血清低睾酮水平与前列腺癌穿刺活检结果的关系

牛晓兵，宋 静，王恒兵，顾 硕，徐宗源，傅广波

(南京医科大学附属淮安第一医院泌尿外科，江苏淮安 223300)

前列腺癌发病率有明显的地域和种族差异。在美国，前列腺癌发病率位居男性恶性肿瘤第1位[1]。我国前列腺癌发病率近年来呈显著上升趋势。我国多数地区新确诊的前列腺癌患者，中晚期比例高于欧美国家，这将对我国前列腺癌患者的治疗效果及长期生存产生直接影响[2]。目前，前列腺穿刺活检仍是确诊前列腺癌的金标准。前列腺穿刺活检的适应证基于两个主要因素：即年龄>50岁的男性中血PSA水平升高和直肠指检(directeral rectun examination，DRE)异常。然而，在临床实践中使用这两个参数难以准确预测前列腺癌的风险。此外，前列腺穿刺活检并发症，如感染和出血，会对患者带来损害。因此，临床实践中找到其他可以增加前列腺癌阳性预测率的临床因素，可以避免不必要的前列腺癌活组织检查。事实上有研究表明，前列腺穿刺检查前患者血清低水平睾酮与前列腺癌的检出率增加、晚期前列腺癌和前列腺癌不良预后有关[3]。然而，睾酮水平对前列腺穿刺活检结果影响不明确。本研究观察睾酮水平对前列腺穿刺活检结果影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究回顾性分析2011年3月至2016年11月在南京医科大学附属淮安一院住院行前列腺穿刺检查确诊为前列腺腺癌的107例患者的临床资料。前列腺穿刺依据是前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)≥4 ng/mL或DRE异常发现。排除标准：有前列腺活检病史；有前列腺疾病手术治疗史；其他疾病影响睾酮水平的患者或临床数据不完整患者。所有的前列腺穿刺活检均在医院进行。

1.2 标本收集 患者入院次日晨7时至9时采集静脉血检测。血清睾酮采用放射免疫分析法测定，每个样本仅测量一次。本研究检查血清总睾酮，未检查血清游离睾酮及性激素结合球蛋白。这项研究经过南京医科大学附属淮安一院伦理委员会审查批准。本研究采集患者的年龄、体质指数(body mass index，BMI)、血清PSA水平、前列腺体积和前列腺活检的Gleason 评分。我们定义血清低睾酮水平为<250 ng/dL[4]。

1.3 前列腺12针系统穿刺 采用18G自动弹簧式活检枪针进行经直肠前列腺穿刺活检术。经直肠前列腺系统穿刺操作步骤：①患者取左侧卧位，臀部朝向术者，常规消毒铺巾。②注入利多卡因胶浆对进针部位肠壁黏膜做局部麻醉。③在直肠超声探头的晶体面涂以耦合剂，套上无菌乳胶套，将探头缓缓插入直肠进行探查，深度6～10 cm，使声束指向前列腺方向。④根据前列腺超声图像，记录前列腺各径线长度，计算前列腺体积。观察前列腺异常回声信号，并记录异常回声位置、大小。⑤调整探头位置改变穿刺引导线指向，在前列腺左侧叶的尖部、中部和基底部各穿刺1针；调整探头位置在左侧叶外周带外侧穿刺3针。同法对右侧叶进行穿刺。穿刺总针数为12针。⑥从穿刺枪上取下活检标本，对标本末端进行染色，以区分标本头端和尾端，然后将标本放入含4%甲醛标本瓶中。⑦穿刺完毕后取出探头，以碘伏棉球消毒直肠。塞入无菌干燥纱布，4～6 h后取出，观察纱布表面有无明显血染。

2 结 果

2.1 前列腺癌患者的临床特征 本研究共收集107例前列腺穿刺确诊为前列腺腺癌的患者，低睾酮(<250 ng/dL)组19例，正常睾酮(≥ 250 ng/dL)组88例。两组患者年龄、BMI、血清PSA水平及前列腺总体积无统计学差异(P>0.05，表1)。

