左归丸治疗老年疾病的研究进展※

杨振博姚建平封银曼李 显

（1 河南中医药大学基础医学院硕士研究生2015级，河南 郑州 450046；2 河南中医药大学基础医学院，河南 郑州 450046）

左归丸出自《景岳全书》，乃明代医家张介宾所创。张介宾的治病思想以“阳非有余，真阴不足”为主，他多强调命门在人体中的重要性，治疗上主张补真阴元阳。他以王冰“壮水之主，以制阳光；益火之源，以消阴翳”的理论为依据，创立左归、右归之法，代表方有左归丸、右归丸。左归丸乃壮水之方，具有滋阴补肾、填精益髓之功，主治真阴不足之证，《景岳全书》：“治真阴肾水不足，不能滋养营卫，渐至衰弱，……凡精髓内亏，津液枯涸等证，俱速宜壮水之主，以培左肾之元阴，而精血自充矣。宜此方主之。”，方中含有熟地黄、山药、枸杞子、山萸肉、川牛膝、鹿角胶、龟甲胶、菟丝子八味药，徐镛《医学举要》曰：“方用熟地之补肾为君；山药之补脾，山茱萸之补肝为臣；配以枸杞补精，川膝补血，菟丝子补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元。虽曰左归，其实三阴并补，水火交济之方也”。本方常用于老年性痴呆、老年骨质疏松以及其它老年疾病属于肾阴不足，精髓亏虚者。

老年病是指老年人患病率明显增高且与衰老密切相关的疾病，具有多脏受损、阴阳并虚、多痰多瘀多风、脏虚腑滞的病机特点[1]。左归丸治疗老年疾病多从肾虚入手，肾为先天之本，内藏真元，是脏腑功能活动的原动力。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”“丈夫八岁，肾气盛，发长齿更……八八，则齿发去”，老年人体质虚弱，五脏皆衰，多致机体阴阳失调。愚认为老年疾病无论主证如何，均应配合补肾之剂，方奏事半功倍之效。下面浅谈左归丸在老年性疾病中的应用。

1 老年性痴呆

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年痴呆，是一种原发性中枢神经系统的慢性进行性退行性疾病。主要表现为记忆障碍、认知功能障碍、情绪或行为改变、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响了老年人的身体健康与家庭生活，本病的发病机制目前尚不清楚。本病属于中医学“呆病”范畴，中医认为本病的病位主要在脑，与心、肝、脾、肾有着密切的关系，多由年迈体虚、久病多病，肝肾受损所致肾精不足，髓海失养所致，左归丸的治疗符合其病机特点。王恩龙[2]将老年性痴呆患者分为治疗组与对照组，分别给予加味左归丸和盐酸多奈哌齐片治疗，结果治疗组与对照组治疗总有效率均为55%，两组总有效率比较无显著性差异，表明左归丸与盐酸多奈哌齐片治疗老年痴呆疗效相当。蔡春华[3]拟加味左归丸治疗肝肾阴虚型老年性痴呆31例，总有效率达到83.9%，收效颇丰。朴钟源等[4]探讨左归丸对痴呆大鼠抗氧化作用及尼氏体的影响，并以D-半乳糖腹腔注射合并β淀粉样蛋白1-40注射海马制备AD动物模型，分组后分别灌胃抗脑衰胶囊、哈伯因和左归丸，检测各项指标发现，用药后左归丸组均能显著提高AD大鼠脑组织CAT（过氧化氢酶）活性、抑制MAO（单胺氧化酶）活性，尼氏体溶解减少，左归丸组神经纤维结构完整，尼氏体丰富，突触结构完好，由此可见左归丸可以通过提高抗氧化能力，改善神经元细胞的损害，对实验AD大鼠有一定的防治作用。田旭升[5]以β淀粉样蛋白 (Aβ)注射海马从而制备AD动物模型，分别灌胃左归丸和抗脑衰胶囊、脑复康，结果发现灌胃左归丸组均能明显提高AD大鼠脑组织CAT活性、抑制MAO活性，能显著降低海马区域TNF-α含量和caspase-3 mRNA表达的下调，左归丸能有效抑制痴呆大鼠海马神经元细胞的凋亡。李美珍等[6]研究左归丸对老年性痴呆模型大鼠海马与皮质神经细胞凋亡的影响机制，发现左归丸具有抑制AD模型大鼠海马皮质与神经细胞凋亡的作用，进而从现代医学角度印证了左归丸治疗老年痴呆的作用机制，从中医学角度突出了左归丸补肾填精达到抗衰老的功效。

