白塞病中医临床研究进展

宋同贺，鲁盈

1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.浙江省立同德医院，浙江 杭州 310012

白塞病(Behcet disease，BD)又称作口、眼、生殖器三联征，是一种慢性全身性血管炎症性疾病；以细小血管炎为病理基础，以口腔溃疡、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为主，并可累及全身各系统的慢性全身性疾病[1]。大多数患者预后尚可，但中枢神经系统、眼以及大血管受累者则多预后欠佳。该病临床症状类似于中医“狐惑病”的范畴。《金匮要略论注》曰：“狐惑虫也，虫非狐惑，而因病以名之，欲人因名思义也。大抵皆湿热毒所为之病……毒盛于上，侵蚀于喉为惑，谓热淫如惑乱之气，感而生惑也；毒偏于下，侵蚀于阴为狐，谓柔害而幽隐如狐性之阴也。蚀者若有食之而不见其形，如日月之蚀也”。该病发病部位广泛，病情复杂，变化多样，难以治愈，西医使用激素及免疫抑制剂为主要治疗策略进行控制，短期内病情尚能控制，但长疗程服用激素及免疫抑制剂，所产生的副作用对患者产生极大的影响。目前中医药对该病治疗具有独到之处及一定的优势，笔者现将近年来中医治疗BD的临床研究进展作如下综述。

1 病因病机

BD在中医学中，名“狐惑病”，属寒疡、阴疮等范畴，《诸病源候论》谓：“夫狐惑二病者……此皆由湿毒气所为也”。该病基本病机为湿热郁蒸，化腐为虫，虫毒腐蚀咽喉、二阴所致。现代医家经过大量的临床实践，对狐惑病的病因病机有了更加深入的认识和了解。张鹤鸣[2]认为BD的病因为外感湿热、情志不畅、饮食不节、嗜辛辣刺激等导致脏腑功能失调，滋生湿热毒邪，留着于肌窍、关节而发病。基本病机为热毒、湿热、血瘀、体虚，其中热毒是发病的关键。宋欣伟[3]认为，BD的发病与火毒密切相关，而火毒可分阴阳，阴阳火毒具宜早治，但治法不同，须分而治之，且阴阳之用，欲使其相济，不欲相贼也，阳火之毒宜重散而补轻，阴之火毒宜补重而散轻。苏励[4]认为BD以“脾失健运，肝经湿热瘀毒”为病因病机，治疗上拟以清热利湿，化瘀解毒为先，扶助正气贯穿始终为基本治则。路志正[5]认为肝脾二脏与BD发病关系密切，亦涉及肾、心、肺诸脏，病因病机为五脏相因，湿毒为患，治疗上主张以甘草泻心汤为主方，灵活加减，内外兼治，阴阳相济，使病情缓解趋向痊愈。李思敏等[6]认为脾胃亏损，湿毒蕴结是该病的基本病机，健脾祛湿解毒治法应贯穿其治疗始终。高社光[7]认为肝脾湿热，痰瘀、脾失健运为关键病机，临床表现为虚实错杂，寒热并见，且病情反复，缠绵难愈。周彩云[8]临证主张以辨病与辨证相结合，考虑BD西医病理基础为全身性血管炎，认为BD的关键病机为湿热邪毒损伤络脉。

