肺癌已成为全球性的重大健康问题,同时也是老年期常见疾病。伴随着我国老龄化社会进程加剧,肺癌在老年人群体中的发病率呈逐年上升趋势[1]。老年病人较年轻病人而言,有其独特的病理生理特点,主要表现为组织器官的退行性改变和重要脏器的储备功能减低,同时,老年人尤其是高龄老人常合并其他脏器的慢性疾病,这些合并症均可影响其治疗的耐受性,甚至导致临床不良事件的发生。因此,积极研究影响老年肺癌病人生存预后的因素,有助于临床医师做出正确的决策,对提高老年肺癌病人的治疗水平有着重要的意义。
1.1 研究对象 回顾性分析陕西省人民医院老年呼吸科2010年1月至2016年1月经病理确诊肺癌的住院病人162例。其中男93例,女69例,年龄75~90岁,中位年龄77.9岁,手术病人38例,未手术病人124例;接受放化疗或靶向治疗者56例,仅对症支持治疗者106例;病理类型(WHO 2004版):腺癌52例、鳞癌79例、小细胞癌25例、腺鳞癌3例、淋巴上皮样癌1例,肉瘤样癌2例。全组病人体力状况(PS)评分、TNM分期、年龄分组、吸烟史等见表1。临床分期按照TNM分期系统(第七版,IASLC)。
表1 基线人群资料
1.2 方法 收集病人一般资料、治疗方案,计算病人的总生存时间(overall survival,OS),OS为自确诊肺癌日期开始计算至死亡时间,失访病人追踪至末次随访时间;1年及2年生存率;不同年龄分段、PS评分分组、有无转移、接受和不接受抗肿瘤治疗病人分组的中位生存时间(median survival time,MST)。疗效评估根据WHO实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1 进行。
1.3 随访 采用定期门诊复查及电话随访的方式,随访病人至发生终点事件(死亡)或截止至2016年1月31日。
1.4 统计方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行分析。采用多变量COX回归分析肺癌预后的影响因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 不同性别OS比较 5年随访男性OS为(21.6±5.1)个月,女性OS为(22.3±6.9)个月,男女比较,差异没有统计学意义(P=0.924)。
2.2 不同年龄段生存时间比较 截止随访日期时,全组MST为12个月(95%CI:10.2~12.6),1年生存率为56%,2年生存率为23.2%。75~79岁年龄段病人的MST为16个月;≥80岁年龄段病人的MST为12个月,2组之间生存时间比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 不同PS评分生存时间比较 PS评分为1分、2分、3分、4分的病人的MST分别为15个月、7个月、3个月、2个月,4组间生存时间比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.4 TNM分期及转移对病人MST的影响 TNM分期Ⅱ/Ⅲ期病人的MST为11个月;Ⅳ期病人的MST为5个月;Ⅱ/Ⅲ期和Ⅳ期病人生存时间比较差异有统计学意义(P<0.01)。按是否存在远处转移进行分组比较,无远处转移病人的MST为21个月;存在远处转移病人的MST为6个月,有转移与无转移病人生存时间比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.5 不同治疗方式病人生存时间比较 接受放/化疗病人MST为14个月,接受靶向治疗病人MST为16个月,仅接受支持治疗病人MST为8个月,不同治疗分组间生存时间比较,差异有统计学意义。
2.6 肺癌预后影响因素分析 COX回归分析显示,转移(HR=1.202,95%,CI:1.059~1.363)、临床分期(HR=1.283,95%CI:1.089~1.510)和PS评分(HR=1.752,95%CI:1.495~2.053)为肺癌预后的独立影响因素。
当前尽管肺癌治疗理念和新药开发很多,肺癌病人5年生存率仍低于20%,在老年病人中,该病的死亡率逐年增高,尤其是70岁以上的病人[2]。分析不同因素对老年肺癌病人的预后和总生存期的影响,有效进行干预,可最大程度上改善目前老年肺癌病人的生存现状。本研究选取了本院住院年龄>75岁的老年肺癌病人,全程随访5年,结果发现女性与男性间OS差异无统计学意义,说明性别不是老年肺癌病人的影响因素。全组病人的MST为12个月,2年生存率基本在20%左右,与国内范小红等[5-6]研究基本一致。但Paz-Ares等[7]对939例进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的病人研究发现其MST约为13.3月,与本研究结果接近。上述研究均表明老年肺癌病人的总体生存期不高,尤其是在长期生存过程中。在本研究中70岁组和80岁组间生存时间差异有统计学意义,低龄组MST长于高龄组,可见年龄可以作为影响老年肺癌病人预后的危险因素[8]。无论是高龄还是低龄病人中,PS评分为1分的病人均有较好的1年存活率,PS评分为4分的病人MST仅为1.7月。按照PS=2分为界值,我们发现不同PS 评分病人之间MST存在显著差异(P< 0.01)。由此可见,PS评分在临床中可以作为放化疗的首选参考指标。转移是恶性肿瘤的主要临床特征,本研究中无远处转移病人的MST显著高于有远处转移的病人(P<0.01),可能预示着存在远处转移的病人中,原发病灶的恶性度可能更高,转移活跃。尽管有些病人在发现转移病灶初期有着较好的PS评分,但随着疾病的进展,其PS评分下降尤为明显。
老年肺癌的诊治是临床较为棘手的问题,从本研究结果可见,高的PS评分、早期的肺外转移病灶的出现及年龄> 80岁等为预后不良因素。抗肿瘤治疗的效果在老年人群仍可获得较好的收益,但目前国内外数据提示,能够实施放化疗及靶向治疗的人群仍然较少,这些结果为提高临床疗效指明了方向。
[1] 中华人民共和国国家统计局. 2010年第六次全国人口普查主要数据公报(第1号) [J]. 中国计划生育学杂志, 2011, 54(22):511-512.
[2] 屈若祎, 周宝森. 2004-2010年中国肺癌死亡分布及趋势分析[J]. 中国卫生统计, 2014, 31(6):932-935.
[3] Desantis CE, Lin CC, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014[J]. CA Cancer J Clin, 2014, 64(4):252-271.
[4] Zhou C. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends[J]. Transl Lung Cancer Res, 2014, 3(5):270-279.
[5] 范小红, 葛晓晓, 赵怡卓, 等. 60岁以上晚期非小细胞肺癌患者生存预后的危险因素分析[J]. 中国临床医学,2013, 20(3):397-399.
[6] 陈玲, 郑正涛, 曾奇, 等. 珠海市2003-2010年原发性肺癌住院病例预后影响因素分析[J]. 中华肿瘤防治杂志,2014,21(10):736-743.
[7] Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, et al. PARAMOUNT: Final overall survival Result of the phase III study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2013, 31 (23):2895-2902.
[8] Debieuvre D, Oster JP, Riou R, et al. The new face of non-small-cell lung cancer in men: Results of two French prospective epidemiological studies conducted 10 years apart[J]. Lung cancer, 2016, 91: 1-6.
[9] Lee JH, Wu HG, Kim HJ, et al. Influence of comorbidities on the efficacy of radiotherapy with or without chemotherapy in elderly stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients[J]. Cancer Res Treat, 2012, 44(4):242-250.