环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗老年SLE的有效性及安全性分析

毕丹艳，张虹，郑红梅，马莎，王静，毕丹青

（1.云南省第一人民医院 风湿免疫科，云南 昆明 650031；2.昆明医科大学第一附属医院 肾内科，云南 昆明 650032）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以弥漫性结缔组织炎症为主的自身免疫性疾病，临床主要以多个系统的损害为特征，严重者临床上会出现蛋白尿及肾功能进行性下降，甚者损伤中枢神经系统[1]。对于老年SLE患者而言，选择安全而有效的治疗方案十分重要[2]。因此，本研究选择SLE患者作为临床研究对象，并对其临床有效性和安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月-2014年2月云南省第一人民医院院收治的74例SLE患者。其中，男性28例，女性46例；年龄58～75岁，平均（64.89±4.27）岁；病程6～18个月，平均（11.89±2.72）个月。所有患者符合1997年美国风湿病学会推荐的SLE分类标准[3]。纳入标准：①心、肾、肺、血液系统、神经系统、消化系统≥1个脏器受累；②SLE疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）≥15。排除标准；①合并高黏滞血症者；②合并严重肝肾功能不全者；③合并严重消化道溃疡或出血者；④合并严重全身系统性疾病者；⑤合并严重精神症状者。采用随机数字表法，将患者分为研究组和对照组，每组37例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022234），按体表面积500～1 000 mg/（m2·次），加生理盐水250 ml，静脉注射，1次/2周，连用2次后休息1、2周，依据患者病情适当给药。研究组患者在对照组基础上加用人免疫球蛋白（郑州邦和药业股份有限公司，批准文号：国药准字 S20023023），0.4 ～ 0.5 g/（kg·次），1 次 /周。治疗4周后，详细观察并记录两组患者临床疗效及相关指标的变化。

1.3 评价指标

对两组患者临床疗效、治疗前后SLEDAI、24 h尿蛋白及不良反应发生情况进行比较。临床疗效评价标准[4]：①显效为患者临床症状明显改善，SLEDAI评分和24 h尿蛋白含量显著降低；②有效为患者临床症状有所改善，SLEDAI评分和24 h尿蛋白含量有所降低；③无效为患者临床症状无改善甚至加重，SLEDAI评分和24 h尿蛋白含量无明显变化甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。不良反应主要包括：高血压、高血脂及骨质疏松等。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组临床疗效与对照组比较，经秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n =37，例（%）]

2.2 两组SLEDAI评分和24 h尿蛋白含量比较

2.2.1 两组SLEDAI评分比较研究组治疗前后SLEDAI评分为（14.85±3.33）和（8.29±3.12）分；对照组治疗前后SLEDAI评分为（14.72±2.15）和（11.58±3.04）分。两组患者治疗前与治疗后SLEDAI评分比较，差异有统计学意义（t=17.252和14.653，均P=0.000），治疗后SLEDAI评分降低。两组患者治疗后SLEDAI评分比较，差异有统计学意义（t=13.258，P=0.000），研究组SLEDAI评分较低。

2.2.2 两组24 h尿蛋白含量比较研究组患者治疗前后24 h尿蛋白含量为（3.76±1.69）和（1.29±0.87）g/24 h；对照组患者治疗前后24 h尿蛋白含量为（3.71±1.27）和（2.43±0.95）g/24 h。两组患者治疗前与治疗后24 h尿蛋白含量比较，差异有统计学意义（t=24.179和19.873，均P=0.000），治疗后24 h尿蛋白含量降低。两组患者治疗后24 h尿蛋白含量比较，差异有统计学意义（t=13.642，P=0.000），研究组24 h尿蛋白含量较低。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者高血压和高血脂发生率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者高血压和高血脂发生率低于对照组。研究组患者骨质疏松发生率与对照组比较，经χ2检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组老年系统性红斑狼疮患者不良反应发生情况的比较 [n =37，例（%）]

3 讨论

SLE作为一种以自身免疫介导的多系统受累的弥漫性结缔组织疾病，其发病机制可能与遗传、物理、化学及生物等诸多因素有关[5]。对于该病临床上常采用糖皮质激素和免疫抑制类药物进行治疗，而该类药物极易诱发感染，感染不仅会加重SLE患者的病情，也是引起SLE患者死亡的首要因素[6]。对于老年SLE患者而言，由于其自身免疫系统已处于衰退阶段，因而疾病本身引起死亡的患者数，远不及不良反应引起的老年患者死亡数。因此，在老年SLE患者的治疗过程中，安全性应作为首要问题进行考虑[7]。

环磷酰胺是一种氮芥类双功能烷化剂，既可作为广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂与糖皮质激素联合而应用于传统SLE患者的临床治疗[8]。由于部分患者，尤其是老年患者的治疗反应较差，诱导缓解难以实现，使患者的预后并不理想。注射免疫球蛋白是一种被动的免疫疗法，能够将免疫球蛋白内大量抗体输送给受者，使其能够在短时间内从低或无免疫状态达到暂时免疫保护状态，在多种自身免疫性疾病的治疗中有良好的效果及安全性，如狼疮性肾炎[9]和免疫性血小板减少[10]等。

环磷酰胺联合人免疫球蛋白不仅能够提高老年SLE患者的临床疗效，还能够进一步降低不良反应的发生率，进而提高老年患者治疗的安全性。

[1]毕丹艳, 毕丹青, 李芹. 环磷酰胺与泼尼松治疗老年系统性红斑狼疮的疗效与安全性[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(2): 434.

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