硫酸羟氯喹治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察

仵宁

[摘要]目的：观察硫酸羟氯喹治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的I临床疗效。方法：将54例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者随机分为实验组和对照组。对照组：22例，采用盐酸米诺环素50mg，每日2次，3%硼酸溶液冷敷及外用类人胶原蛋白（R型）；实验组：32例，在对照组的基础上加用硫酸羟氯喹0.1g，每日2次，治疗时间为4周。结果：实验组总有效率84.3%，显著高于对照组的45.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者不同皮损积分4周后明显下降，其中以红斑水肿、丘疹脓疱改善显著。结论：硫酸羟氯喹治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效显著，且不良反应小。

[关键词]面部糖皮质激素依赖性皮炎；硫酸羟氯喹；水肿红斑；丘疹脓疱

[中图分类号]R758.22 [文献标志码]B [文章编号]1008-6455（2017）06-0104-02

外用糖皮质激素可有效治愈多种皮肤病，在皮肤疾病治疗中具有划时代的意义，但是随着糖皮质激素外用制剂的广泛使用，面部糖皮质激素依赖性皮炎逐渐增多，已成为门诊常见病、难治病之一，尤其是女性患者，因为对糖皮质激素依赖、反复发作等特点，严重影响患者的容貌及身心健康。本研究采用羟氯喹联合米诺环素治疗糖皮质激素依赖性皮炎患者，疗效满意，现报道如下。

1资料和方法

1.1临床资料：选择2016年1月2016年11月在笔者科室门诊初诊的54例女性面部糖皮质激素依赖性皮炎患者为研究对象。年龄21～50岁，平均为34.6岁，病程2个月～10岁，均表现为不同程度的皮肤变薄、潮红、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着等，对外界环境热、紫外线、化妆品等很敏感。采用随机数字表将入组的54例患者分为实验组和对照组，两组之间年龄、病程、疾病严重程度比较无统计学差异。

1.1.1纳入标准：①符合诊断标准：面部使用激素制剂>1个月；停用激素后2～10d原有皮损复发或加重；主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、紧胀感；客观症状有红斑或潮红、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着或表皮萎缩等；②有知情同意及愿意接受硫酸羟氯喹等治疗且遵守治疗方案；③实验室检查：血常规、肝功、肾功均正常，眼部检查无异常。

1.1.2排除标准：①对硫酸羟氯喹、米诺环素过敏者；②妊娠或者有孕育倾向的、哺乳期女性；③既往有肝肾、糖尿病、血液系统及视网膜病变等全身系统性疾病。

1.2方法

1.2.1治疗方法：对照组：22例，采用鹽酸米诺环素50mg，每日2次。外用3%硼酸溶液冷湿敷每次20min，每日2次。外涂类人胶原蛋白修复敷料（R型）；实验组：32例，在对照组的基础上加用硫酸羟氯喹0.1g，每日2次。疗程共4周，所有患者均停止使用激素制剂，于治疗的第1、2、4周复诊，评估临床疗效并记录不良反应。

1.2.2疗效判定及标准：疗效评价按照以下标准进行症状评分，主观症状：灼热、瘙痒、刺痛、紧绷感；客观体征：水肿性红斑、丘疹脓疱、色素沉着、毛细血管扩张；分别按照无、轻、中、重计为0～3分（其中丘疹脓疱按数计：0、<10、10～20、>20个分别计为0～3分）。疗效指数=（治疗前总积分治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为50%～89%；进步：疗效指数为20%～49%；无效：疗效指数<20%。有效率以痊愈加显效计。

1.2.3统计学方法：采用SPSS13.0软件对试验数据进行分析，计数资料采用x²检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组有效率比较：本研究显示实验组联合用药治疗糖皮质激素依赖性皮炎总有效率为84.3%，对照组总有效率为45.5%，实验组疗效优于对照组（P<0.05），见表1。实验组治疗前后面部水肿性红斑、丘疹脓疱、色素沉着、毛细血管扩张等均有不同程度的改善，见表2。症状依次改善顺序为水肿性红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张、色素沉着。

