肾性贫血患者外周血红细胞参数与微炎症指标相关性分析*

毛彤瑶，郭佳培，李 宁，韩 雪，石 峻，赵俊暕

(华北理工大学附属医院检验科，河北唐山 063000)

微炎症状态本质上说是免疫性炎症，是一种慢性的长期持续存在的一种轻微的炎症反应，起病隐匿，表现为机体在非病原微生物刺激下，单核巨噬细胞系统激活进而相关促炎症细胞因子释放，炎症标志蛋白在全身循环中轻度持续增高[1]。肾性贫血(renal anemia，RA)是机体内肾脏所产生的促红细胞生成素(Epo)量不足以维持红细胞正常生成和正常功能而发生的贫血[2]。研究证实微炎症是慢性肾功能衰竭(CRF)患者发生贫血的重要因素之一[3]，贫血是CRF患者中的常见并发症，会加重CRF患者病程的进展，微炎症状态会诱发多种并发症的发生与心血管疾病，与营养不良等密切相关，这些因素也解释了CRF患者在这种状态下的死亡率明显增高的原因。纠正微炎症状态，可改善肾性贫血，使患者的预后更加良好[4]。既往研究表明红细胞体积分布宽度(RDW)水平升高与心脑血管疾病有关，也有研究提示RDW与许多炎症疾病相关，而与微炎症状态相关的报道较少。根据国内外关于RDW的大量研究，我们推测RDW也是微炎症状态的一个评价指标。因此考虑可否通过血细胞检测这个简易的检测方法测得RDW，进而预测肾性贫血患者是否存在微炎症状态，从而有利于对CRF患者肾性贫血这一常见并发症做出早期诊断和预后判断。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取华北理工大学附属医院2017年3月～2018年3月在肾内科住院的CRF伴贫血患者120例组成病例组，病例组符合肾性贫血诊断标准，依据肾性贫血诊断与治疗中国专家共识制定的标准[5]入选。选取同期体检正常人群150例组成对照组。对两组的红细胞相关参数与微炎症指标相关性和两组研究对象相同指标差异性进行分析。微炎症诊断标准：C反应蛋白(CRP)明显升高(>8 mg/L)，但不超过10～15 mg/L[6，7]。病例组入选的男性患者51例，年龄46～84岁，平均年龄65.4±12.3岁，女性患者69例，年龄20～82岁，平均年龄55.6±17.1岁；对照组入选的男性66例，年龄18～63岁，平均年龄48.61±13.07岁，女性84例，年龄32～73岁，平均年龄47.82±11.37岁。对两组红细胞参数进行测定分析，统计肾性贫血患者与正常对照组的差异性。将120例肾性贫血患者瑞氏染色进行镜检，根据红细胞指南分级量化标准提出的建议[8]，对瑞氏染色的红细胞形态进行评价。分析病例组和对照组红细胞相关参数的改变与CRP，清蛋白(ALB)和清蛋白/球蛋白(A/G)变化之间的相关性。

1.2 试剂与仪器 血细胞分析应用ABX Pentra XL80型自动血液分析仪。生化检测采用AU5800生化仪。CRP检测应用特种蛋白仪IMMAGE800。应用奥林巴斯CX31型号光学显微镜进行光学显微镜下形态学观察。

1.3 研究方法 所有研究对象清晨空腹采集静脉血2 ml，采集容器为含有EDTA抗凝剂的抗凝管，充分混匀，用于血细胞检测(RBC，HGB，MCV，MCH，MCHC，RDW)；采集末梢血进行涂片和染色用于红细胞形态学检查；采集4 ml血液平均注入2支促凝管中分别用于生化项目(ALB，A/G)检测和CRP的检测。

2 结果

2.1 病例组与对照组红细胞相关参数(RBC，HGB，MCV，MCH，MCHC和RDW)的检测结果 见表1。

表1 病例组与对照组红细胞参数值检测结果

注：#与对照组比较P<0.05。

2.2 红细胞形态学检查 RA患者瑞氏染色提示，红细胞大小不等，可见盔形、棘形等异形红细胞。按照指南分级量化标准，120例肾性贫血患者中共检出红细胞形态异常52例(43%)。

2.3 肾性贫血患者贫血类型分析 经统计分析，120例肾性贫血患者以正细胞正色素贫血为主，占59%；小细胞低色素性贫血占22%；单纯小细胞性贫血占11%；大细胞性贫血占8%。

2.4 病例组与对照组微炎症指标(CRP，ALB和A/G)的测定结果 病例组CRP(11.4±2.00 mg/L)和ALP(34.17±3.30 mg/L)值明显高于对照组(2.80±0.80 mg/L，45.12±3.63 mg/L)，而A/G值明显低于对照组(1.34±0.42 vs 1.79±0.28)，差异均有统计学意义(F=15.341，17.752，4.347，均P<0.05)。