2 老年骨质疏松症

骨质疏松症 (osteoporosis，OP)是一种以骨量减少，骨组织的微结构破坏为特征，以致骨质脆性增加，易于骨折的全身性骨代谢性疾病。该病多以骨痛、身高降低、骨折以及并发呼吸系统疾病为主要临床表现。我国骨质疏松患病率是16.1%，其中60～69岁时为69.5% ，70～79岁时为91.9% ，80～94岁时为100%[7]，随着社会老龄化进程加快，骨质疏松症已经成为老年人常见疾病之一，严重影响了老年人的健康和生活。本病属中医学“骨痿”范畴，其病位主要在骨，与肾、肝、脾有着密切关系，病机关键在肾虚。《素问·六节藏象论》曰：“肾者主蜇，封藏之本，精之处也，其充在骨”，骨的生长发育和功能强弱与肾精的关系最为密切。老年人体质衰弱，肾精不足以生髓，故而引发该病，治疗多以补肾填精、强筋健骨为基本治疗。左归丸具有滋补肝肾、填精益髓之效，治疗该病有较好的疗效。石印玉[8]对骨质疏松有独到的认识，其认为就“松”而言是“痿”，若以“痛”而言为“痹”，其根本为本痿标痹。临证常用补肾填精方药治疗骨质疏松。张京松等[9]发现补肾中药左归丸或右归丸加减联合西药治疗OP，在改善临床症状、提升骨密度和血钙、血磷水平方面要优于单纯西药。刘梅洁等[10]探讨研究左归丸对糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用及机制，发现左归丸可促进成骨细胞的活性，同时使糖皮质激素所致骨质疏松大鼠血清中骨钙素、胰岛素样生长因子-Ⅰ水平上调。欧阳峰松[11]治疗肝肾阴虚型老年性骨质疏松症，将患者分为治疗组和对照组，分别予以左归丸加减和西药钙而奇D治疗，治疗组临床总有效率为92.0%，明显高于对照组的72.0%。左归丸加减治疗肝肾阴虚型老年骨质疏松具有良好的效果，还能明显减轻患者的疼痛程度以及增加骨密度，副作用小，安全性好。孙书龙[12]运用左归丸联合常规方案，治疗人工髋关节置换术后肾虚精亏型的骨质疏松症取得了较好的疗效，可有效减少术后骨质疏松并发症发生，并缓解其症状，另外在改善患者中医骨质疏松证候、预防骨质疏松、减轻患者术后疼痛等方面也均取得了显著作用。

3 老年抑郁症

老年抑郁症多指发病于60岁以后的老年人，其多以持久的抑郁心境为临床表现。老年抑郁症患者除了抑郁心境外，大多数伴有焦虑烦躁情绪、精神运动性抑制、身体不适等症状[13]。老年期抑郁症属于中医“郁证”范畴，中医认为抑郁症主要与肝、肾有关，肝气郁则气不畅，肾气不足则多虚，病久则由实转虚，虚实夹杂。《医方集解》言：“人之精与志皆藏于肾，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”肝肾同源，肝肾同盛同衰，肾精不足，肝木失养，疏泄失职，能致肝郁气结。左归丸龟、鹿二胶，为血肉有情之品，补阴补阳，菟丝子、牛膝补肝肾强腰膝健筋骨，从老年抑郁患者体质根本上进行治疗，临床多有较好疗效。马书娟等[14]观察抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能变化以及研究左归丸治疗抑郁症的作用机理，将大鼠随机分为正常对照组、模型组、左归丸组。通过慢性应激法制作抑郁症大鼠模型，左归丸进行灌胃，结果发现与正常对照组比较，模型组大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度均显著升高，与模型组比较，左归丸组大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度均显著降低。这说明左归丸能有效改善HPA轴功能，通过降低大鼠血清ACTH和血浆CORT的浓度发挥对抑郁症的治疗作用。

