老年蛛网膜下腔出血患者脑脊液改变与脑血管痉挛的关系

李钦涛

(南阳市中心医院神经外科一病区，河南 南阳 473300)

蛛网膜下腔出血(SAH)是脑实质表面或大脑底部血管破裂而导致的蛛网膜下腔积血〔1〕。导致该病的基础疾病常是脑血管瘤破裂出血、脑血管畸形等〔2,3〕。该病具有较高的致残及致死率，是预后较差的脑卒中疾病之一。SAH后可产生多种并发症，其中脑血管痉挛(CVS)是导致此类患者致残及致死的重要并发症之一〔4〕。CVS发病高峰一般在出血后1 w左右，具体发病机制并不清楚，但目前认为可能与氧化应激、炎症及血管内皮功能紊乱等多种因素相关。本研究分析老年SAH患者脑脊液中相关指标改变与CVS的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年1月至2016年12月南阳市中心医院89例老年SAH患者，均经病史及影像学检查明确诊断为SAH，年龄均≥60岁；排除标准：合并高血压；合并严重代谢性疾病；合并严重肝肾功能障碍；临床资料缺失。均SAH 7 d接受双侧大脑中动脉(MCA)血流速度检查，测得平均流速为(168.6±25.3)cm/s，并依据MCA血流速度中位数分为观察组45例(MCA血流≥167.2 cm/s)及对照组44例(MCA血流<167.2 cm/s)。两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2检查及评估指标 所有患者于发病后7 d接受MCA血流检查，检查采用经颅多普勒彩色超声，计算机分析数据并计算双侧MCA血流的平均值。所有患者于发病后7 d采集脑脊液，行如下检测：白细胞介素(IL)-6、内皮素(ET)-1、氧合血红蛋白(OxyHb)及IL-10。分析血液学指标与患者MCA血流速度之间的相关性。

表1 两组一般资料比较

1.3统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行t、χ2检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组脑脊液检测结果比较 观察组脑脊液ET-1、OxyHb及IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05)。两组脑脊液IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2观察组脑脊液指标与MCA血流速度的相关性 MAC血流量与脑脊液ET-1、IL-6及OxyHb均呈正相关(均P<0.01)。见图1。

表2 两组脑脊液检测结果比较

图1 观察组脑脊液指标与MCA血流速度的相关性

3 讨 论

CVS是SAH后的常见并发症，也是导致患者死亡的重要原因之一〔5〕。CVS可引发弥漫性脑水肿及缺血性神经功能损伤，危害极大〔5〕。至今为止，CVS的产生机制并不十分确切。目前的观点认为蛛网膜下腔中的积血在分解、吸收过程中产生多种代谢物质可引发血管痉挛〔6,7〕。随着临床超声诊断技术不断成熟，脑血流速度的评估可以做到无创、准确，CVS呈现出受累血管血流速度加快。临床上一般以MCA血流速度代表CVS程度，血流速度越快提示痉挛程度越大。

ET-1是迄今为止发现的血管收缩作用最强的细胞因子之一，在维持基础血管张力中发挥重要作用，其表达升高可引发强烈而持久的血管痉挛〔8〕。OxyHb是蛛网膜下腔积血的溶解产物，OxyHb本身可发生脂质过氧化而产生大量氧自由基，一方面可以促进ET-1的产生，另一方面可拮抗一氧化氮的舒张血管作用〔9〕。积血吸收过程中伴有大量单核巨噬细胞浸润，局部炎症反应可产生大量促炎介质，IL-6是其中一种〔10〕。此外，IL-6具有引发炎症级联放大的作用，且可损伤血管内皮细胞引发痉挛。本研究提示SAH后CVS是在多种细胞因子作用下的综合结果。本研究由于样本量有限，且未动态监测脑脊液相关指标，所得数据仍需扩大样本量以矫正。

1Xu T,Wang W,Zhai L,etal.Serum gamma-glutamyl transferase levels predict functional outcomes after aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Biomed Environ Sci,2017;30(3):170-6.

2Petridis AK,Kamp MA,Cornelius JF,etal.Aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Dtsch Arztebl Int,2017;114(13):226-36.

3Kim TH,Lee SH,Kim DH,etal.Non-aneurysmal and non-traumatic subarachnoid hemorrhage after attempted suicide by incomplete hanging〔J〕.Clin Exp Emerg Med,2017;4(1):56-9.

4Stuart D,Christian R,Uschmann H.Effectiveness of intrathecal nicardipine on cerebral vasospasm in non-traumatic subarachnoid hemorrhage:a systematic review protocol〔J〕.Database System Rev Implement Rep,2017;15(3):628-37.

5Fujimura M,Joo JY,Kim JS,etal.Preventive effect of clazosentan against cerebral vasospasm after clipping surgery for aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Japanese and Korean patients〔J〕.Cerebrovasc Dis,2017;44(1-2):59-67.

6Alturki AY,Alamri AS,Badawy MM,etal.Basilar artery vasospasm after pretuncal non-aneurysmal subarachnoid hemorrhage responding to milrinone〔J〕.Neurosciences(Riyadh),2017;22(2):134-7.

7Djelilovic-Vranic J,Basic-Kes V,Tiric-Campara M,etal.Follow-up of vasospasm by transcranial doppler sonography(TCD) in subarachnoid hemorrhage(SAH)〔J〕.Acta Inform Med,2017;25(1):14-8.

8Munakata A,Naraoka M,Katagai T,etal.Role of cyclooxygenase-2 in relation to nitric oxide and endothelin-1 on pathogenesis of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rabbit〔J〕.Transl Stroke Res,2016;7(3):220-7.

9Zhao XD,Zhou YT,Lu XJ.Sulforaphane enhances the activity of the Nrf2-ARE pathway and attenuates inflammation in OxyHb-induced rat vascular smooth muscle cells〔J〕.Inflamm Res,2013;62(9):857-63.

10Okada T,Suzuki H.Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Neural Regen Res,2017;12(2):193-6.