轻度认知功能障碍的危险因素

杨蓉，严飞，陈阳，陆媛

1 MCI的概念、诊断和流行病学

1.1 MCI的概念 PETERSEN等［3］认为MCI是认知功能由正常向痴呆过渡的一个中间阶段，是痴呆的前期。

MCI患者整体上的功能基本正常，主要表现为认知功能的减退，其减退程度远大于由于年龄增长导致的认知功能损害。

1.2 MCI的诊断 目前MCI的诊断标准包括以下几个要点：（1）认知功能减退：包括患者主诉的或者相关知情者报告的认知功能下降情况，并且通过简易认知测试或神经生理学测试证实认知功能损害和/或认知功能较此前的正常水平有所下降；（2）基本日常生活能力（ADL）基本正常；（3）病程大于3个月；（4）未达到痴呆的诊断标准。患者认知功能减退的进展及患者精神心理方面的变化也可为MCI的早期诊断提供有价值的线索。

1.3 MCI的流行病学 国外调查研究提示，MCI的患病率随年龄的增长有升高的趋势，患病率为7.7%～28.3%，我国调查显示其患病率为5%～36%［4-6］。这其中的差异可能与调查方法﹑样本量的大小﹑选择何种认知功能检查工具等因素有关。

2 MCI的危险因素

目前我国已进入老龄化社会。老年痴呆因其沉重的经济及社会负担，成为重要的公共卫生问题。对MCI患者进行早期诊断和有效的早期干预是延缓MCI进展为老年痴呆的关键。因此近年来关于MCI危险因素的研究受到普遍重视。

2.1 MCI与生活方式的相关性 目前研究显示，性别﹑文化程度﹑婚姻状况﹑经济情况均与MCI的发生和进展密切相关。海珊等［7］对80岁以上老年人MCI进行研究，诊断出MCI患者77例，其中女29例，男48例，但两者无统计学差异（P＞0.05），多元Logistic分析显示女性低教育水平〔OR（95%CI）=5.06（1.44，17.83）〕﹑独居或丧偶〔OR（95%CI）=5.09（1.59，16.15）〕是认知功能衰退的危险因素。王爱民等［8］对社区老年人的研究也发现高龄﹑经济不独立﹑较低文化水平是MCI的危险因素（P＜0.05），其OR值分别为1.105﹑2.211﹑2.034；而与配偶或子女同住﹑离退休前从事脑力劳动是MCI的保护因素（P＜0.05），OR值分别为0.554﹑0.670。RAWTAER等［9］对新加坡老年患者的研究同样也表明已婚的人和对生活非常满意的人能避免患MCI和痴呆。

在近十余年里饮食和认知功能障碍之间的联系被广泛研究。SOLFRIZZI等［10］的综述表明饮食与大脑结构和活动的变化有直接的关系，如地中海饮食与认知功能下降有关，而其他新出现的健康饮食模式，如高血压的低盐饮食法，可以降低认知功能下降的速度。

BESSON等［11］的研究显示吸烟者发生认知功能障碍的风险更高。BEST等［12］通过对454名60岁及以上老年人的横断面研究显示常见的环境暴露，如颗粒物﹑空气污染和烟草烟雾与认知功能下降有关。

2.2 MCI与基因型的相关性 近年来的研究表明，载脂蛋白（Apo）E的基因多态性与MCI的发生有一定的相关性；通过对114例MCI患者和223例认知功能正常老年人进行ApoE基因多态性检测，证实ApoE4等位基因是MCI的危险因素［13］。也有研究表明，携带ApoE4 基因的MCI患者进展为AD的危险性增加，一项对携带ApoE4 基因的MCI 患者进行的前瞻性随访研究，分别在18﹑36﹑54个月进行了3次临床认知功能评价，结果显示可以完成临床认知功能评价的患者逐步减少，且AD的发生率逐步升高，分别为24%﹑44%﹑55%［3］。该研究提示ApoE4基因应该是MCI进展为AD的重要预测因子。我国的相关研究也得出了与之相似的结论［14］。

关于MCI危险因素的调查研究将有助于其诊断和治疗，有助于延缓其向AD的进展，有助于预防AD的发生。

3 MCI与其他疾病的关系

临床上一些常见的高发疾病可导致认知功能减退，发生MCI，并加速 MCI 进展为AD，对可以影响认知功能的疾病进行相关研究，尽早进行有效的干预，对预防MCI的发生及减慢其进展为AD有重要意义。

