活血止痛软胶囊治疗慢性软组织(气滞血瘀证)损伤多中心临床研究

史光耀，张文安，董建文，

麻 晓4，刘 列5，冉茂东6，通信作者：杨利学7

(1.中国中药协会药物临床评价专业委员会，北京100000；2.陕西中医学院第二附属医院，陕西 咸阳712000；3.山东中医药大学第二附属医院，山东 济南250001；4.河南省漯河市中医院，河南 漯河462000；5.陕西省宝鸡市中心医院，陕西 宝鸡721008；6.辽宁省丹东市中医院，辽宁 丹东118000；7.陕西省中医学院附属医院，陕西 咸阳712000)

慢性软组织损伤是一种常见的慢性疾病，临床中很难达到痊愈的治疗效果，严重影响患者的生活质量。普通的拉伤或扭挫伤需制动数周或月余，并且其受损伤处将成为以后肢体活动的薄弱区。药效学研究表明活血止痛方具有止痛、抗炎的效果[1]。活血止痛软胶囊是在活血止痛方的基础上开发研制，用于治疗慢性软组织损伤。本次临床试验采用活血止痛软胶囊治疗慢性软组织损伤，观察其有效性和安全性，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 该研究为多中心临床试验，共有6家中心医院同时进行，将176例符合标准的慢性软组织损伤(气滞血瘀证)患者随机分组，其中治疗组132例，脱落率为0%，对照组44例，对照组脱落1例，脱落率为2.27%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组中男59例，平均年龄(42.19±13.07)岁；女73例，平均年龄(45.03±13.74)岁。对照组中男13例，平均年龄(45.31±13.09)岁；女30例，平均年龄(43.37±13.94)岁。生命体征情况比较，心率治疗组(70.15±8.26)次/分，对照组(67.37±7.64)次/分；呼吸治疗组 (18.34±1.69)次/分，照组(18.26±1.92)次/分；体温治疗组(36.52±0.31)℃，对照组(36.47±0.22)℃；收缩压治疗组(119.23±11.39)mm Hg(1 kPa＝7.5 mm Hg)，对照组(119.53±9.98)mm Hg；舒张压治疗组(75.98±8.15)mm Hg，对照组(76.60±6.26)mm Hg。两组一般资料、生命体征比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有良好可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：根据第7版《外科学》[2]拟定。有慢性损伤史和好发年龄；劳损部位肿胀、疼痛、压痛；关节或邻近关节部位活动受限；相关检查呈阳性体征；X线检查：排除骨折、脱位及骨病等。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]《中医骨伤科学》[4]制定。由于外伤或劳损等原因，局部出现肿胀、刺痛，痛有定处，可见青紫色瘀血斑(或血肿)，关节活动不利。根据活血止痛软胶囊的处方组成与功效主治，选择气滞血瘀证为观察证型。主症：疼痛、压痛、肿胀；次症：功能障碍、瘀斑；舌脉：舌质紫黯或有瘀斑，脉弦或脉涩[3]。符合以上中医辨证中主症2项，次症中任1项者，参考舌象、脉象，即可诊断。

1.3 纳入标准 符合中西医诊断标准；符合中医证候诊断标准；年龄18～65岁；治疗前1 d未使用消肿止痛、活血化瘀类药物；签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①不符合中西医诊断标准，发病时间未超2～3周者；②妊娠、备孕或处于哺乳期的妇女；③过敏体质或对多类药物过敏者；④合并有心、脑血管及血液系统等严重的原发性疾病；⑤肝功能、肾功能异常者，其中AST、ALT比正常值上限高2倍以上，血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)超过正常值上限；⑥受试者的病情严重或不稳定，难以评价试验药的有效性和安全性；⑦不在药物作用范围内，且兼夹症或并发症不明显者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 活血止痛软胶囊(湖北惠海希康制药有限公司，国药准字Z20080118，规格：每粒0.65 g)口服，每次2粒，每日3次；愈伤灵胶囊模拟剂(湖北惠海希康制药有限公司，批号：110201，规格：每粒0.3 g)，口服，每次4粒，每日3次。治疗7 d。

2.2 对照组 愈伤灵胶囊(重庆东田药业有限公司，国药准字Z50020603，批号：110204，规格：每粒0.3 g)口服，每次4粒，每日3次；活血止痛软胶囊(湖北惠海希康制药有限公司，规格：每粒0.65 g)口服，每次2粒，每日3次。治疗7 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察两组中医证候疗效、单项症状疗效、不良反应。

3.2 疗效评定标准

(1)中医证候疗效判定标准 痊愈：肿胀、疼痛、瘀斑等症状、体征积分减少≥95%，关节活动正常；显效：肿胀、疼痛、瘀斑等症状、体征积分减少≥70%但＜95%，关节活动不受限；有效：肿胀、疼痛、瘀斑等症状、体征积分减少≥30%但＜70%，关节活动改善；无效：肿胀、疼痛、瘀斑等症状、体征积分减少不足30%，关节活动无变化。中医证候总有效率＝(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。愈显率＝(临床痊愈＋显效)/总例数×100%。非愈显率＝(有效＋无效)/总例数×100%。

