、尿红细胞计数、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血浆清蛋白（ABL）、肾外症状及不良反应发生情况。结果 研究组患儿总缓解率为93.33%，显著高于对照组的66.66%，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后研究组患儿24 h尿蛋白、TG、Scr、BUN、TC、尿红细胞计数水平，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后研究组出现Cushing综合征比例显著低于对照组（P<0.05），镜下血尿比例显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗肾病综合征型紫癜性肾炎患儿疗效确切，患儿不良反应较少，可显著改善患儿肾功能。

[关键词]肾病型；紫癜性肾炎；环磷酰胺；泼尼松

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（b）-0071-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of high dose Cyclophosphamide combined with prednisone in children with nephrotic syndrome and purpura nephritis.Methods 60 cases of nephrotic syndrome type purpura nephritis were selected from February 2014 to March 2016.According to the random number table method，the control group and the study group were divided into 30 cases.The control group was treated with strong pine treatment，the study group to give high-dose Cyclophosphamide combined with prednisone treatment.Compared of the clinical efficacy of the two groups，24 h urinary protein，peripheral white blood cell（WBC） count，urine red blood cell count，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），plasma albumin（ABL），extra renal symptoms and adverse reaction should the occurrence.Results The total remission rate of the study group（93.33%） was significantly higher than that of the control group（66.66%）（P<0.05）.After intervention，the levels of 24 h urinary protein，TG，Scr，BUN，TC，and urine red blood cell count in the study group were significantly different from those in the control group（P<0.05）.After the intervention，the proportion of Cushing syndrome in the study group was significantly less than that in the control group（P<0.05），and the proportion of microscopic hematuria was significantly smaller than that of the control group （P<0.05）.Conclusion High dose Cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of children with nephrotic syndrome type purpura nephritis curative effect is exact，less adverse reactions in patients，can significantly improve renal function.

[Key words]Nephrotic type；Purpura nephritis；Cyclophosphamide；Prednisone

兒童紫癜性肾炎是因过敏性紫癜而导致与机体免疫有关的全身坏死性小血管炎而出现肾脏损伤表现为肾病综合征[1]，目前尚无有效的治疗方式。临床治疗肾病综合征型首选为糖皮质激素，但临床常出现患儿对糖皮质激素不敏感，疗效并不理想[2]。因此，本研究将环磷酰胺联合泼尼松用于肾病综合征型紫癜性肾炎患儿治疗中，以探寻其临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法endprint

1.1一般资料

选取我院2014年2月～2016年3月收治60例经病理检查确诊的肾病综合征型紫癜性肾炎患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为研究组（30例）和对照组（30例）。对照组男15例，女15例；年龄4～11岁，平均（6.4±1.9岁）；病程1.6个月～1.6年，平均（1.0±0.5）年。研究组男14例，女16例；年龄3～12岁，平均（6.6±1.5）岁；病程1.5个月～1.5年，平均（1.1±0.2）年。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准所有患儿家长均签署知情同意书。纳入标准：①小儿肾脏病研究组（ISKDC）分级Ⅲb级以上[3]；②患儿出现蛋白尿和（或）血尿；③24 h尿蛋白≥50 mg/（kg·d）[4]。排除标准：①乙肝相关性肾病、狼疮性肾炎、原发性肾病综合征及其他继发性肾病等；②肝肾功能损伤者。

1.2方法

对照组患儿给予泼尼松（华中药业股分有限公司，批号：国药准字H42021526，规格：5 mg×100片）治疗，每天2.0 mg（kg·d），每天清晨服用，共服4周；后改为隔日服1.5 mg（kg·d），共服4周，然后渐减量。研究组患儿在对照组基础上给予大剂量环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，批号：进口药品注册证号H20110407，规格：200 mg/支）治疗，将12 mg/（kg·d）环磷酰胺加入250 ml 0.9%生理盐水中连续静脉滴注，连用2 d为1疗程，间隔30 d后再次治疗，共治疗6疗程，最大剂量不超过180 mg/kg。并予以碱化[2～3 ml/（kg·d）5%碳酸氢钠注射液]及水化[2000 ml/（m2·d）10%葡萄糖注射液]以尽可能减少环磷酰胺的不良反应。