3.1 MCI与系统性疾病的关系 近年来，MCI与全身代谢系统性疾病的相关性得到了关注。这些疾病包括高血压﹑糖尿病﹑血脂异常等。

高血压作为一种全球最为常见的心血管疾病，其与认知功能减退密切相关［15］。高血压可能是通过导致脑血流紊乱﹑脑结构改变﹑脑组织破坏及参与脑内β淀粉样蛋白的沉积导致认知功能的下降和痴呆的发生［16］。余科等［17］的研究也表明高血压与认知功能障碍有一定的相关性，高血压合并大脑中动脉狭窄的患者是轻度认知功能障碍的独立危险因素，故对高血压患者应积极筛查颅内血管狭窄情况，并尽早进行干预，可以延缓认知功能减退的发生及恶化。TADIC等［18］的研究显示高血压是认知功能障碍的独立危险因素，而且使用肾素血管紧张素抑制剂和钙通道阻滞剂控制血压可以减缓老年高血压患者认知功能的减退。GOLDSTEIN等［19］对同时患有高血压的MCI患者进行统计分析发现，高血压与较快的认知功能减退有一定的相关性。

糖尿病作为一种常见的代谢性疾病，在我国的发病率逐年升高，其主要并发症集中在心﹑肾﹑眼﹑脑及周围神经，但越来越多报道指出认知功能障碍也是糖尿病的重要并发症之一［20-21］。张玲等［22］对患有糖尿病的维吾尔族老年人的研究显示2型糖尿病是MCI和AD的高危因素，特别是糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5%﹑有糖尿病微血管并发症的患者发生MCI的危险性更高。郭琼等［23］对高血压合并糖尿病与老年人认知功能的关系研究表明，与单纯高血压组和单纯糖尿病组相比，高血压合并糖尿病组患者的简易精神状态量表（MMSE）﹑蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分显著降低，且MCI发生率显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。同样，ROBERTS等［24］的研究证实2型糖尿病能够明显增加MCI的发生率。

脑内的胆固醇约占人体胆固醇的1/4，星形胶质细胞和少突胶质细胞生成胆固醇后将其传递给高密度脂蛋白，其以ApoE和ApoJ为主要形式进行转运，以维持神经元细胞膜及细胞功能的稳定。神经退行性病变过程中，脑内胆固醇缺乏，导致神经元细胞膜和髓鞘的脂质成分减少，从而诱发AD［25］。黄辛等［26］对高龄老年人患MCI的分析表明MCI组高脂血症的发生率及总胆固醇（TC）﹑低密度脂蛋白（LDL）水平明显高于对照组（P＜0.05），提示高脂血症是高龄老年人患MCI的重要危险因素，临床上对高龄老年人的血脂升高应该采取积极的干预对策。VIKARUNNESSA等［27］通过进行LDL的测定，证实了LDL升高是MCI发生的危险因素。ZHANG等［28］对374例2型糖尿病患者的研究表明血浆磷脂与2型糖尿病患者发生MCI相关，血浆溶血磷脂水平升高可以作为诊断MCI的一个重要的血液学标志物。QIAN等［29］对111例基底节区脑梗死患者的研究发现Apo/LDL与痴呆患者的MMSE评分呈正相关。

3.2 MCI与神经心理疾病的关系 在MCI的相关疾病研究中神经心理疾病也是不容忽视的一部分。KIM等［30］发现合并抑郁症的老年人MCI的发生率明显高于无抑郁症状者，证实了老年抑郁症是MCI的独立危险因素。JACOB等［31］的研究显示，颅内损伤﹑焦虑和抑郁与MCI密切相关。马丽娜等［32］也证实抑郁是MCI发展为AD的重要危险因素。氧化应激水平的降低与MCI和AD的发生也有一定的关系。有研究发现转铁因子在MCI和AD患者中均有一定程度降低，且其在AD患者中降低更加明显，故转铁因子的降低可以用于预测MCI的发生及其向AD的进展［33-34］。

此外，冠状动脉粥样硬化性心脏病﹑心房颤动﹑心力衰竭等心脏系统疾病可能与认知功能的减退有关；慢性阻塞性肺疾病﹑睡眠呼吸暂停低通气综合征等呼吸系统疾病也会增加认知功能障碍发生的风险。TUVEN等［35］研究显示，在没有心血管危险因素的情况下，老年人较高的尿酸水平与更好的认知功能有关，即尿酸可能保护老年人的认知功能。

综上所述，认知功能障碍与许多疾病关系密切且机制复杂。社区老年人常有多种认知功能障碍的危险因素及相关慢性病，全科医生作为社区居民健康的守门人，需要提高这方面的认识，对高危患者选择合适的神经心理学评估工具进行认知功能筛查，及时识别MCI的存在并进行早期干预，以免其进一步恶化。

作者贡献：杨蓉进行文章的构思和设计，文献的收集和整理，撰写论文；杨蓉、严飞、陈阳进行论文的修订；陆媛负责文章的质量控制和及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

本文要点：

本文对轻度认知功能障碍最新研究进展进行了综述，为建立适合中国人的轻度认知功能障碍的诊断方案和诊断标准提供了流行病学数据，同时也为轻度认知功能障碍的有效预防提供了理论依据。今后还需进一步加强对轻度认知功能障碍治疗学的研究，以建立一个可行的、效果明确的早期干预方案，防治其进一步进展。

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