颞叶癫痫患者的睡眠特征研究

毛汕 ，潘立平 ，任艳苹 ，曹娟 ，吴丹 ，宋毅军 △

癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球至少有6.55×107例患者受到癫痫疾病的困扰［1］，其中约 1/3的患者发展为难治性癫痫［2］。颞叶癫痫（temporary lobe epilepsy，TLE）是临床上最常见的难治性癫痫。研究显示，约20%的癫痫患者仅在夜间发作［3］，非快速动眼睡眠（non-rapid eye movement，NREM）期易诱发痫性发作，而痫性发作可能导致睡眠破碎，继而对癫痫患者的日常生活及药物控制产生负面影响［4］。目前，用多导睡眠监测的方法对TLE患者的睡眠特征进行分析的研究少见，本研究旨在通过多导睡眠监测对TLE患者的睡眠特征进行分析研究，以为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2017年7月就诊于天津医科大学总医院神经内科门诊的25例颞叶癫痫患者为TLE组，男 15例，女 10例，平均年龄（37.6±15.03）岁，体质量指数（BMI）为（23.244±3.471）kg/m2。纳入标准：符合 1989 年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类及诊断标准［5］；年龄＞18岁；初中及初中以上学历；能够签署知情同意书。排除标准：患有睡眠疾病（如发作性睡病、周期性腿动、不宁腿综合征等）；2周内服用过镇静催眠类药物；患有明显的内科疾病及严重的精神心理疾病；每日总睡眠时间＜7 h。同期健康志愿者18例为正常对照组，男10例，女8例，平均年龄（38.94±13.76）岁，BMI为（23.794±2.745）kg/m2，既往无躯体与精神疾患；年龄＞18岁；初中及以上学历，自愿参与试验。所有受试者于入组后2周记录睡眠日志，要求受试者2周内无睡眠受限和昼夜节律改变，TLE组患者入组后还需完成至少4周的癫痫日记，用于监测癫痫发作频率。2组年龄（t=0.300），性别（P=0.142），BMI（t=0.588）差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠监测（polysomnography，PSG） 2组均以睡眠实验室数字系统（Nicolet v32，Natus Medical Incorporated，leasanton，CA）进行监测，受试者在检查当日于多导睡眠监测室完成监测，所有受试者需在检查开始前清洗头发，男性剃须，检查当日禁止午休及过劳，检查开始前24 h至检查结束禁止服用含乙醇、咖啡因类饮品及其他可以影响睡眠的药物。监测时间根据受试者睡眠习惯约自22：00左右开始计时，至次日受试者自然醒来且无睡意结束，卧床时间统一超过6 h。监测过程中保持受试者监测环境的安静。本实验遵从国际10/20系统安放多导睡眠监测仪的头皮圆盘电极19导联，包括 Fp1、Fp2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、Fz、Cz、Pz、F7、F8、T3、T4、T5 和 T6 在内的 19 个记录电极和 2 个参考电极（两侧耳垂电极：A1和A2），另安放双侧眼电极用来记录眼球运动。安放3个下颌肌电电极记录下颌肌电图活动。分别安放4个肌电电极用于记录下颌胫骨前肌的肌电活动。安放2个心电电极用来记录同步心电活动。呼吸运动主要包括有口鼻气流热敏传感器监测的口鼻气流、胸腹运动传感器监测的胸部运动和腹部运动、置于手指的血氧饱和度探头测量血氧饱和度（SpO2）。体位传感器监测体位，同时麦克风记录患者的梦语及鼾声，红外视频监测患者睡眠中的行为及活动。