2.2两组不良反应发生率比较：实验组有1例患者用药4周结束后查肝功转氨酶略有升高，未特殊处理，4周后再复查恢复正常；对照组无明显的不良反应。两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3讨论

糖皮质激素依赖性皮炎的形成常常是因为不合理、不加选择、无监督、长期滥用激素制剂导致皮肤出现一系列的临床症状及激素依赖，表现为红斑、皮损形态单一的痤疮样皮炎、皮肤萎缩、血管扩张、口周皮炎、膨胀纹、严重的成瘾性等，面部是最常见的及受累最严重的部位；不仅仅发生于强效激素制剂，也见于长疗程的中效、弱效激素制剂，且常常随着激素效能的增加，激素的撤退及症状缓解更困难。

糖皮质激素依赖性皮炎发病机制十分复杂，存在着皮肤屏障受损，患者表皮中K10、K14、丝聚合蛋白表达降低，脂质双层结构被破坏，角质层层数显著减少表皮变薄，经皮水分丢失（TEWL）显著增加，此时皮肤耐受性下降，外界的抗原、微生物、紫外线进入皮肤的风险增加。本研究中使用的类人胶原蛋白修复敷料有效地促进了屏障修复，保湿也是治疗糖皮质激素依赖性皮炎的基础。

糖皮质激素依赖性皮炎的血管功能异常，长期外用糖皮质激素制剂，抑制血管内皮NO释放，引起慢性血管收缩，当激素制剂突然撤退，血管内皮NO释放导致血管扩张和皮肤红斑反弹，同时因为激素诱导的皮肤萎缩使得血管缺乏支持的结构，红斑会进一步加重。长期外用激素制剂慢性免疫抑制可导致微生物的过度生长，这些微生物做为一种超抗原，当激素撤退免疫抑制作用被去除，超抗原诱导炎症反应临床上表现为炎性丘疹和脓疱。硫酸羟氯喹是临床上常用的抗疟药，因其具有抗炎、抑制免疫、抗光敏等作用，被广泛地用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等自身免疫性疾病，能有效改善炎症性红斑，但因为担心羟氯喹不良反应尤其是视网膜的毒副作用，使得羟氯喹在临床上进一步的应用受限，对于糖皮质激素依赖性皮炎临床应用仍较少。实验组32例患者采用硫酸羟氯喹联合盐酸米诺环素治疗，有效率达84.3%；对照组22例患者单用盐酸米诺环素治疗有效率仅为45.5%，两组疗效比较有统计学意义。实验组患者不同皮损积分4周后均有不同程度下降，提示硫酸羟氯喹联合米诺环素对于糖皮质激素依赖性皮炎的各种皮损都有改善，治疗的1周内开始起效，随着用药时间延长，症状改善持续且稳定，其中改善最显著的是红斑、水肿，其次是丘疹、脓疱。盐酸米诺环素是一种具有抗菌和抗炎双重特性的第二代四环素族药物，用于治疗糖皮质糖皮质激素依赖性皮炎时使用剂量为50mg，每天2次，低于抗微生物剂量；与硫酸羟氯喹联合使用可协同、有效地控制急性炎症反应。本研究中未发现硫酸羟氯喹视网膜的毒副作用等，跟短期用药的特点有关，羟氯喹使用过程中其毒副作用的发生与患者的年龄、体重、每日剂量不相关，而与治疗持续的时间、累计的剂量相关，持续使用羟氯喹5～7年以上眼部不良反应发生率迅速增加接近1%。

面部糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤潮红、丘疹脓疱等炎症明显时，建议早期使用硫酸羟氯喹及米诺环素，配合冷敷及保湿治疗，疗程不低于4周，并定期眼科检查，内容包括视野、视力、辨色力及眼底检查，警惕其视网膜的毒副作用，临床疗效满意，且使用安全，依从性高。

[收稿日期]2017-02-04

[修回日期]2017-04-10

编辑/李阳利endprint