风疹病毒IgM抗体与原发性高血压的关联研究

王西珍+王彦+刘霞

【摘要】 目的：通過对原发性高血压患者及其不同分级之间风疹病毒IgM抗体阳性率进行分析，探讨风疹病毒IgM抗体与原发性高血压发生、发展之间的关系。方法：选取2013年3月-2015年2月笔者所在医院收治的原发性高血压患者174例（1级29例，2级62例，3级83例）为原发性高血压组，选取同期的健康体检者111例为正常对照组，人群个体间无血缘关系。采用酶联免疫法对上述人群风疹病毒IgM抗体进行检测，所有阳性标本均经复检确认。试验数据用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果：原发性高血压组风疹病毒IgM抗体阳性率为6.90%（12/174），对照组0.90%（1/111），比较差异有统计学意义（字2=5.596，P=0.018），风疹病毒IgM抗体阳性是原发性高血压的危险因素，与疾病正相关（P=0.018，OR=8.148）。不同分级高血压患者风疹病毒IgM抗体阳性率分别为1级6.90%（2/29）、2级4.84%（3/62）、3级8.43%（7/83），三者比较差异无统计学意义（Fishers精确概率法字2=0.741，P=0.725）。高血压患者ALT、AST、BUN、GLU、LDL明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明显较正常对照组低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。经调整其他变量影响后的二分类Logistic回归分析，发现风疹病毒IgM抗体阳性并非原发性高血压的主要危险因素（P=0.625）。结论：风疹病毒感染能够增加原发性高血压的患病风险，但并非主要影响因素。

【关键词】 原发性高血压； 病毒感染； 风疹病毒； 酶联免疫法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.35.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）35-0001-03

【Abstract】 Objective：To explore the association of rubella virus IgM antibody（RV-IgM） and the occurrence and development of essential hypertension by analyzing the positive rate of rubella virus IgM antibody among patients with essential hypertension and their different grades.Method：From March 2013 to February 2015，174 essential hypertension patients（29 cases in grade 1，62 cases in grade 2，83 cases in grade 3） as the essential hypertension group and 111 normal healthy subjects as the healthy control group were recruited in the study，all the subjects were unrelated.The serum RV-IgM antibodies were detected by means of Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.In order to verify the positive samples，they were all retested.Calculations and statistical analyses were performed using the SPSS for Windows software（version 22.0）.Result：The frequency of serum RV-IgM antibody was 6.90%（12/174） in the essential hypertension group，and 0.90%（1/111） in the healthy control group，the difference was statistically significant（字2=5.596，P=0.018），the positive RV-IgM was considered to be a risk factor for essential hypertension（P=0.018，OR=8.148）.The prevalence of RV-IgM antibody was 6.90%（2/29） in grade 1 hypertensions，4.84%（3/62） in grade 2 and 8.43%（7/83） in grade 3，respectively，there was no significant difference among these three grades（字2-Fishers=0.741，P=0.725）.Besides，ALT，AST，BUN，GLU，LDL in the essential hypertension group were significantly higher than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but TC，HDL，APOA，APOB in the essential hypertension group were significant lower than those in the healthy control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that rubella virus IgM antibody was not the main risk factor of essential hypertension after adjusting for other variables（P=0.625）.Conclusion：Rubella virus infection can increase the risk of essential hypertension，but it is not the major factor.endprint

【Key words】 Essential hypertension； Virus infection； Rubella virus； ELISA

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Lianyungang，Lianyungang 222002，China

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等是其主要的并发症，致残、 致死率高[1]。但如何预防及有效控制高血压依然是一世界性难题。近年来， “炎症或感染学说” 在心血管疾病的病因研究中备受重视。多项研究发现病毒在高血压等心血管疾病的发生发展中起重要作用。2011年我国学者在国际上首次提出高血压病毒感染学说[2]。本文拟在通过检测原发性高血压患者与正常对照组血清风疹病毒IgM抗体，从病毒感染的角度探讨其与原发性高血压发生发展的关系，有望为高血压防控找到新的突破点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月-2015年2月就诊于笔者所在医院住院及门诊患者174例为原发性高血压组。纳入标准：参照2010年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准[1]。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）合并多种免疫系统疾病或其他急慢性疾病者；（3）严重精神疾病患者。男87例，女87例，平均年龄（57.6±13.6）岁，