1.3疗效判断标准及观察指标

临床疗效判定标准：患儿肾外症状消失，镜下血尿消失或尿红细胞计数<8000/ml，24 h尿蛋白定量<150 mg/24 h判定为完全缓解；患儿肾外症状改善，尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量较治疗前减少超过50%判定为部分缓解；未达以上标准者判定为无缓解[5]。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

抽取两组患儿干预前后清晨空腹静脉血，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、外周血白细胞（WBC）计数、血浆清蛋白（Alb）水平，留取晨尿检测尿常规，留24 h尿测24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数[6]。统计两组患儿出现Cushing综合征、血压增高、皮肤紫癜、关节痛、腹痛、黑便、镜下血尿等肾外症状及不良反应情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床治疗效果的比较

研究组患儿完全缓解率为63.33%、总缓解率为90.00%，较对照组（20.00%、63.33%）显著要高，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿干预前后各指标变化情况的比较

干预前，两组患儿各指标比较差异无显异无统计学意义（P>0.05），干预后两组患儿24 h尿蛋白、TG、Scr水平均降低，Alb水平升高，且研究组改变显著（P<0.05），对照组患儿BUN、TC干预前后比较差异无统计学意义（P>0.05），研究组患儿BUN、TC、尿红细胞计数干预后较干预前显著降低（P<0.05），两组患儿WBC计数干预前后比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患儿肾外症状及不良反应发生率的比较

干預前，两组患儿肾外症状及不良反应得比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预后研究组患儿出现Cushing综合征比例显著低于对照组（P<0.05），且出现镜下血尿比例显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

儿童紫癜性肾炎主要临床表现为全身广泛性血管炎。研究表明，肾病综合征型紫癜性肾炎发病机制与机体免疫反应有关[7]。目前治疗原发性肾病综合征的首选药物为糖皮质激素[8]，但临床效果并不理想，患儿可出现激素依赖、耐药、严重不良反应等[9]。研究表明，给予肾病综合征型紫癜性肾炎患儿糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，可显著缩短患者病情，减轻肾外症状，改善肾功能[10]。

环磷酰胺是一种免疫抑制剂，具有免疫抑制作用，不但对细胞免疫反应起到抑制作用，还抑制体液免疫反应[11]。并对肾间质病变起到改善功效，避免肾组织出现纤维化[12]。临床应用环磷酰胺联合泼尼松治疗，泼尼松可对效应细胞造成影响，作用短暂而迅速[13]。环磷酰胺可抑制定向干细胞分化增值，作用持久而缓慢，两者联合使用具有协同作用，在临床应用可更好的起到免疫调节的功效[14]。

本研究结果提示，研究组患儿使用大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗，患儿总缓解率均显著高于对照组。且研究组患儿较对照组24 h尿蛋白降低，肾功能指标及血脂指标得到改善，血浆清蛋白水平得到提升，虽然两组患儿治疗后关节痛、腹痛、黑便、紫癜等症状均消失，但研究组患儿镜下血尿例数显著少于对照组，且出现Cushing综合征的例数显著少于对照组，结果可见，大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗临床疗效确切，分析其原因可能于大剂量环磷酰胺联合泼尼松在免疫细胞发育的不同阶段作用有关。环磷酰胺可抑制细胞免疫答应及体液免疫答应，同时对定向干细胞分化增值起到抑制作用，但不会直接作用于免疫细胞，效果持久而缓慢。泼尼松可作用于效应细胞，改善肾间质病变，避免肾组织出现纤维化，进而有效改善患者肾功能[15]，作用短暂而快速。两者联用具有驯化和协同作用，可更好的起到免疫调节作用。并且两者联合应用临床不良反应较低，具有一定的安全性，值得临床中应用。endprint

综上所述，在肾病综合征型紫癜性肾炎患儿治疗中选择大剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗效果确切，患儿不良反应较少，可显著改善患儿的肾功能。

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（收稿日期：2017-10-16 本文编辑：崔建中）endprint