胸腺肽α1治疗AECOPD患者的临床疗效及对炎症因子和肺功能的影响

李娟

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的臨床效果及对炎症因子与肺功能的影响。 方法 选取2015年1月～2017年4月于本院接受治疗的84例AECOPD患者，随机分为研究组与对照组，各42例。对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗的基础上给予胸腺肽α1治疗，比较治疗前后血清炎症因子、肺功能指标及血气指标水平。 结果 两组治疗后血清炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、肺功能指标（FEV1、FVC、 FEV1/FVC）、血气指标（PaO2、PaCO2、pH）与治疗前比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显低于对照组，肺功能指标FEV1、FVC、 FEV1/FVC水平明显高于对照组，血气指标PaO2、PaCO2、pH水平明显优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 AECOPD患者应用胸腺肽α1治疗能有效降低炎症反应，显著改善患者肺功能及血气指标，疗效显著。

[关键词] 胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;炎症因子;肺功能

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2018）34-0022-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为临床上常见的、致残率、致死率较高的慢性呼吸道疾病，因其病变复杂、病程较长，极易导致患者呼吸道、肺组织存在明显的慢性炎症改变[1]。而当出现严重咳嗽、呼吸困难、咳痰等症状时称其为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD），其是导致COPD死亡的最主要因素，病死率达11%以上，而频繁急性加重将加速患者肺功能损伤、呼吸道炎症恶化，严重影响患者的生活质量及生命安全[2]。所以有效防止AECOPD发作、改善AECOPD治疗效果，对有效控制治疗COPD具有重大意义。研究表明，50%～70%的AECOPD是由细菌、真菌及病毒等感染所致，均伴有多种炎症细胞因子、炎症反应发生及肺功能损伤[3]。因此，有效降低炎症因子的表达，改善患者肺功能，对于缓解AECOPD患者病情、提高患者生活质量具有重要意义。胸腺肽α1作为免疫调节因子，具有很强的免疫调节活性，能够有效改善和提高机体免疫功能，在治疗感染性疾病中取得显著的成效[4]。本文旨在研究胸腺肽α1治疗AECOPD患者的疗效及对炎症因子、肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年4月于本院接受治疗的84例AECOPD患者作为研究对象，随机分为研究组与对照组，各42例，其中研究组男23例，女19例，年龄40～87岁。对照组男22例，女20例，年龄43～85岁。两组研究对象的平均年龄、病程、体质量指数、心率、呼吸频率等指标无统计学差异，具有可比性。见表1。所有患者均符合中华医学会制定的COPD相关诊断标准[5]，其肺功能第1秒用力呼气容积与用力肺活量间百分比（FEV1/FVC）<70%，FEV1占预计值（FEV1% pre）<80%，且至少伴有一种发热、痰量脓痰增加、咳嗽加重、合并肺炎、呼吸困难加重等急性加重症状。排除伴有支气管扩张、其他感染性疾病、支气管哮喘、近期使用糖皮质激素治疗、严重心脑血管疾病、恶性肿瘤患者。本研究获得医院医学伦理委员会同意批准，患者及其家属自愿参与本次研究，同意积极配合研究治疗，签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予止咳、吸氧、化痰、补液、解痉平喘、抗生素（如左氧氟沙星、头孢他啶、环丙沙星等）抗感染等常规治疗，而研究组在以上常规治疗的基础上给予胸腺肽α1（生产厂家：成都地奥九泓制药厂;批准文号：国药准字H20020545）皮下注射治疗，每次1.6 mg，1次/d，治疗5 d后改成隔日注射1次，疗程为10 d。

1.3 观察指标

血清炎症因子水平通过南京金域医学检验所采取化学发光法检测患者治疗前后白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;肺功能指标采用安徽电子科学研究所制造的FGC-A+肺功能检测仪对患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC进行检测;血气指标水平采用雷度米特ABL80 FLEX血气分析仪检测患者治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及血pH。