2 辨证论治

随着对BD病因病机研究和治法传承创新的不断深入，BD患者的临床症状得到了有效控制，预后出现了明显的改善，不同医家对BD辨证论治的策略也是百花齐放。李贵安等[9]将BD分为脾虚湿滞证、阴虚内热证、湿热蕴结证、气滞血瘀证4型，分别采用健脾益气祛湿解毒之补中益气汤、滋补肝肾养阴清热之知柏地黄汤、清热利湿泻火解毒之龙胆泻肝汤、活血化瘀解毒疗疮之桃红四物汤加减内服，并联合三黄汤剂外用治疗BD 69例，总有效率为89.85%。韩世荣[10]将BD辨为2期，初期以湿热毒邪内蕴肝脾胃，外侵及皮肤、眼、口鼻和前阴为主，治疗上以清热、燥湿解毒为主，常以甘草泻心汤配合龙胆泻肝汤加减化裁治疗；后期正虚邪恋，虚实夹杂，若湿热蕴久化燥伤及肝肾之阴，方以杞菊地黄丸滋补肝肾之引，佐以清热药；若阴损伤及阳，致使脾肾阳虚，方以肾气丸治疗。李娟等[11]将BD分为脾肾阳虚，邪毒留恋、湿热熏蒸，邪热壅盛、肝肾阴虚，虚火挟湿3型，运用中药配方颗粒(熟地黄、秦皮各6 g，黄芩2 g，土茯苓4 g，柴胡3 g，淡竹叶1 g，甘草0.5 g)治疗40例湿热熏蒸，邪热壅盛型BD，治疗有效率达80%。徐宜厚[12]将狐惑病定位于肝脾肾3脏，以脏腑寒热虚实辨证为思路进行遣药组方，将狐惑病分为3型：①湿热中阻证，治以清热利湿，行气止痛，方以清中汤加减；②肝肾阴虚证，治以滋养肝肾，理气疏肝，清心泻火，方以逍遥散、六味地黄丸、三才封髓丹合导赤散加减；③脾虚湿蕴证，治以补虚和中，清热消痞，方用甘草泻心汤加减。徐玲[13]从脾胃论治BD，分为3型：①湿热内蕴型，治以升阳除湿，疏风清热，方以当归拈痛汤加减，方药组成：葛根10 g，人参2 g，白术12 g，苍术5 g，炙甘草、升麻各3 g，当归、猪苓、泽泻、茵陈叶各9 g，苦参、知母、羌活、防风、酒黄芩各6 g。②脾虚湿聚型，治以健脾益气，方以黄芪补中汤加减，方药组成：黄芪、茯苓各10 g，白术12 g，太子参9 g，炙甘草、泽泻、苍术、猪苓、桔皮各6 g。③阴虚内热型，治以养阴散郁，方以火郁汤合当归六黄汤加减，方药组成：柴胡6 g，熟地黄、葛根、黄芪、白芍、麦冬各10 g，黄精、生地黄、鸡血藤、沙参各12 g，甘草3 g。田玉美[14]从肝脾肾三脏着手治疗BD，将其分为3证：①湿热壅盛证，治宜清热利湿，疏肝理脾，方用龙胆泻肝汤加减；②中焦土虚，阴火上冲证，治宜培土健脾，引火下行，方用参苓白术散加减；③肝肾阴虚挟湿证，治宜滋补肝肾，清热解毒祛湿，方用六味地黄丸合百合地黄汤加减。

3 经方治疗

汉代张仲景的《金匮要略》中早已有关于BD的治疗记载。《金匮要略·百合狐惑·阴阳毒病脉证治》曰：“狐惑之为病，状如伤寒……蚀于喉为惑，蚀于阴为狐……蚀于上部则为暍，甘草泻心汤主之。”本方由生甘草、半夏、黄连、黄芩、人参、干姜、大枣7味药组成，此方用药寒温并用，辛开苦降，补泻并施，具有清热燥湿、和中解毒之效。《金匮要略》治疗狐惑病，除了使用甘草泻心汤作为主方以外，还选用了赤小豆当归散、苦参汤以及雄黄等内服或外用药协同增强疗效。胡瑞等[15]应用甘草泻心汤内服联合苦参汤熏蒸治疗BD 35例，患者黏膜溃疡、皮肤病变、针刺实验较治疗前明显改善，总有效率达85.7%。郝军等[16]运用甘草泻心汤加减治疗BD 30例，口溃甚者，加人中黄，眼炎甚者，加蝉蜕，阴部溃疡甚者，加龙胆草，皮肤病变明显者加大青叶、半枝莲，总有效率达86.7%。张志瑞等[17]以甘草泻心汤与三黄加减治疗BD 50例，治疗3个疗程，相比对照组，效果显著，总有效率达82.0%。李华英等[18]以赤小豆当归散加减化裁治疗BD患者，有效率达94.7%，明显高于对照组，疗效显著。

4 验方治疗

朱宇峰[19]用会厌逐瘀汤代茶饮，取其药力缓和，活血化瘀而不伤正之功，治疗BD 84例，治疗有效率达96.61%。杨敏[20]采用补肾活血愈疡汤，以滋补肾阴、活血通络为治则，治疗BD 90例，总有效率达77.8%。靳峰[21]采用清热利湿、补肾化气、活血化瘀的敦煌辅行诀之大泻肾汤治疗BD患者，临床痊愈明显，少有复发。于德才等[22]以黄连、白术、黄柏、黄芪、女贞子、石斛、玄参、当归、知母、栀子、生地黄、丹参、麦冬、牡丹皮、甘草等拟清胃泄火养阴膏方，治疗BD 42例，总有效率为89.1%。石海军等[23]以益气健脾、清热利湿、活血通络的白塞补泻颗粒治疗BD 40例，治疗组总有效率90%，明显高于对照组75%，且治疗组复发率也较对照组低。惠乃玲等[24]以当归、金银花各10 g，生地榆、黄芪各30 g，白芨、重楼、连翘、龙胆草、黄芩、丹皮、赤芍、白芍、白术、云苓各15 g，白茅根20 g、甘草6 g自拟活血解毒生肌汤治疗BD25例，临床总有效率达96%。