2.5 RDW与CRP，ALB，A/G之间相关性分析 肾性贫血患者CRP与ALB，RDW与CRP，RDW与ALB，RDW与A/G进行相关分析，其r值依次为-0.913，0.711，-0.798，-0.837。

3 讨论

本研究中病例组MCV，MCH和MCHC均值均略低于对照组，差异并无统计学意义，说明肾性贫血以正细胞正色素性贫血为主。结合镜下形态及统计分类，发现肾性贫血患者存在一定比例的单纯小细胞性贫血和小细胞低色素性贫血以及少数大细胞性贫血。我们研究中发现病例组RDW值高于对照组，通过对120例患者红细胞形态学检查我们发现红细胞异形程度较高，可见裂红细胞、棘形红细胞，体积大小不一的现象较多。炎症因子刺激可能是一个解释RDW增高的潜在因素，炎症因子可能加速红细胞产生，大量网织红细胞进入循环系统[9]。

ALB和CRP是急性时相反应蛋白(APP)，ALB是负性时相反应蛋白，CRP是正性时相反应蛋白，当出现炎症或组织损伤时，CRP增高而ALB减低。本研究表明病例组ALB水平较对照组显著降低。病例组的CRP水平均明显高于对照组。研究表明，ALB和CRP被公认为炎症标志最敏感指标[6]，并且CRP与血清ALB水平与肾功能衰竭期患者微炎症状态密切相关。

CRP是微炎症状态的确诊指标。多项研究报道说明RDW与炎症相关疾病有关，与CRP一起被认为是炎症标志物[10]。CRP作为正向急性时相反应蛋白，在APR状态下首先升高，本研究表明RDW与CRP呈正相关关系，且具有显著相关性。

ALB是和微炎症状态密切相关的评价指标。当炎症物质入侵体内，损伤部位释放的细胞因子会引发肝细胞中的蛋白质合成发生变化，其中就包括ALB的减低。急性时相反应是机体防御机制的一部分，而作为营养蛋白的ALB在急性时相反应时合成减少可为合成正向急性时相反应蛋白提供更多的氨基酸原料。本研究表明ALB作为负性急性时相反应蛋白与RDW呈负相关关系，并且具有显著相关性。

A/G值为清蛋白与球蛋白二者的比值的含量变化与免疫力密切相关。球蛋白是由于机体受到内外源刺激物影响，刺激免疫系统发挥作用而产生，球蛋白在炎症状态下升高，而ALB炎症状态下减低，因此A/G值的降低更能说明机体处于某种炎症状态。本研究中病例组的A/G值与对照组A/G值比较明显偏低，RDW与A/G值具有显著相关性，且相关性大于RDW与ALB的相关性。

各类肾脏病最终进展为CRF就会引发贫血。CRF患者Epo缺乏是由于肾脏结构受损与肾脏功能异常化导致，骨髓功能受损，生成RBC功能受抑制，在必要情况下不能提供大量RBC进入循环系统维持机体的正常状态。综上危害机体的毒素在血液循环大量存在会导致骨髓造血功能异常，肾性贫血(RA)患者由于长期处于肾脏损伤状态导致肾脏生成Epo量减少，因此血红蛋白生成不足就会在肾性贫血患者中有明显的体现，同时会发现红细胞计数数量减少并且RDW增加也说明了红细胞异质性明显。

研究表明RDW是心血管疾病患者危险分级和预后情况的一个有说服力的评价指标。同时文献研究发现，高水平的RDW可能与心力衰竭患者的不良预后有关[11]，RDW值增高是死亡率增加的一个潜在指标，在预测患病人群死亡率时被广泛应用[12]，成为新发现的一种被广泛认可的在患有心血管疾病人群中的普遍存在的风险标记物[13]。有专家推测RDW增高可能反映了神经元的激活和慢性炎症状态。神经体液的激活可能与RDW的增加和在这一人群中的临床不良预后有关。此外还有研究发现RDW是炎症性肠病(IBD)患者疾病活动的标志，是一个敏感且特异的测定活性Crohn病(CD)的标记[14]。另有研究证实RDW值与乙型肝炎和其严重程度相关。此外，RDW值是乙型肝炎患者三个月死亡率的一个独立的预测指标，RDW值越高说明患者死亡风险越大[3]。RDW的增高可能与炎症状态下Epo表达受抑制，从而抑制了骨髓造血功能，导致红系祖细胞生成障碍有关。

虽然国内外大量研究证实了RDW与炎症的密切关系，但与微炎症的相关性研究甚少，通过本次研究分析，血细胞检测方便，红细胞参数RDW易得，并能作为炎症指标的重要补充来提示肾性贫血的微炎症状态，值得临床推荐使用。