1.4 统计学分析

数据均采用SPSS19.0统计软件进行分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，数据均通过正态性、方差齐性检验，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清炎症因子比较

两组患者治疗后血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后比较，研究组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者肺功能指标比较

两组患者治疗后肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明显高于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后比较，研究组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者血气指标比较

两组治疗后血气指标PaO2、PaCO2、pH水平明顯优于治疗前，差异均具有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前血气指标PaO2、PaCO2、pH水平比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后比较，研究组血气指标水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

目前，COPD已成为全球性急需解决的公共卫生问题，而往往因呼吸道细菌、真菌、病毒等感染引发急性加重（AECOPD）使得COPD患者病情进一步恶化，患者肺功能显著减退，促发炎症反应，加重低氧血症的发生，严重影响患者预后[6]。所以，增强患者机体免疫力，提高患者抗病毒、抗感染能力，有效改善患者肺功能、血气，降低炎症反应对于控制COPD病情发展具有重要作用。胸腺肽α1作为一种免疫调节活性因子，能够促进机体内淋巴细胞的增殖，调节T淋巴亚群比例，诱导T细胞分化成熟，促进B淋巴细胞增殖分化，增强吞噬细胞的吞噬能力，从而明显改善机体免疫功能，增强抗感染及抗病能力，在感染性疾病的治疗中取得显著效果[7-10]。

COPD患者吸入空气中的有害颗粒能使气道内的肺泡巨噬细胞活力增强，随后释放各种细胞因子，又称之为炎症因子，如IL-6、IL-1β、TNF-α等。炎症因子随着COPD病情发展将发生相应的变化，其具有重要的临床研究价值。其中，IL-1β主要由活化后的单核巨噬细胞释放，炎症反应过程中其能够调节B细胞增殖分泌，以此调节抗体和炎症介质间的反应，而其大量分泌增殖将引发发热及恶病质[11]。IL-6可由多种组织细胞合成分泌，其能够招募激活体内中性粒细胞的活性，从而与IL-8互相结合产生形态上的变化，能够在很多炎症反应部位定向游走，释放活性物质，而活性物质能够作用于靶细胞，引发机体炎症反应从而起到杀菌作用[12]。TNF-α主要由T淋巴细胞、巨噬细胞及NK细胞产生，其能够有效调节机体内T细胞与B细胞增殖分泌，同时对炎症反应、肿瘤发生、细菌、真菌、病毒感染、自身免疫疾病均发挥重要作用[13-19]。本研究显示AECOPD患者在止咳、化痰、解痉平喘、抗感染等治疗基础上皮下注射胸腺肽α1治疗后能够显著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，且与常规治疗后比较有统计学意义（P<0.05）。同时，患者肺功能得到显著改善，治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明显优于仅给予常规治疗患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。可见，胸腺肽α1的应用更加有效地降低AECOPD患者机体炎症反应，改善患者肺功能，增强患者抗病毒抗感染能力，从而使得患者病情得到有利的控制，有助于患者预后。

血气指标水平是评估AECOPD病情严重程度的重要指标，是指导机械通气治疗的重要检查，在患者监护与危重抢救中起到至关重要的作用。COPD患者血气异常首先出现轻度或中度低氧血症状，随病情发展，低氧血症不断加重，至发生高碳酸血症等严重并发症[15-16]。本次研究显示AECOPD患者在常规治疗的基础上皮下注射胸腺肽α1治疗后能够显著改善血气指标PaO2、PaCO2、pH水平，且与仅给予常规治疗比较有统计学意义（P<0.05）。可见， AECOPD患者在常规治疗基础上应用胸腺肽α1治疗能显著改善患者的血气，降低低氧血症、高碳酸血症等并发症的发生，更有效控制患者病情的发展，有助于预后。

综上所述，AECOPD患者在常规治疗的基础上应用胸腺肽α1治疗更能有效降低机体炎症反应，显著改善患者肺功能及血气，临床疗效显著。

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（收稿日期：2018-09-12）