康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

付红星 冯小剑 彭文苗 饶智国

摘   要：目的  探讨康艾注射液配合多西他赛、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的客观疗效和安全性。方法  将解放军武汉总医院2015年2月～2018 年2月收治的100例晚期非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为两组，每组50例。对照组给予多西他赛、顺铂化疗，治疗组在对照组基础上加康艾注射液治疗。连续治疗2个疗程后评估疗效、生活质量、中医症状和不良反应。结果  治疗组的有效率为46.00%，高于照组的44.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组在生活质量改善优于对照组（68.00% vs 48.00%）（P<0.05）。治疗组纳呆、神疲乏力、呕吐三组中医症状均较对照组有改善（P<0.05）。治疗组化疗不良反应减轻方面优于对照组（P<0.05）。结论  康艾注射液聯合多西他赛、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌在稳定性、改善生活质量、减轻毒副反应方面存在一定优势，值得进一步深入研究。

关键词：康艾注射液;联合化疗;非小细胞肺癌;生存质量

中图分类号：R734.2                               文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.24.033

文章编号：1006-1959（2018）24-0115-03

Abstract：Objective  To investigate the efficacy and safety of Kang'ai injection combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods  100 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in PLA Wuhan General Hospital from February 2015 to February 2018 were divided into control group and treatment group according to the method of random digital table， 50 cases in each group.The control group was treated with docetaxel and cisplatin， and the treatment group was treated with Kang'ai injection on the basis of the control group.We evaluated the efficacy， quality of life， TCM symptoms and adverse reactions after 2 consecutive courses of treatment.Results  The effective rate of the treatment group was 46.00%， which was higher than that of the radiation group 44.00%， but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The improvement of quality of life in the treatment group was better than that in the control group （68. 00% vs 48. 00%） （P<0. 05）.The symptoms of TCM in the treatment group were improved compared with the control group（P<0.05）. The side effect of chemotherapy in the treatment group was better than that in the control group（P<0.05）.Conclusion  Kang'ai injection combined with docetaxel and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer has some advantages in terms of stability， improving quality of life and alleviating side effects， which is worthy of further study.

Key words：Kang'ai Injection; Non-small cell lung cancer; Quality of life

根据2015年中国癌症统计数据显示，肺癌是我国癌症相关性死亡的主要原因，且死亡人数在不断增加[1]。肺癌在确诊时约85%为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），除少数患者可经手术切除外，多数患者诊断时已达晚期（ⅢB/Ⅳ期）[2]。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段之一，但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时可能会对机体造成不同程度的损害。中医药在保护机体，增强机体免疫力方面有独到的疗效。康艾注射液是常用的中药抗肿瘤注射液，临床广泛应用于肺癌、肝癌、直肠癌等恶性肿瘤的治疗。本研究旨在观察康艾注射液联合化疗治疗晚期NSCLC的有效性和安全性，深入了解其作用特点，为临床合理应用提供循证依据。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2015年2月～2018年2月解放军武汉总医院肿瘤科的住院患者共100例，依据美国国家综合癌症网络2015年颁布的《非小细胞肺癌临床实践指南》[3]有关原发性支气管肺癌的诊断特点诊断为NSCLC。依据国际抗癌联盟2009年制定的《肺癌TNM分期标准》[4]进行分期。纳入标准：①全部病例均经影像学检查，并经组织病理学检查证实为NSCLC的ⅢB期或Ⅳ期患者;②未行手术和放疗;③各项检查符合化疗适应症;④年龄18～75岁;⑤预计生存期超过3个月;⑥KPS评分≥60分。排除标准：①合并有严重的器质性疾病者;②无法耐受本治疗药物者;③依从性差者。按随机数字表法分为两组，各50例。治疗组男性29例，女性21例，年龄42～71岁，平均年龄（55.43±8.54）岁，临床分期ⅢB期15例、Ⅳ期35例，肿瘤高分化17例，中分化16例，低分化17例;对照组男性31例，女性19例，年龄34～69岁，平均年龄（56.21±7.98）岁，临床分期ⅢB期16例、Ⅳ期34例，高分化16例，中分化18例，低分化16例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组  采用多西他赛注射液（齐鲁制药有限公司，批号：8C0051C49，规格：20 mg：0.5 ml），75 mg/m2，静脉滴注，第1 天;注射用顺铂（齐鲁海南，批号：EA1A8021A，规格：10mg），75 mg/m2，静脉滴注，第1天。化疗期间常规给予护肝、护胃、止吐、防过敏处理。以3周为一个疗程，连续治疗2个周期。

