碘克沙醇注射液在心血管系统CT注射造影中的安全性评价

王晓燕 肖继伟 万钰磊

[摘要] 目的 探討碘克沙醇注射液在心血管系统CT注射造影中的应用效果及安全性。 方法 选取2017年1月～2018年3月武汉市第六医院收治的心血管系统病变患者385例，按入院顺序进行编号，并采用随机数字表法将其分为对照组（n = 192）与研究组（n = 193）。两组均接受CT注射造影，对照组采用碘海醇注射液作CT造影剂，研究组采用碘克沙醇注射液作CT造影剂。比较两组造影效果、造影前及造影后肾功能指标，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）水平、不良反应发生率，不良反应包括低血压、休克、呕吐、恶心、面部水肿。 结果 两组造影优良率比较差异无统计学意义（P > 0.05）;造影前两组血清Scr、UAER、BUN水平差异无统计学意义（P > 0.05），造影后两组血清Scr、UAER、BUN水平较造影前增高，且研究组低于对照组（P < 0.05）;研究组不良反应发生率低于对照组（P < 0.05）。 结论 心血管系统病变患者CT注射造影中采用碘克沙醇注射液作造影剂，可取得良好造影效果，且利于减轻对肾脏造成的损伤，其不良反应发生率较低，具有较高安全性。

[关键词] 碘克沙醇注射液;心血管系统;CT注射造影;安全性

[中图分类号] R816.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2018）12（c）-0166-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Iodixanol Injection in CT injection of cardiovascular system. Methods A total of 385 patients with cardiovascular system disease from January 2017 to March 2018 were enrolled in Wuhan NO.6 Hospital. The patients were numbered according to the order of admission and were randomly divided into the control group （n = 192） and the study group （n = 193） by random number table method. CT angiography was performed in both groups， and Iohexol Injection was used as CT contrast agent in the control group. Iodoxacin Injection was used as CT contrast agent in the study group. The angiographic effects，pre- and post-contrast renal function indicators， including serum creatinine （Scr）， urinary protein excretion rate （UAER）， blood urea nitrogen （BUN）， and adverse reactions， adverse reactions including hypotension， shock， vomiting， nausea and facial edema were compared between the two groups. Results The excellent rate of angiography in the study group was higher than that in the control group， but the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. There was no significant difference in serum Scr， UAER and BUN levels between the two groups before angiography （P > 0.05）. The levels of serum Scr， UAER and BUN in the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Using Ioxanol Injection as contrast agent in CT injection angiography of patients with cardiovascular diseases can achieve good contrast effect， and is conducive to alleviating kidney injury. The incidence of adverse reactions is low and has high safety.

[Key words] Iodixanol Injection; Cardiovascular system; CT injection angiography; Safety

心血管疾病具有较高发病率，好发于中老年群体，其发病率隨人口老龄化形势加剧、生活方式转变及不良生活习惯形成而持续增高，已成为世界范围内对人口生命、健康均造成极大危害的疾病类型之一[1-2]。目前，临床多通过冠状动脉介入治疗对心血管系统病变患者实施干预，术前需实施CT造影检查明确病变情况，参照检查结果确定具体治疗方案，以此保证治疗的有效性及安全性[3-4]。血管造影中需应用造影剂，但易引发造影剂肾病及其他并发症，对疾病整体治疗效果及预后产生不良影响，故应合理选择造影剂，保证治疗安全性[5-7]。随着介入诊疗及CT技术不断发展完善，碘造影剂应用频次及范围持续扩大，并逐渐自离子型向非离子型、高渗向低渗及等渗、单聚体向二聚体转变[8-9]。碘克沙醇注射液属第三代非离子型二聚体造影剂，水溶性较好，且其渗透压和机体血浆渗透压基本相等，逐渐在临床得到推广应用。本研究选取武汉市第六医院（以下简称“我院”）385例心血管系统病变患者，分组探讨碘克沙醇注射液在CT注射造影中的应用效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年3月我院心血管系统病变患者385例，男194例，女191例，年龄21～90岁，平均（55.29±16.18）岁;病程1.6～11.6年，平均（6.21±2.02）年;基础疾病：高脂血症59例，高血压病101例，糖尿病61例。将患者按入院顺序进行编号，按随机数字表法将其分为对照组（n = 192）与研究组（n=193）。两组年龄、性别、病程、基础疾病等临床资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准  ①经血管造影检查确诊;②均采取冠脉造影及介入治疗;③知晓本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准  ①合并甲状腺功能亢进或减退者;②合并肾肝功能重度障碍者;③对碘造影剂具有过敏史或过敏体质者;④合并神经系统病变，无法顺利配合完成研究者;⑤哺乳期或妊娠期女性;⑥体温>38℃者;⑦纳入研究前或正在采取肾毒性、非甾体类药物治疗者。