1级29例，2级62例，3级83例。选取同期内经笔者所在医院体检中心体检的健康体检者111例为正常对照组，男46例，女65例，平均年龄为（56.4±10.1）岁，均经询问病史、体检、心电图及胸部X线片等检查排除心血管疾病及其他临床器质性疾病。对照组在性别、年龄方面与原发性高血压组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究人群个体间无血缘关系且均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集及检测 研究对象均于禁食12 h后，清晨，安静状态下采集外周静脉血5 ml，留取部分血清于-80 ℃保存以备风疹病毒IgM抗体（RV-IgM）检测。其余生化指标采用贝克曼5800全自动生化分析仪检测：丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST），尿素（BUN），肌酐（Cr），尿酸（Uric），葡萄糖（GLU），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），载脂蛋白A（APOA），載脂蛋白B（APOB）。

1.2.2 风疹病毒IgM抗体检测 采用郑州安图生物工程股份有限公司生产的风疹病毒IgM抗体测定试剂盒（酶联免疫法）进行检测。每试验批次均设定空白一孔，阴性对照三孔，阳性对照二孔。试验过程严格按照试剂说明书进行。采用450/630 nm双波长测定各孔吸光值。

1.2.3 结果判断 CUT OFF值=0.1+阴性对照孔平均OD值（阴性对照孔OD值小于0.05时，按0.05计算）。当阳性对照OD值≥0.7，阴性对照OD值≤0.1时认为试验有效。待测样本OD值≥CUT OFF值时且经复检为阳性时方可判为阳性。

1.3 统计学处理

使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析。非正态分布计量资料的描述用中位数（M）和四分位数间距（QR）表示，采用Mann-Whitney U检验。计数资料以率（%）表示，采用字2检验或Fisher精确检验。采用多因素二分类Logistic回归分析以调整变量之间的相互影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组风疹病毒IgM抗体阳性率比较

原发性高血压组风疹病毒IgM抗体阳性率为6.90%，正常对照组风疹病毒IgM抗体阳性率为0.90%。原发性高血压患者的风疹病毒IgM抗体阳性率明显高于正常对照组，比较差异有统计学意义（P=0.018，字2=5.596），风疹病毒IgM抗体阳性是原发性高血压的危险因素，与疾病正相关（P=0.018，OR=8.148），见表1。

2.2 不同分级高血压中风疹病毒IgM抗体阳性率比较

原发性高血压患者中共检出12例风疹病毒IgM抗体阳性个体，其中1级2例，2级3例，3级7例。1级高血压风疹病毒IgM抗体阳性率6.90%，2级、3级阳性率分别为4.84%、8.43%，虽然2级高血压患者风疹病毒IgM抗体阳性率低于1级和3级，但三者之间总体比较差异无统计学意义（P=0.725），见表2。

2.3 两组临床生化指标比较

高血压组与正常对照组一般生化指标分析：ALT、AST、BUN、GLU、LDL明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；而TC、HDL、APOA、APOB明显较正常对照组低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；其余指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 风疹病毒IgM抗体及其他影响因素与原发性高血压的Logistic回归分析

为排除其他变量的影响，本文将以上有统计学意义的临床指标以及风疹病毒IgM抗体均纳入Logistic自变量进行逐步Logistic回归分析，结果显示风疹病毒IgM抗体（P=0.625）并未纳入方程，不是原发性高血压的主要危险因素；纳入方程的自变量为BUN、HDL、LDL及APOA，见表4。

3 讨论

病毒感染可能是原发性高血压的原因之一，病毒可以损伤血管内皮、减少内皮细胞NO的合成、降低血管的扩张功能、激活肾素-血管紧张素系统，以及机体的免疫和炎症反应等[3]。目前已有多种病毒被发现与心血管疾病有关，比如：巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒等[4-6]。孕早期感染风疹病毒容易导致婴儿的先天性缺陷，其中以心脏缺陷，白内障和耳聋最为严重[7]，这说明风疹病毒参与并影响心血管系统及器官的发育过程。而原发性高血压作为严重影响居民健康的最常见的心血管病，与风疹病毒感染的关联研究较为少见。endprint