(2)单项症状评价标准 临床痊愈：症状消失，症状积分降至0分；显效：症状明改善，症状积分降低2个等级；有效：症状所改善，症状积分降低1个等级；无效：症状无改善或加重，症状积分未减少或有所增加。

3.3 统计学方法 使用SAS 9.1统计软件分析数据。统计检验采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。分类指标描述使用[例数(%)]。定义入组0天为基线。根据分析指标的分布，如果数据符合正态分布，则采用参数检验；如果数据不符合正态分布且经数据转换仍不符合参数检验要求，则采用非参检验。计算出的数字保留2个小数位(统计量和P值除外)，采用四舍六入五留双的进位原则。

3.4 结果

(1)中医证候疗效比较 治疗后，中医证候总有效率治疗组为97.73%，对照组为88.37%，经统计学比较，有显著性差异(P＜0.05)。两组愈显率、非愈显率比较无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组慢性软组织损伤患者中医证候疗效比较[例(%)]

(2)单项症状疗效比较 见表2。

表2 两组慢性软组织损伤患者单项症状疗效比较[例(%)]

(3)不良反应 176例患者，无不良事件发生。治疗前后的实验室检查，包括血常规、尿常规、便常规和心、肝、肾功能检测均未见明显异常。

4 讨论

慢性扭挫伤属于中医的“筋伤”，也被称为“陈伤”，是由于急性筋骨损伤未及时治疗或治疗不当造成，一般为超过2～3周的筋膜损伤。该病证演变过程尚不明确，发病部位各不相同，故可表现为不同的症状，或隐痛，或酸楚，或肿胀，或功能障碍[4]。由于外伤，气血瘀滞，脉络不通，不通则痛。或局部外伤后脉络受损，血溢于脉外，日久持续不愈，发生肿胀、疼痛，影响正常的活动功能，继之瘀聚凝结，导致功能障碍。治以活血散瘀，消肿止痛。

本临床所用的活血止痛软胶囊源于《赵炳南临床经验集》中的活血止痛散，主要成分为当归、三七、自然铜(锻)、乳香(制)、土鳖虫、冰片，有活血祛瘀、消肿止痛之功。常用于临床跌打损伤，瘀血肿痛。该组方合理，配伍精炼。方中君药当归活血消肿，化瘀止痛；土鳖虫为臣药，破血逐瘀，活血止痛。君臣共奏活血止痛之功。自然铜为接骨续筋的矿物药，散瘀止痛；三七行气活血定痛，止血疗伤；乳香行气活血止痛，消肿生肌。此三药为佐助药，促进活血化瘀。冰片清热解毒，消肿止痛，为使药。全方六药共行活血祛瘀、消肿止痛之功。

软组织受损后，人体可通过自身修复与调节重建受损的软组织部位。当受损伤的组织无法完全修复如初，且无法维持其基本形态时，可能会造成其受损部位的粘连或瘢痕或挛缩形成，致使受损部位功能无法恢复正常或功能减弱[5-6]。现代研究表明，当归可抑制平滑肌兴奋，松弛血管和气管等平滑肌，起到镇痛、平喘和抑制血小板凝集的功效[7]。土鳖虫含有丰富的氨基酸、不饱和脂肪酸、生物碱、脂溶性维生素等物质[8]，有潜在的生物活性，可抗凝血、抗血栓[9]。三七不仅具有止血功效，而且能够通过促进体内细胞生长，发挥补血活血的作用，动物实验表明三七总皂苷能够促进大鼠外周血液中的白细胞分裂生长，从而提高白细胞总数，此外还能够提高巨噬细胞吞噬率[10]。以上诸药配伍而成的活血止痛软胶囊能够改善慢性软组织损伤的自身修复、调节过程，促使其受损伤组织得到修复，恢复正常功能。

本研究表明活血止痛软胶囊治疗慢性软组织损伤(气滞血瘀证)的疗效优于愈伤灵胶囊。活血止痛软胶囊组与愈伤灵胶囊组比较，中医证候总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，活血止痛软胶囊对慢性软组织损伤气滞血瘀证的治疗效果明显。两组在愈显率方面、中医单项症状(主症与次症)方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。但是数据显示，治疗组疼痛、肿胀及功能障碍临床痊愈率高于对照组。可以有效改善患者的疼痛、肿胀及功能障碍的情况。本次试验药物在服用过程中未发现不良事件，提示活血止痛软胶囊安全可靠。

综上，活血止痛软胶囊治疗慢性软组织损伤(气滞血瘀证)疗效明显，安全性高。因此，采用活血止痛软胶囊治疗慢性软组织损伤(气滞血瘀证)，具有良好的临床应用前景。