1.3 方法

两组均接受CT注射造影，采用飞利浦Brilliance64排螺旋CT，指导患者取平卧位，对照组采用碘海醇注射液350[50 mL∶17.5 g（I），扬子江药业集团有限公司，生产批号：17122862]作CT造影剂，研究组采用碘克沙醇注射液320（碘浓度320 mg/mL，江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：180609DC）作CT造影剂。采用团注法经肘静脉以2.5～3 mL/s速率推注2.5 mL;自右侧桡动脉入路，取左冠脉正头位及右肩位、肝位，影像以1024×1024矩阵进行显示，以DICOM 3.0影像格式予以保存。

1.4 观察指标

①统计两组造影效果。良：病灶与正常组织具有良好对比度，血管造影图像较为清晰，血管结构显著增强，密度均匀为优;组织增强及血管增强程度可辨认，血管造影图像较清晰，密度均匀，可进行诊断;差：组织对比度较差，血管造影图像不清晰，血管几乎无增强，难以进行诊断。造影优良率=（优+良）/总例数×100%[10]。②造影前后抽取两组空腹静脉血4 mL，以东芝120全自动生化分析仪测定肾功能指标水平，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）。③统计两组不良反应发生率，包括低血压、休克、呕吐、恶心、面部水肿。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组造影效果比较

研究组造影优良率高于对照组，两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组造影前后肾功能指标水平比较

造影前两组血清Scr、UAER、BUN水平差异无统计学意义（P > 0.05），造影后两组血清Scr、UAER、BUN水平较造影前增高，但研究组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

心血管系统疾病类型较多，且发病率较高，介入治疗是目前临床治疗此类疾病的重要措施，但其诊疗中需应用含碘造影剂，可能会引发造影剂肾病，从而对患者的治疗效果及预后产生一定负面影响[11-13]。同时，心血管系统病变在老年群体中发病率较高，此类患者多伴有不同程度基础疾病，且其肾功能较差，采用造影剂后肾脏损伤发生率更高。因此，选取适宜造影剂对保证心血管系统疾病患者治疗安全性具有重要意义。

目前，临床公认造影剂肾病发生机制主要包括：①造影剂可致使肾血管收缩，造成肾髓质缺氧缺血，其进入机体后可导致肾血管出现一过性扩张，随后持续发生较长时间收缩，对肾脏血液予以重新分布，减少了肾髓质血流量，造成缺血性损伤及细胞坏死等;②造影剂可直接对肾小管上皮细胞产生毒性损伤，尤其是近端肾小管上皮细胞，可引发细胞线粒体功能障碍和细胞程序性凋亡;③造影剂可和肾小管上皮细胞所分泌Tamm-Horsfall蛋白互相作用而产生胶状沉淀物，阻塞肾小管，致使造影剂长期滞留体内，进而引发肾脏功能损伤[14-15]。随着造影剂的不断发展，其经历了高渗型向低渗型，再向等渗型的转变，极大降低了对肾脏的毒性损伤。Christensen等[16]表明，低渗对比剂渗透压较血浆渗透压略高，接近于肾脏渗透压，利于减少肾小管对水的重吸收，以此稀释肾小管内的对比剂，在一定程度上保护了肾脏。碘海醇注射液是目前常用的低渗造影剂，其渗透压较早期高渗造影剂低，可有效降低造影剂肾病发生风险，但其渗透压高于机体血浆渗透压，仍具有较高的肾毒性[17-19]。等渗对比剂渗透压和血浆渗透压类似，且略低于肾脏内渗透压，可促进肾小管对水的重吸收，以此提高肾小管内对比剂黏稠度，这可能会对肾脏造成一定损伤[20-21]。因此，这两种类型造影剂临床应用的安全性尚存在一定争议。