1.2.2 研究指标 采集内容主要包括以下睡眠参数：（1）睡眠结构参数。总卧床时间（total time in bed，TIB），总睡眠时间（total sleep time，TST），睡眠效率（sleep efficiency，SE），总睡眠时间/总卧床时间，睡眠潜伏期（sleep latency，SL），REM期潜伏期（REM latency，REML），从入睡至第1次进入REM期时间，入睡后觉醒时间（wake after sleep onset，WASO），NREM 1、2、3 期以及快动眼睡眠期（rapid eye movement，REM）时间占总睡眠期时间的比例（后文用N1%、N2%、N3%、REM%表示）。（2）睡眠呼吸时间指标。呼吸暂停低通气指数（the apnea-hypopnea index，AHI），低通气指数，SpO2，最低 SpO2，觉醒指数（arousal index，AI），每小时周期性肢体运动指数（periodic limb movements，PLMs），每小时 REM 期PLMs。（3）睡眠转换次数指标。总睡眠期转换次数（sleep stage shifts，SSS），每小时睡眠期转换次数（sleep stage shifts per an hour，SSS/h），N1、N2、N3、清醒期转换次数（后文用 N1、N2、N3、W 表示），N1、N2、N3、清醒期转换次数占总睡眠期转换次数的比例（后文用 N1/SSS、N2/SSS、N3/SSS、REM/SSS、W/SSS表示）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，2 组间比较用t检验；非正态分布的数据以M（P25，P75）表示，2组间比较用Wilcoxon秩和检验，计数资料用例（%）表示，组间比较用χ2检验或确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组睡眠结构参数比较 TLE组WASO较对照组延长，余睡眠结构参数间差异均无统计学意义，见表1。

2.2 2组睡眠呼吸相关事件参数比较 TLE组较对照组平均SpO2降低，PLMs明显增多，且以REM期PLMs增多为著（P＜0.05），余睡眠相关事件指标差异无统计学意义，见表2。

2.3 2组睡眠转换次数比较 TLE组SSS、SSS/H、N2均较对照组增加（P＜0.05），余睡眠转换次数相关参数差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

睡眠障碍是癫痫患者较为常见的合并症之一，主要包括睡眠结构异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、不宁腿综合征、嗜睡［6］等。研究显示，这些合并症的共病机制可能与γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）表达水平异常有关［7-8］。另外，有研究认为，癫痫发作及抗癫痫药物的应用也会导致睡眠障碍的发生［9］。

癫痫患者多存在睡眠结构异常，主要表现为TST 缩短［10］、WASO 延长［11］、SE 减低［12］、RL 期延长［13］、REM 期缩短［14］等，反之，改善睡眠结构有利于减少癫痫发作的频率［15］。本研究结果显示，TLE患者存在睡眠结构异常，与对照组比较，TLE患者存在明显的WASO延长及SSS、SSS/H增多，且以N2为著，提示TLE患者存在睡眠结构紊乱。

Tab.1 Comparison of sleep parameters between TLE and control groups表1 TLE组与对照组睡眠结构比较

Tab.2 Comparison of respiratory events between TLE and control groups表2 TLE组与对照组睡眠相关事件比较结果

Tab.3 Comparison of sleep stage shift events between TLE and control groups表3 TLE组与对照组睡眠转换次数比较结果

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是癫痫患者常见的合并症之一。一项荟萃分析显示，约33%的癫痫患者存在中至重度的OSAHS［16］。另有研究认为，睡眠结构改变、睡眠剥夺及OSAHS引起的缺氧可能诱发痫性发作，改善睡眠呼吸能够有效减少痫性发作次数［17］。Yildiz等［18］对 189 例癫痫患者进行Epworth量表、睡眠呼吸暂停量表（SD-SDS）等量表测评，结果发现颞叶癫痫患者SD-SDS评分明显高于非颞叶癫痫患者，表明颞叶癫痫患者合并OSAHS可能性大。本研究中TLE组平均SpO2较对照组明显降低，但提示呼吸暂停的其他相关指标差异无统计学意义。

除此之外，Gammino等［19］发现癫痫患者较正常人不宁腿综合征发生率明显增高。Geyer等［20］对98例颞叶癫痫患者进行国际不宁腿综合征研究所调查问卷（IRLSSG）分析，结果同样提示颞叶癫痫患者较对照组评分显著增高。本研究结果显示，TLE组较对照组PLMs明显增高，以REM期为著，证实了TLE患者较正常人不宁腿综合征发病率增高。

综上所述，TLE患者存在睡眠障碍，主要表现为睡眠结构紊乱，睡眠相关呼吸及运动事件增多。因此，在临床上需对TLE患者睡眠情况进行了解，早期发现并干预患者的睡眠障碍在一定程度上能够减少痫性发作，继而更好地提高患者的生活质量。

［1］Kirsten MF，Khara MS，Samuel W，et al.Prevalence and incidence of epilepsy:A systematic review and meta-analysis of international studies［J］.Neurology，2017，88（3）：296-303.doi：10.1212/WNL.0000000000003509.

