疾病研究

寨卡病毒引发小头症

军事医学研究院秦成峰研究员、中科院遗传与发育生物学研究所许执恒研究员等合作，发现一个氨基酸位点上的突变导致寨卡病毒的毒性显著增加，进而引发小头症，研究成果发表于《科学》。基于小鼠模型，比较了2015年和2016年分离自南美的寨卡病毒分离株与2010年柬埔寨分离株，结果发现其中一个关键突变位于寨卡病毒prM蛋白第139个氨基酸的位置上。这个名为S139N的突变导致原本的丝氨酸被天冬酰胺取代，结果病毒神经毒性显著，在胎鼠中表现出更强的颅内复制能力和致小头畸形能力。这种突变病毒在人神经前体细胞中也表现出更强的感染能力，导致更为严重的细胞死亡。

寨卡病毒神经毒性表型等

S139N突变体引起更显著的小头畸形

肝癌诊断型代谢标志物

中国科学院大连化学物理研究所高分辨分离分析及代谢组学研究组联合国内多家科研和临床机构，在肝癌诊断型代谢标志物研究中取得新进展，相关论文发表于Hepatology。肝细胞癌是世界范围内发病率位居第六、致死率居第三的恶性肿瘤。我国是肝癌的高发区，乙肝病毒感染是肝癌的主要风险因素。由于肝癌早期无明显临床症状，发展快且易转移，临床发现时大多已是中晚期，临床治疗效果不佳。急需发展新型、稳定可靠的方法实现肝癌的早期筛查。研究采用大连化物所自主开发的基于LC-MS的大规模代谢组分析技术，鉴定和验证了一组新型的肝癌组合代谢标志物：甘氨酸胆酸、苯丙酰色氨酸；有望用作肝癌临床前预测的指标。

精神分裂症研究进展

中国科学院心理研究所心理健康重点实验室陈楚侨团队研究发现，精神分裂症患者及其未患病一级家属在加工金钱及情绪刺激时存在纹状体功能紊乱，相关论文发表于Schizophrenia Research。腹侧纹状体多巴胺能神经活动亢进，被认为是精神分裂症患者加工金钱刺激时该区域血液动力学活动减弱的可能成因之一。接受刺激阶段的腹侧纹状体功能亢进提示，精神分裂症患者在加工不同刺激类型时表现出相似的神经缺损机制，精神分裂症患者及其未患病一级家属在期待金钱刺激时所表现出的背侧纹状体功能减弱则提示，纹状体功能紊乱可能先发于精神分裂症，相关缺损可能是精神分裂症的内表型。

白血病耐药突变新型抑制剂研究

中国科学院合肥物质科学研究院刘青松研究员课题组和刘静研究员课题组等合作，研发出一种能克服急性髓性白血病(AML)耐药突变的新型抑制剂，研究论文发表于Journal of Medicinal Chemistry。急性髓性白血病(AML)是造血系统异常的癌症，对人类健康存在巨大的威胁。为了寻找能够克服二次突变所造成耐药的激酶抑制剂，以已知药物依鲁替尼为母核结构，通过设计突破它的部分局限性，发现了能够克服多种耐药突变的II型激酶抑制剂CHMFL-FLT3-213。在小鼠模型上对药物的体内抗肿瘤活性进行检测，表现出了高达97%的抑瘤率，初步体现了该化合物良好的成药性和较强的生物活性。

利用工程肠道共生细菌助力蚊子抵抗疟原虫

中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所王四宝研究组与国内外同行合作，发现了能在按蚊中代代相传的肠道共生细菌，构建了抗疟效应分子的高效分泌表达系统，针对驱动抗疟基因快速散播到整个蚊群的问题，为从源头上阻断疟疾传播提供了新“武器”，研究成果发表于《科学》。蚊子作为媒介传播疟疾、登革热、黄热病和寨卡等多种重大传染病，严重威胁人类的健康。其中，以按蚊为传播媒介的疟疾最为严重，发病率和致死率始终居高不下。在按蚊中进行持续跨代传播的新共生细菌，能高效驱动抗疟效应分子快速散播到整个蚊群中，使按蚊成为无效的疟疾媒介，实现从源头上阻断疟疾传播。

控制按蚊成为无效疟疾媒介，实现从源头上阻断疟疾传播

沙雷氏菌属新菌株AS1在肠道中稳定繁殖

中国的交通状况及交通伤救治

北京大学人民医院姜保国教授研究团队聚焦中国的交通发展与严重创伤救治体系建设，研究论文发表于《柳叶刀》。文章通过详实的大规模调研数据，展示以下几个方面内容：交通事故和交通伤是中国发病率和死亡率的主要来源之一，道路交通中的机动车辆使用导致受伤率和事故死亡率逐年增多，相应的应急反应系统和创伤救治系统不断提高；车辆增多和道路拥堵现象加重导致空气污染不断提高，带来了多方面的公共健康风险；中国未来改善交通安全和公共卫生的诸多策略，将会给中国带来可持续性的、健康的交通环境。许多严重创伤常涉及多器官、多系统的损伤，需要多学科联合进行科学、规范的整体性救治。

上尿路重建创新术式扩大适用人群

北京大学第一医院泌尿外科李学松主任医师和周利群教授团队在上尿路重建领域推陈出新，关于输尿管重建技术的研究成果发表于Urology。研究团队提出的输尿管损伤治疗领域的创新方法，阐述了一种结合膀胱瓣—腰大肌悬吊和肠代输尿管技术的新型尿路重建方式，并通过前瞻性的设计手术方案和详细的随访结果论证了新术式的安全有效性。上尿路梗阻病因复杂，先天发育因素、后天创伤或医源性损伤都可以导致输尿管梗阻，产生肾积水，进一步影响到患侧的肾功能，一部分患者只能被迫接受肾造瘘，严重影响了生活质量。针对各种不同病因的上尿路重建是解决这一问题的有效手段，但也面临巨大技术挑战。

肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发

中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授团队与美国加州大学圣地亚哥分校的张康（Kang Zhang）教授团队合作，通过检测少量血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，能够对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测，相关论文发表于《自然—材料》。这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测相比，将肝癌的漏诊率降低一半以上，简便快速，仅需抽取几毫升的血液即可完成检测，患者可避免活检创伤和放射性辐射。诊断敏感性和特异性更高，误诊和漏诊率大大降低；可以实时监测肿瘤的疗效，并早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发；在大规模肝癌筛查中的应用，能够节约大量宝贵的医疗资源。科