宋福春[22]分别于接受冠状动脉造影和介入治療的患者中应用碘海醇及碘克沙醇后发现，碘克沙醇对机体肾功能影响更小，且造影剂肾病发生率（11.94%）低于应用碘海醇的34.29%。本研究结果显示，研究组造影优良率与对照组无明显差异（P > 0.05），但造影后研究组肾功能相关指标水平高于对照组，且造影剂等不良反应发生率低于对照组（P < 0.05），提示于CT注射造影中采用碘海醇注射液及碘克沙醇注射液作造影剂均可取得良好造影效果，且碘克沙醇注射液更利于减轻造影剂对肾功能造成的损伤，降低对比剂肾病等发生风险。分析其原因可能在于：①碘克沙醇注射液理化特征是分子结构内去掉羧基，增加羟基，而羟基具备亲水性，有利于降低造影剂和细胞膜内亲水成分互相作用，进而减轻其自身化学毒性;②碘克沙醇注射液渗透压与血浆渗透压较为接近，略低于低渗造影剂渗透压，从生理学角度而言，其对血小板、红细胞及血管内皮均可产生一定保护作用，且对肾脏血流动力学状态无显著影响;同时，其电生理效应较小，可维持电解质平衡。因此，采用碘克沙醇注射液作造影剂，其不良反应发生风险低于碘海醇注射液。高渗型和低渗型造影剂的渗透压均较血浆渗透压高，故其所致渗透性利尿作用相对偏大，可增大远端钠排泄及髓袢负荷，致使肾脏发生缺氧缺血，并激活机体中抗利尿激素等压力调节素分泌，也是导致碘海醇注射液等低渗造影剂较碘克沙醇注射液及其他等渗造影剂肾毒性更高的原因[23-24]。

综上所述，心血管系统病变患者CT注射造影中采取碘克沙醇注射液作造影剂，可取得良好造影效果，有利于减轻对肾脏的损伤，且不良反应发生率较低，具有较高的安全性。本研究尚存在一定的局限性，如未对患者进行随访研究。因此，碘克沙醇注射液是否会对心血管系统病变患者预后效果产生不良影响，仍需临床延长观察时间进一步证实。

[参考文献]

[1]  师俊芳，侯铮.不同造影剂注射方式在128层螺旋CT冠状动脉血管造影中的比较[J].河北医药，2012，34（17）：2636-2637.

[2]  Sun Z，Cao Y. Multislice CT angiography assessment of left coronary artery：correlation between bifurcation angle and dimensions and development of coronary artery disease [J]. Eur J Radiol，2011，79（2）：e90-e95.

[3]  郑超，刘惠敏，刘志鹏，等.冠状动脉造影术中造影剂个性化注射法的应用[J].中国基层医药，2015，22（23）：3524-3526.

[4]  Franke RP，Scharnweber T，Fuhrmann R，et al. Effect of radiographic contrast media （Iodixanol，Iopromide） on the spectrin/actin-network of the membranous cytoskeleton of erythrocytes [J]. Clin Hemorheol Microcirc，2013，54（3）：273-285.

[5]  王子真，吴新淮，韩威，等.低浓度造影剂在双能谱CT冠状动脉造影的可行性研究[J].中国医学装备，2016，13（5）：41-44.