［2］Kwan P，Brodie MJ.Early identification of refractory epilepsy［J］.N Engl J Med，2000，342（5）：314-319.doi：10.1056/NEJM 200002033420503.

［3］Bernhard Schmitt.Sleep and epilepsy syndromes［J］.Neuropediat⁃rics，2015，46（3）：171-180.doi：10.1055/s-0035-1551574.

［4］Erik K，Louis ST.Sleep and epilepsy：strange bedfellows no more［J］.Minerva Pneumol，2011，50（3）：159-176.

［5］Meyer AC，Dua T，Ma J，et al.Global disparities in the epilepsy treatment gap：a systematic review［J］.Bull World Health Organ，2010，88（4）：260-266.doi：10.2471/BLT.09.064147.

［6］de Weerd A.Abnormal sleep in patients with epilepsy：is it the epilepsy per se or should we have a more holistic view?［J］.Sleep Med，2015，16（2）：209.doi：10.1016/j.sleep.2015.01.001.

［7］Fritschy JM.Epilepsy，E/I balance and GABA（A） receptor plasticity［J］.Front Mol Neurosci，2008，28：1-5.doi：10.3389/neuro.02.005.2008.

［8］Brooks PL，Peever JH.Impaired GABA and glycine transmission triggers cardinal features of rapid eye movement sleep behavior disorder in mice［J］.J Neurosci，2011，31（19）：7111-7121.doi：10.1523/JNEUROSCI.0347-11.2011.

［9］Jain SV，Kothare SV.Sleep and epilepsy［J］.Semin Pediatr Neurol，2015，22（2）：86-92.doi：10.1016/j.spen.

［10］Griggdamberger MM，Ralls F.Sleep disorders in adults with epilepsy：past，present，and future directions［J］.Curr Opin Pulm Med，2014，20（6）：542-549.doi：10.1097/MCP.0000000000000101.

［11］Carotenuto M，Parisi P，Esposito M，et al.Sleep alterations in children with refractory epileptic encephalopathies： a polysomnographic study［J］.Epilepsy Behav，2014，35：50-53.doi：10.1016/j.yebeh.2014.03.009.

［12］Zanzmera P，Shukla G，Gupta A，et al.Markedly disturbed sleep in medically refractory compared to controlled epilepsy-a clinical and polysomnography study［J］.Seizure，2012，21（7）：487-490.doi：10.1016/j.seizure.2012.04.005.

［13］Jaseja H.Polysomnographic assessment of epileptic state： a dynamic mode［J］.Clin EEG Neurosci，2015，46（1）：65-66.doi：10.1177/1550059414532797.

［14］Placidi F，Zannino S，Albanese M，et al.Increased cortical excitability after selective REM sleep deprivation in healthy humans：a transcranial magnetic stimulation study［J］.Sleep Med，2013，14（3）：288-292.doi：10.1016/j.sleep.2012.11.020.

［15］Sánchez EO ，Arana LY，Terán PG，et al.Effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on sleep pattern and quality of life in patients with focal epilepsy［J］.Sleep Med，2016，20：37-40.doi：10.1016/j.sleep.2015.11.022.

［16］Lin Z，Si Q，Xiaoyi Z.Obstructive sleep apnoea in patients with epilepsy：a meta-analysis［J］.Sleep Breath，2017，2（21）：263-270.doi：10.1007/s11325-016-1391-3.

［17］Pornsriniyom D ，Kim Hw，Bena J，et al.Effect of positive airway pressure therapy on seizure control in patients with epilepsy and obstructive sleep apnea［J］.Epilepsy Behav，2014，37：270-275.doi：10.1016/j.yebeh.2014.07.005.

［18］Yildiz FG，Tezer FI，Saygi S.Temporal lobe epilepsy is a predisposing factor for sleep apnea：A questionnaire study in video-EEG monitoring unit［J］.Epilepsy Behav，2015，48：1-3.doi：10.1016/j.yebeh.2015.05.019.

［19］Gammino M，Zummo L，Bue AL，et al.Excessive daytime sleepiness and sleep disorders in a population of patients with epilepsy：a case-control study［J］.J Epilepsy Res，2016，6（2）：81-88.doi：10.14581/jer.16015.

［20］Geyer JD，Geyer EE，Fetterman Z，et al.Epilepsy and restless legs syndrome［J］.Epilepsy Behav，2017，68：41–44.doi：10.1016/j.yebeh.2016.12.010.