项目低睾酮组(n=19)正常睾酮组(n=88)t值P值年龄(中位年龄,岁)67681.8730.49BMI(kg/m2)24.43±5.3823.12±6.291.6250.23血PSA(ng/mL)19.37±15.1318.6±14.251.5720.18前列腺总体积(mL)39.28±21.7643.15±24.531.7120.16

2.2 根据睾酮水平分组的患者前列腺穿刺结果 本研究前列腺穿刺结果Gleeson评分<8的87例患者，其中11例患者血睾酮水平<250 ng/dL，76例患者血清睾酮水平正常。Gleeson评分≥8的20例患者中，8例患者血睾酮水平<250 ng/dL，12例患者血清睾酮水平正常。采用四格表资料的χ2检验，提示低睾酮组Gleeson评分≥8的阳性率大于正常睾酮组(连续性校正卡方值χ2=6.565 3，P=0.010 4)，两组比较显示低睾酮组中穿刺结果Gleeson评分≥8的患者阳性率大(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的前列腺穿刺结果 [例(%)]

组 别例数Gleeson评分≥8<8χ2值P值低睾酮组198(42.11)11(57.89)6.56530.0104正常睾酮组8812(13.64)76(86.36)

3 讨 论

血清睾酮和前列腺癌之间的关系尚未明确，多数泌尿科医生认为血清高睾酮水平促进前列腺癌的进展和增殖。因此，对由于睾酮缺乏影响生活质量的前列腺癌患者给予补充睾酮治疗还存在争议[5]。然而，最近有研究报道显示生理正常范围的血清睾酮与前列腺癌的风险无显著关系[6]。此外，有研究报告表明前列腺癌患者血清低睾酮水平与前列腺恶性病理结果以及前列腺癌根治切除术后生化复发率相关[7]。

研究人员发现睾酮在前列腺上皮的形成中发挥重要作用。前列腺上皮在一个适当的睾酮水平时，显示正常生理生长和增殖。与之相反，当睾酮激素水平降低时，前列腺上皮增生的周期受到影响，并表现为低分化的上皮细胞[8]。

本研究发现，前列腺穿刺结果中Gleeson评分<8的87例患者中，11例患者血清睾酮水平< 250 ng/dL，76例患者血清睾酮水平正常。Gleeson评分≥8的20例患者中，8例患者血清睾酮水平<250 ng/dL，12例患者血清睾酮水平正常。采用四格表资料的卡方检验，提示低睾酮组Gleeson评分≥8的阳性率大于正常睾酮组(连续性校正卡方值χ2=6.565 3，P<0.05)，两组比较显示低睾酮组中穿刺结果Gleeson评分≥8的患者阳性率大(P<0.05，表2)。有研究人员认为血清高睾酮水平与总前列腺癌、高级别前列腺癌、前列腺癌生化复发相关[9]。然而，在上述临床研究中血清高睾酮的定义是不相同的。当然，也有学者认为在血清低睾酮的研究中，何时测量血清睾酮水平及如何确定血清低睾酮的阈值仍不明确[10]。

血清低睾酮的定义是基于男性性腺功能减退症，通常患者血清低睾酮水平与它的病理生理反应相关。然而，血清高睾酮水平很难定义。血清睾酮水平实际上是一个连续的变量，但血清睾酮水平高或低的一个特定阈值的确定将在临床实践中发挥重要指导作用。因此，当患者有一个特定的血清睾酮水平来就诊，我们可以根据血清睾酮水平评估前列腺癌患者的疾病进展情况[5]。本研究中，我们参照DAI等[4]在中国人群中研究结果，定义血清低睾酮水平的阈值为<250 ng/dL。我们分析认为血清低睾酮与高级别前列腺癌相关。

总之，前列腺癌患者中血清低睾酮水平与高级别前列腺癌的检测相关。因此，检查血清睾酮水平有助于提示前列腺癌活检结果的级别。进一步的前瞻性研究很有必要，以阐明血清睾酮水平与前列腺癌活检结果的关系。

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