1.2.2治疗组  在对照组化疗的基础上，提前1 d开始给予康艾注射液（长白山制药股份有限公司，批号：02180321，规格：20 mg）40 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续14 d。以3周为1个疗程，连续治疗2个周期。

1.3观察指标  ①临床疗效评价：按肿瘤客观指标评定标准RECIST 1.0分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。有效=完全缓解+部分缓解，稳定=完全缓解+部分缓解+疾病稳定。②生活质量评价：根据KPS评分标准对患者的生活质量进行评价。和治疗前相比，治疗后评分增加10分者为提高，减少10分者为降低，<10分的增减者为稳定[6]。提高稳定率=（提高+稳定）/总例数×100%。③中医症状改善率：记录并比较两组患者“神疲乏力、咳嗽、纳呆”的发生率。治疗前后，根据《中药新药治疗原发性支气管肺癌临床指导原则》对症状量表进行分级[7]。④不良反应：参考WHO制定的抗癌药物常见毒副反应分级标准[8]评定不良反应。

1.4统计学方法  使用SPSS 19.0统计分析软件对数据进行统计。计量资料（x±s）表示，行t检验;计数资料用（n，%）表示，采用？字2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者近期疗效比较  治疗组有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2生活质量改善情况  治疗组KPS评分中患者生活质量提高稳定率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3中医症状改善情况比较  治疗后治疗组出现纳呆、神疲乏力、呕吐等症状程度较轻，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4化疗副反应改善情况   在血液学和胃肠道Ⅲ+Ⅳ级不良反应发生率方面，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

晚期非小细胞肺癌常规化疗的疗效已到达平台，基于铂类的两药联合化疗方案的肿瘤缓解率仅

为20%。化疗可以抑制肿瘤细胞生长、杀伤肿瘤细胞，但也会对机体的消化系统、血液系统和免疫系统等造成不同程度的损害，从而影响生活质量。应用和化疗具有协同作用或可以减少不良反应的药物是目前研究的热点之一。大量研究显示，中医药在此方面有明显优势。康艾注射液是临床广泛应用的一种中药抗肿瘤注射液，主要含有人参、黄芪、苦参素等。黄芪、人参有补气固本，固脱生津的功效。苦参具有清热散结之功。诸药合用，攻补兼施，治法符合肺癌的生理特点。有研究显示，康艾注射液可直接杀伤肿瘤细胞，抑制其增值[9];促进CD3+、CD4+ T淋巴细胞生长，调节机体免疫功能[10];降低VEGF水平，抑制肿瘤血管新生[11];增强患者对放化疗耐受性[12]。这些研究都为康艾注射液的临床疗效提供了理論基础，并对康艾注射液临床应用具有指导意义。

本研究中，在肿瘤客观缓解率和稳定率方面，治疗组均高于对照组，但差异无统计学意义。这与国内其他同类研究[13]结果是一致的。此外，在治疗后出现纳呆、神疲乏力、呕吐症状方面，治疗组较对照组频率少、程度轻（P<0.05）。提示康艾注射液与化疗联合应用可减少或减轻化疗过程中相关的消化系统、血液系统等的毒副反应。治疗组KPS评分好转率高于对照组，两组比较有差异有统计学意义（P<0.05），提示康艾注射液与化疗联合应用可以提高患者的生活质量。研究还表明，康艾注射液能降低化疗所致的不良反应，提高患者对化疗的耐受性。

综上所述，康艾注射液辅助多西他赛、顺铂治疗晚期NSCLC近期疗效与单纯化疗相似，但却能明显改善生活质量、改善中医症状、降低毒副反应，这将有助于提高患者的依从性，便于治疗的长期开展。但本实验样本量小，无全国多中心大样本的数据支持。另外，康艾注射液治疗肺癌的机制尚未完全明确，仍需要进一步研究。

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编辑/肖婷婷