4 衰老

衰老是指机体各器官功能普遍的、逐渐降低的过程，生物体随时间的推移自发的必然过程，是一种不可违背的自然规律[15]。中医认为衰老多与肾虚有关，肾乃先天之本，主藏精，主生殖与发育，是元阴元阳之根本，肾精亏虚是衰老发生的内在的根本性机制之一。机体的衰老致使机体各项机能失调，功能紊乱，是导致各种老年病最根本的原因，所以积极地改善衰老状态，不仅能有效减少老年病的发生，还能提高老年人的生活质量。左归丸不仅具有滋补肝肾，更有填精益髓之效，在老年抗衰老的研究上具有广泛的应用，刘国君等[16]观察左归丸对小鼠阿尔茨海默症模型的保护作用，发现左归丸对衰老症状有明显改善作用。黄进等[17]研究发现衰老大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）成骨分化的减弱是细胞衰老的重要改变，左归丸可明显促进衰老大鼠MSCs向成骨细胞分化。姚建平等[18]以自然衰老雄性大鼠为肾虚衰老模型，大鼠随机分为老年对照组、左归丸组和右归丸组，最后采用原位杂交法检测大鼠海马组织GRmRNA表达，放免法检测大鼠血浆CORT含量，发现各项指标有所改善，左归丸和右归丸可能通过上调自然衰老雄性大鼠海马GRmRN表达，加强对HPA轴的抑制作用，进而降低血浆CORT含量，改善HPA轴的功能，进而延缓机体的衰老。马书娟等[19]以自然衰老雄性大鼠为肾虚衰老模型，从自然衰老大鼠海马神经元凋亡角度探索补肾方左归丸、右归丸的作用机制，大鼠分组用药后，通过原位杂交检测海马区神经元Bax、Bcl-2 mRNA表达，结果发现，与老年组比较，左归组和右归组大鼠海马CA1区Bcl-2R mRNA表达水平均显著升高，左归组和右归组大鼠海马CA1区Bax mRNA表达水平均显著降低。得出结论，自然衰老大鼠的海马CA1区神经细胞凋亡相关基因表达异常，左归丸和右归丸可通过调节海马CA1区神经细胞Bax、Bcl-2基因mRNA的表达，降低海马神经细胞凋亡，进而改善海马的功能，进而起到延缓衰老的作用。

5 其他

左归丸对其他老年性疾病也具有较好的疗效。刘军渠等[20]采用中医补肾中药（左归丸或右归丸）联合针灸治疗老年腰椎间盘突出取得较好的疗效。尹小军[21]通过辨证分型治疗老年高血压，运用左归丸治疗肝肾阴虚型高血压，取得了良好的疗效。现代研究表明左归丸具有调节下丘脑-垂体-靶腺轴、保护中枢神经系统、调节内分泌、改善骨代谢和调节肝再生的作用，同时具有调节免疫作用[22]。所以左归丸在老年精神病、老年脑病、老年冠心病、老年肝胆疾病、老年性耳聋等疾病的治疗上均具有较好的疗效。

6 讨论

肾主藏一身之真阴真阳，肾阴对全身脏腑组织器官均有滋养濡润作用，五脏六腑之阴除充养本脏腑之外，余者又不断归藏于肾，以充养真阴；各脏腑之阴与肾阴互养互用，肾阴为统摄诸阴之主。迟华基[23]教授认为阴虚乃衰老之本，精、血、津、液都是属阴的精微物质，精气足则能长能壮，精气亏则易衰老；血外濡皮毛筋脉，内养脏腑；津液不足则严重影响人体气血运行、调和阴阳等功能，这些物质的不足均是导致衰老的重要因素。左归丸具有滋阴补肾、填精益髓之效，大补肾阴，从老年疾病的根本病因上进行治疗，多有良好的疗效。阴虚乃衰老之本，又是许多老年病如老年痴呆、中风、高血压病、糖尿病的重要病机，故研究老年性疾病，不得不从研究阴虚证出发，灵活运用补阴法，左归丸则偏重于补肾阴虚，着重于老年人的生理与病理特点，分清标本虚实主次，从老年患者体质着手，既可以治已病，又可以防未病，从而有效地治疗各种老年疾病，提高老年患者的生活质量。

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