服药期间勿喝酒警惕双硫仑样反应

罗勤

花开花谢，转眼已到年关。忙碌了一年，到年底免不了喝酒应酬。但身体要放在首位，如果你还在服药期间，更应该格外注意。部分抗生素、降糖药等会与酒精发生中毒反应，建议用药期间以及停药两周内不要饮酒，否则有可能威胁生命。一定要警惕双硫仑样反应。

患者，男，63岁，“发热、咳嗽2天”就诊。诊断为急性支气管炎。给予注射用头孢哌酮钠静脉滴注（10﹪葡萄糖注射液100毫升+注射用头孢哌酮钠2克）。患者于第2天晚餐时饮啤酒约300毫升，10分钟后即感头晕、剧烈头痛、恶心、胸闷、心悸、呼吸困难，来院急诊。患者神志不清，烦躁不安，结膜充血，颜面、颈部、躯干皮肤潮红，少量出汗；血压90/ 60毫米汞柱，心率112次/分钟，心电图示窦性心动过速。诊断为双硫仑样反应。嘱患者立即平卧，给予吸氧，迅速开通两条静脉通道，静脉滴注5%葡萄糖地塞米松注射液500毫升（地塞米松10毫克加入5%葡萄糖注射液500毫升中）。10分钟后患者自觉胸闷缓解，心率降至88次/分钟，30分钟后症状明显改善，心率75次/分钟，血压110次/75毫米汞柱，4小时后症状消失，继观察2天后痊愈出院。

什么是双硫仑与双硫仑样反应

双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，又称戒酒硫、双硫醒，服用该药后再饮酒，即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。临床表现为面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状，称为双硫仑反应。

为什么在接触双硫仑后饮酒，会出现双硫仑反应？我们知道酒的主要成分是乙醇，乙醇进入人体后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。人接触双硫仑后，双硫仑抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，如果在这个期间饮酒将会导致乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高。乙醛是一种毒性物质，可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等呈共价键结合，使这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑反应的症状。

许多抗菌药含有与双硫仑类似的结构，如头孢哌酮钠等。这些药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上，存在与双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）侧链，其与辅酶A竞争乙醛脱氢酶的活性中心，使乙醛脱氢酶被抑制，乙醛不能正常代谢而在体内蓄积，从而引起与双硫仑一样的反应。

乙醛脱氢酶被抑制后需4～7天才能恢复，如果在用药期间及停药后7天内饮酒，或者使用含乙醇的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。

双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应的症状，多出现于饮酒后5～30分钟或静脉输入含乙醇的注射液时，表现为面部潮红、眼結膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心率加快、血压下降、视物模糊、烦躁不安、精神错乱、呼吸困难等，严重者可导致呼吸抑制、心律失常、心绞痛、心肌梗死、急性心力衰竭、意识障碍、惊厥、休克，甚至引起死亡。

双硫仑样反应的严重程度与用药剂量及饮酒量呈正相关，即饮酒量越大，用药剂量越大，用药时间越长，则症状越严重。年老体弱者、儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇敏感者，反应更为严重。

本病例中，患者注射头孢哌酮钠，且有饮酒史，出现上述双硫仑样反应的临床症状，可排除其他疾病所引起，故可诊断为双硫仑样反应。但由于个体差异，患者仅饮啤酒约300亳升，就出现较严重的症状，可能与患者年龄较大、对乙醇较敏感和肝功能不良有关。

头孢哌酮钠在体内消除需要一定时间，其对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的，被抑制的乙醛脱氢酶活性恢复也需要一定时间。因此，对于注射头孢哌酮钠的患者，应告知在用药期间及停药后5天内避免饮酒（包括含乙醇的饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物如藿香正气水、骨刺消痛液、氢化可的松注射液等。尤其是对于年老体弱者、儿童、肝功能异常、心脏病或脑血管病患者更应警惕，认真观察生命体征，以保证患者用药安全。

双硫仑样反应属药源性急症，易误诊为乙醇中毒或急性冠脉综合征。根据患者饮用少量的酒而出现严重的醉酒反应，可与乙醇中毒的区别；根据患者心电图仅有心动过速的表现，而没有ST波和T波的动态改变，可与急性心肌梗死相区别。

双硫仑样反应的治疗

患者确诊为双硫仑样反应后，首要的治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用头孢哌酮钠，静脉滴注大量液体（加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。

要保持呼吸道畅通，必要时可给予吸氧、利尿，使用抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁，并采取下列措施对症治疗：①恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10～20毫克肌内或静脉注射。②伴心绞痛，心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2～5分钟见效，若无效可再含化1片。③嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4～1.2毫克肌肉注射或静脉滴注，症状严重者可以1小时后重复给药0.4～0.8毫克。④低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10～30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中，静脉滴注，紧急情况下可先静脉注射0.5～5毫克，再继续静脉滴注。需要注意的是，间羟胺有蓄积作用，如果用药后血压上升不明显，需观察10分钟以上再决定是否增加剂量。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺。可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，静脉滴注。⑤地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2～6毫克，肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松注射液（含50%乙醇），以免加重病情。

已经证实可引起双硫仑样反应的药物

头孢菌素类：头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。理论上说，头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，另有头孢他啶致双硫仑样反应的报道，故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。

硝基咪唑类：如甲硝唑（灭滴灵、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。

口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍。

抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。

其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。endprint