省级口腔医院2011年至2017年231例药品不良反应报告分析

段 恒，卢勇涛，陈俏媚

（南方医科大学口腔医院药剂科，广东 广州 510280）

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应。据国家食品药品监督管理总局（CFDA）报告，2016年全国ADR监测网络共收到药品不良反应／不良事件报告表143万份，包括新的／严重的ADR报告42.3万余份，经过安全性评价后提出说明书修改建议35个及撤市2个药品，这充分说明了ADR监测及分析药品与ADR关联性的重要性[1－2]。口腔专科医院药物的使用及ADR的发生有其自身特点，国内外文献中极少针对口腔医院患者出现ADR的大量病例进行回顾性分析。为了充分了解口腔专科医院ADR发生的规律，笔者对南方医科大学口腔医院2011年1月至2017年6月上报至国家ADR监测中心的231份ADR报告进行统计与分析，旨在促进临床合理用药，规范ADR的处理措施，鉴别新的／严重的ADR及促进药厂在药品说明书中加入安全性信息。现报道如下。

1 资料与方法

收集我院2011年1月至2017年6月医药护人员手工填写的231份药品不良反应／不良事件报告表，填写内容均经过专门的ADR监测员审核并进行关联性评价，结果由国家药品不良反应监测中心工作人员复核确定。采用回顾性分析法，利用SPSS 22.0统计软件和手工筛选方法，对患者的性别，年龄，原患疾病，ADR发生时间，给药途径，药品类型，累及系统，临床表现，新的／严重的ADR及处理措施等情况进行统计与分析。

2 结果与分析

2.1 结果

结果见表1至表6。

表1 ADR患者性别及年龄分布

表2 ADR患者原患疾病分布

表3 引起ADR的药品类型

表4 ADR累及系统／器官及临床表现

表5 ADR发生时间及给药途径分布(例，n＝231)

2.2 分析

2.2.1 患者性别

在 231例 ADR患者中，男女比例为 1.92：1，男性明显多于女性，原因可能在于男性吸烟、饮酒、嚼服槟榔、口腔卫生差等不良生活习惯的比例远高于女性[3－4]，使得男性因口腔疾病就诊人数较多，导致ADR发生率也较高。我院40～59岁年龄段患者ADR的构成比最高（40.26% ），儿童(≤14 岁)、老龄(≥65 岁)患者 ADR 的比例很低（分别为3.03%和12.55%），与很多文献报道并不一致，主要因为我院唯一的病区有专职临床药师每天前置审核全部医嘱，对不合理用药提前干预，对于儿童和老龄患者尤其关注个体化给药，严格按照体质量、肝肾功能、半衰期等药代动力学参数计算剂量，严控围术期抗菌药物的疗程，避免超说明书用药，从而导致了这2个特殊人群ADR的低发生率[5－6]。

2.2.2 原患疾病

由表2可知，发生ADR的患者原患疾病复杂，门诊患者以各种口腔黏膜病为主（占门诊ADR的90.00%），多数患者反复发作难以根治，身心压力较大，联合用药较常见，常常需要长期应用不同的免疫调节剂[7]，因此发生ADR的概率较其他口腔门诊科室高。住院患者则以口腔恶性肿瘤为主（100例，占住院部 ADR的52.37%），绝大多数均需要化学治疗（简称化疗）或手术治疗，由于抗肿瘤药较易引起不良反应，因此临床医生要尽量采取适当的预防措施，并会同临床药师全程做好药学监护，从而降低ADR的发生率[8]。

表6 新的／严重的ADR病例具体情况

2.2.3 给药途径及ADR发生时间

由表5可见，静脉给药和口服给药引发的ADR占绝大多数（占94.37%），与国家ADR监测报告多年采集的大数据基本一致；其中静脉给药引发的ADR占78.35%，主要与药物直接进入血液，无肝脏的首关消除及血药浓度波动大有关，如地塞米松注射液经常导致患者呃逆，而口服地塞米松片则很少发生[9]。分析ADR发生时间可知，用药1天至1周出现ADR的频率最高，提示ADR常发生在数次用药以后，需嘱患者重视；最短的ADR在用药后2min内即出现，最长的在持续用药69d后才发现，提示部分ADR发生时较缓慢且隐匿，或被患者的自身疾病所掩盖，有时会造成发现时间较发生时间延迟[10]。

2.2.4 涉及药品类型

231例ADR报告涉及药品类型中，抗肿瘤药物引发ADR的频率最高（69例，29.87%），其中氟尿嘧啶、顺铂、平阳霉素引发率居前3位，主要在于这3类药物是头颈部肿瘤的一线药物，疗效确切，在多种联合化疗方案中均有应用。但随着经济水平的提高和口腔癌诊断及外科技术的不断发展，越来越多的口腔癌被早期诊断出来，绝大多数首选手术治疗[11]，故自2015年以来化疗在我院显著减少，ADR病例也愈发少见。激素类药物引发ADR也较常见（29.44%），究其原因，与地塞米松注射液导致患者呃逆（63例）占比较大有关。抗感染药物中头孢西丁和头孢曲松引起ADR的次数居前2位，原因主要在于临床使用率高；由于口腔所行手术多数属清洁－污染手术，手术部位存在大量人体寄殖菌群，包括金黄色葡萄球菌、链球菌属、口咽部厌氧菌等，因此头孢西丁是我院围术期患者的常规首选用药。为降低抗感染药物ADR的发生率采取了一系列措施，包括详细询问过敏史，静脉用头孢类药物前均进行皮试，尽量选择单一抗菌药物预防用药，预防用药维持时间尽量低于48 h 等[12]。

2.2.5 累及系统 ／器官

由表4可见，ADR累及系统／器官排前3位的分别是消化系统、皮肤及其附件和全身。抗肿瘤药物引起的恶心、呕吐、腹泻等消化道反应是化疗时最常见的不良反应(一般给予雷莫司琼、甲氧氯普胺治疗)，地塞米松注射液也经常导致患者呃逆，但一般不严重，口服多潘立酮片后多数可缓解。药物引发的各种类型的皮疹临床上也非常常见，根据病情的严重程度，一般采取口服氯雷他定片或甲泼尼龙片、静脉注射葡萄糖酸钙，静脉注射地塞米松等方法治疗[13]。

2.2.6 新的 ／严重的 ADR

收集新的／严重的ADR是药物监测工作的重中之重，反应了ADR报告总体的可利用性，汇总新的／严重的ADR有利于深入挖掘药品风险信号，促进厂家修订药品说明书，推动ADR的作用机制研究，最终从各方面促进临床合理用药[14]。在231份ADR报告中，发现15种药品出现了新的ADR，有7例患者出现了有意义的重要医学事件，如不治疗可能出现显著器官功能损伤，属严重ADR的范畴。这些患者经停药并采取治疗措施后均痊愈或好转，并未留下后遗症，也无死亡病例，给今后处理类似的ADR留下了宝贵经验。

3 结语

综上所述，口腔专科医院相对于综合医院虽然用药品种较少，但发生ADR甚至是严重ADR的机会一样存在。由于口腔医院的急救水平及处理各类型ADR的经验比综合医院稍差，就要求一定要仔细观察和监护患者，出现ADR时能尽早采取救治措施，以免进展为严重病例。针对新的／严重的ADR报告要仔细分析，对采取的有效措施和治疗方法要及时总结，适当时可用院内讲座的方式公开，将有助于提高临床医护人员处理ADR的水平，从而保证患者的用药安全。

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