本研究发现原发性高血压患者的风疹病毒IgM抗体阳性率明显高于正常对照组（P=0.018，OR=8.148），单一因素的危险度分析认为风疹病毒IgM抗体阳性人群患原发性高血压的危险是风疹病毒IgM抗体阴性的8.148倍。崔京涛等[8]学者对702例健康女性进行风疹IgM抗体检测，发现风疹IgM抗体阳性率为2.50%，王万海等[9]通过对3084例育龄男女TORCH感染状况调查，发现风疹IgM抗体阳性率为2.90%，聂德魁[10]的数据显示孕前育龄妇女风疹IgM抗体阳性率为1.66%，均高于本文正常对照组的RV-IgM阳性率（0.90%）。而杨明霞[11]对756例育龄女性调查发现风疹IgM抗体阳性率为0.90%，肖兵等[12]对6018例孕前及孕早期女性研究发现风疹IgM抗体阳性率为0.96%，易旺云等[13]研究显示孕早期孕妇风疹IgM抗体阳性率为0.70%，与本文对照组结果较一致。与以上文献相比，导致健康对照组RV-IgM阳性率不一致的原因可能有：（1）上述文献大多研究对象是孕前及孕早期人群，与本文存在性别组成差异；（2）风疹病毒感染存在地区差异。因未见有关原发性高血压患者的风疹病毒IgM抗體阳性率的报道，故未做比较分析。但结合对照组RV-IgM阳性率与相关文献[11-13]基本一致，而且本试验风疹病毒IgM抗体阳性标本均经复检，认为本文能较客观的反映疾病组及正常对照人群的抗体阳性率。

为进一步研究风疹病毒IgM抗体与原发性高血压不同分级之间的关系，本文对不同分级高血压患者的风疹病毒IgM抗体阳性率进行统计分析，结果显示1级高血压风疹病毒IgM抗体阳性率为6.90%，2级、3级阳性率分别为4.84%、8.43%，经Fishers精确概率法检验，三者之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。即未发现风疹病毒IgM抗体阳性与原发性高血压的分级有关。

在血清生化指标分析中发现原发性高血压患者的ALT、AST、BUN、GLU、LDL均明显高于对照组；而TC、HDL、APOA、APOB均明显低于照组（P<0.05）。为排除其他变量的影响，本文将以上有统计学意义的研究因素以及风疹病毒IgM抗体检测结果均纳入Logistic自变量进行逐步Logistic回归分析，结果显示BUN、LDL、HDL及APOA是原发性高血压的主要影响因素。其中BUN[P<0.001，OR=2.219，95%CI：（1.392，3.258）]、LDL[P<0.001，OR=21.903，95%CI：（4.425，108.419）]与高血压呈正相关，认为该两项指标升高能显著增加患原发性高血压的风险，是原发性高血压的危险因素。而HDL[P=0.035，OR=0.012，95%CI：（0.000，0.731）]、APOA[P<0.001，OR=0.000，95%CI：（0.000，0.003）]与高血压负相关，是原发性高血压的保护因素。风疹病毒IgM抗体（P=0.625）并未纳入logistic回归方程，但其在单因素分析中显示与原发性高血压相关，导致该结果的原因可能：（1）在疾病组、对照组风疹病毒IgM抗体阳性率比较的卡方检验中，因对照组只有1例阳性标本，使风险评价中的OR值较高（OR=8.148），从而认为风疹病毒IgM抗体阳性是与原发性高血压强相关的危险因素；（2）多因素Logistic回归则是考察多因一果中每个自变量对因变量的影响，考虑了其他变量的影响。即与BUN、LDL、HDL、APOA相比，风疹病毒IgM抗体阳性对原发性高血压患病与否的影响较小。

综上所述，本研究认为风疹病毒IgM抗体阳性能够增加原发性高血压的患病风险，但并非主要影响因素。

参考文献

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（收稿日期：2017-08-28）endprint