[6]  曹丽珍，杜祥颖，卢洁，等.CT冠状动脉成像中造影剂注射技术的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2013， 15（2）：216-217.

[7]  Franke RP，Fuhrmann R，Mrowietz C，et al. Do radiographic contrast media （Iodixanol or Iomeprol） induce a perturbation of human arterial and/or venous endothial cells in vitro on extracellular matrix [J]. Clin Hemorheol Microcirc，2012，50（1/2）：49.

[8]  孙燕，方芳，付培德，等.CT检查中造影剂不良反应的预防、处理及对影像学检查的影响分析[J].现代生物医学进展，2014，14（4）：755-758.

[9]  耿巍，张瑶，田祥，等.冠状动脉CT血管造影检查后短时间内行冠状动脉介入诊疗的安全性研究[J].河北医科大学学报，2017，38（3）：266-269.

[10]  Wang YC，Tang A，Chang D，et al. Significant perturbation in renal functional magnetic resonance imaging parameters and contrast retention for iodixanol compared with iopromide：an experimental study using blood-oxygen-level-dependent/diffusion-weighted magnetic resonance imaging and comp [J]. Invest Radiol，2014，49（11）：699-706.

[11]  陈琼花.造影剂在CT增强中运用体会[J].海峡药学，2014，26（12）：169-170.

[12]  蔡然，刘晓蒙.碘克沙醇致造影剂肾病[J].药物不良反应杂志，2013，15（2）：93-94.

[13]  王鴻林，姚伟根，黄国来，等.CT增强静脉注射碘帕醇与碘克沙醇对患者肾功能的影响[J].海峡药学，2012， 24（4）：149-150.

[14]  Ronda N，Potì F，Palmisano A，et al. Effects of the radiocontrast agent iodixanol on endothelial cell morphology and function [J]. Vascul Pharmacol，2013，58（1/2）：39-47.

[15]  王朝霞，张月英.心脏冠状动脉血管成像中造影剂使用的研究进展[J].中国药物与临床，2013，13（11）：1442-1444.

[16]  Christensen JD，Meyer LT，Hurwitz LM，et al. Effects of iopamidol-370 versus iodixanol-320 on coronary contrast， branch depiction， and heart rate variability in dual-source coronary MDCT angiography [J]. AJR Am J Roe-ntgenol，2011，197（3）：445-451.

[17]  田美云，张月英.碘海醇与碘克沙醇对增强CT检查患者肾功能影响的对比研究[J].中国医药，2017，12（3）：378-381.

[18]  刘振良，高全清，贾国渠，等.国产碘克沙醇在心血管高危人群冠脉造影和介入治疗的安全性观察[J].介入放射学杂志，2015，24（2）：106-109.

[19]  邓增潮，陈华栋，梁增杰，等.碘克沙醇在高危患者造影中的安全性[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（4）：368-370.

[20]  王达，严静雯.碘普罗胺注射液和碘克沙醇注射液在数字减影血管造影中的应用分析[J].中国处方药，2014， 12（10）：87.

[21]  药素毓，王亚痴，张钲.造影剂碘克沙醇在冠状动脉造影中的临床观察[J].卫生职业教育，2016，34（22）：150-151.

[22]  宋福春.碘克沙醇与碘海醇对接受冠脉造影及介入治疗患者肾功能影响的比较[J].实用医药杂志，2014，31（2）：99-101.

[23]  刘君，聂大奥，靳文.国内外碘克沙醇在心血管高危人群冠脉造影和介入治疗的有效性和安全性比较[J].广州医学院学报，2016，44（3）：45-47.

[24]  Meurer K，Laniado M，Hosten N，et al. Intra-arterial and intravenous applications of Iosimenol 340 injection， a new non-ionic，dimeric，iso-osmolar radiographic contrast medium：phase 2 experience [J]. Acta Radiol，2015， 56（6）：702-708.

（收稿日期：2018-08-16  本文编辑：王   蕾）