5 内外兼治

吕玉玲等[25]以益气养血补肾中药，自拟促免疫汤配合祛腐生肌散(乳香、血竭、没药、炉甘石、儿茶各15 g，冰片2 g)外敷，治疗BD 120例，临床总有效率93.5%，且患者病情复发较少。刘艳梅等[26]运用清热利湿的龙胆泻肝汤配合苦参、金银花、黄柏、大黄、蒲公英、连翘、紫花地丁、白鲜皮等中药外用熏洗治疗急性外阴溃疡20例，治疗有效率达95%。魏璐[27]认为湿、热、毒是BD发病的关键，在治疗上主张即健脾祛湿、清热解毒兼以祛风活血为原则，以黄芩、黄柏、黄连、生地黄、黄芪、金银花、菊花各10 g，连翘15 g自拟八黄汤为主方加减内服，同时配合白鲜皮、苦参、地肤子等煎汤外洗，取得了良好的治疗效果。

6 中西医结合治疗

目前，单一运用西药治疗BD存在颇多的副作用，而中药治疗该病有独到之处。中西医结合治疗BD则可优势互补。李华英等[28]运用赤小豆当归散加减联合激素与沙利度胺治疗BD 120例，治疗后患者口腔溃疡、发热、关节痛、口腔溃疡及眼炎症状明显改善，患者病情缓解，治疗后复发者较少。谷占卿等[29]以化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤片治疗BD 27例，且与硫唑嘌呤片单独治疗的23例对照，结果治疗组疗效优于对照组。曲环汝等[30]用益气解毒祛瘀方联合沙利度胺治疗40例气虚瘀毒证的BD患者，以单用沙利度胺为对照组，结果治疗组总有效率为95%，大于对照组的85%，治疗组对降低炎症指标及延长口溃间歇时间优于对照组。颜美心等[31]运用中药(黄芪20 g，防风、白术、蒲公英、生地黄、黄芩、赤芍、玄参、甘草各15 g等)结合小剂量沙利度胺治疗BD 30例，结果治愈15例，显效6例，好转8例，无效1例，总有效率达97%，无明显不良反应。张永强等[32]通过膀胱经背部注射玻璃酸钠配合解毒活血汤治疗BD 24例，与单独使用解毒活血汤组18例对照，治疗组在改善症状、临床指标等方面优于对照组，总有效率达95.83%。武传昇[33]以白芍总苷胶囊、小剂量沙利度胺联合龙胆泻肝汤为治疗组加减治疗BD 22例，与大剂量沙利度胺片联合白芍总苷胶囊治疗进行对照，结果治疗组临床疗效更明显，且起效快，药物不良反应少。可见，中西医结合治疗BD不仅减轻了服用免疫抑制剂及糖皮质激素带来的副作用，而且比单用西药治疗效果更好。

7 总结与展望

BD是一种慢性自身免疫性血管炎性疾病，病机复杂多变，病情缠绵，目前该病尚不能完全治愈，在治疗方面相对于西医的对症治疗，中医药治疗更加注重从整体诊治疾病，通过辨证论治，运用中药内服结合外用以及中西医结合治疗能够更好地治疗该病。但对于BD病因病机及治疗，中医临床医家看法众多，并没有权威、统一的定论，而古之狐惑与现代白塞的相关性也有待更加深入的剖析研究。目前，研究发现BD的发病与基因HLA-B51、感染、VitD的缺乏、免疫功能紊乱、视网膜相关抗原暴露、炎性因子及介质(IFN-γ、IL-17/IL-23、IL-8、内皮缩血管肽)的升高相关[34～35]，而免疫异常、遗传因素在BD发病机制中更是发挥重要作用[36]。尽管多年来国内外学者致力于BD的基础研究，但对于BD的具体发病机制还不是十分明确，需要更进一步探索，以此来发掘更好的治疗方案，提高BD患者的临床疗效和生活质量。