枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪对轻、中度溃疡性结肠炎的疗效观察

许国华+张印+夏伦文+方柳庄

【摘要】 目的：探討枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪对轻、中度溃疡性结肠炎（UC）的治疗效果，旨在为临床治疗溃疡性结肠炎提供参考依据。方法：选取本院2013年1月-2017年6月的轻中度溃疡性结肠炎患者100例进行回顾性分析，按治疗方法分为对照组和试验组，对照组50例采用美沙拉嗪治疗，试验组50例在美沙拉嗪治疗的基础上加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗，比较两组患者的临床治疗效果、临床症状缓解情况、结肠镜评分及药品不良反应。结果：试验组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组72.00%，试验组治疗后腹泻缓解时间（2.32±1.22）d、腹痛缓解时间（1.51±1.47）d、黏液脓血便缓解时间（2.56±1.52）d均短于对照组（3.53±2.11）、（2.23±2.02）、（3.68±2.15）d，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前结肠内镜评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者结肠内镜评分均显著低于治疗前，且试验组结肠内镜评分明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组发生药物不良反应3例，较对照组的1例多，但症状轻，无需特殊处理。结论：枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪科可显著地提高UC的临床疗效，缩短症状减轻时间，对UC的治疗有良好的辅助作用，值得临床推广使用。

【关键词】 溃疡性结肠炎； 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊； 美沙拉嗪

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules combined with Mesalazine in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis，so as to provide reference for clinical treatment of ulcerative colitis.Method：100 patients with mild to moderate ulcerative colitis in our hospital from January 2013 to June 2017 were analyzed，according to the treatment methods they were divided into the control group and the experimental group，50 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine，the experimental group was treated with Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules on the basis of Mesalazine，the clinical efficacy，alleviate the situation，colonoscopy scores and adverse drug reactions were compared between the two groups.Result：The total efficiency of experimental group was 96.00%，which was significantly higher than 72.00% of the control group（P<0.05）.After treatment，diarrhea relief time，abdominal pain relief time and mucus blood pus remission time in the experimental group were respectively（2.32±1.22），（1.51±1.47） and （2.56±1.52）d shorter than those in the control group of （3.53±2.11），（2.23±2.02） and （3.68±2.15）d，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were 3 cases of adverse drug reactions in the experimental group were more than 1 case in the control group，but the symptoms were mild and no special treatment was needed.Conclusion：Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated capsules combined with Mesalazine can significantly improve the clinical efficacy of UC，shorten the time to alleviate the symptoms，and play a good auxiliary role in the treatment of UC，it is worthy of clinical use.

【Key words】 Ulcerative colitis； Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules； Mesalazineendprint

First-authors address： Huiyang Sanhe Hospital in Huizhou City，Huizhou 516200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.027

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是指一种侵犯结肠黏膜的慢性非特异性炎症，常始于左半结肠，可向结肠近端乃至全结肠逐渐进展[1]，目前病因尚未完全明确，主要考虑与遗传、环境、免疫、肠道感染，肠道菌群失调等多种因素互相作用有关[2]。近年研究表明：肠道菌群平衡失调可降低产酪酸菌量，致病菌分泌毒素脂多糖等激活肠道黏膜的免疫应答，造成功能紊乱性黏膜损伤[3]。UC临床症状主要表现为腹痛、腹泻、便秘或交替进行，常伴有或不伴有血便或黏液脓血便，起病缓急情况不一[4]。分类方法：（1）轻度：累及结肠的远端部分，起病缓慢，症状轻，可见轻度腹泻，每天少于4次，或与便秘交替，无或少量黏液血便；（2）中度：介于轻度与重度之间，突然起病，腹泻每天大于4次，多为稀便或血便，腹痛明显，有低热等表现；（3）重度：起病急，腹泻大于6次/d，有黏液脓血便，严重的腹痛，伴有发热、消瘦、贫血等全身表现（此次研究排除重度UC）[5]。目前临床治疗在抗炎治疗的同时兼顾调节肠道菌群，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊是一种含有枯草杆菌盒屎肠球菌的药物，服用后可直接补充正常的生理菌群，抑制肠道有害菌群的过度繁殖[6]。美沙拉嗪是目前该病治疗的首选药物，为一种水杨酸类药物，作用于结肠炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素及白三烯的合成，对肠壁炎症有显著地消炎作用[7]。此次笔者对轻、中度UC患者分别用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪和单用美沙拉嗪治疗的临床疗效进行分析，并结合治疗前后结肠镜表现进行综合分析，为更好的治疗UC提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院消化内科2013年

1月-2017年6月的轻、中度溃疡性结肠炎患者100例进行分析。入组标准：（1）有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重表现；（2）结肠镜见从结肠开始，呈连续性、弥漫分布的黏膜血管纹理模糊、充血、水肿、出血、脓性分泌物，病变处见糜烂或溃疡等[8]。排除标准：（1）重度或难治性溃疡性结肠炎患者；（2）妊娠或哺乳期患者；（3）其他重型肠道感染疾病，如菌痢；（4）肠道肿瘤患者；（5）抵抗情绪高的患者；（6）严重的肝肾功能不全患者或有行肠道切除手术史的患者[9]。

根据治疗方法分为两组，每组各50例。试验组男35例，女15例年龄24～65岁，平均（47.55±1.93）岁，平均患病时间（2.80±1.10）年；对照组男25例，女25例，年龄23～68岁，平均（46.22±2.50）岁，平均患病时间（2.00±1.50）年。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 试验组给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司，国药准字S20030087）联合美沙拉嗪缓释颗粒（上海爱的发制药有限公司，国药准字YBH02242014）治疗，用法：枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊口服2粒/次，3次/d，美沙拉嗪口服剂量为1 g/次，4次/d，两种药物口服间隔时间1 h[10]。对照组单用美沙拉嗪治疗，用法同试验组。两组均连续口服8周。

1.3 观察指标 （1）观察症状缓解时间。（2）观察入院前后结肠镜变化，采用临床相关指标评定标准：Rachmilewitz评分系统对患者内镜下病变活动状况进行评分[11]。（3）观察药品不良反应情况。

1.4 疗效评价标准 根据患者治疗后臨床症状、相关实验室检查（血沉、C-CRP等）及结肠镜复查结果的改变分为治愈、显效、有效、无效，总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%[12]。治愈：临床症状消失，实验室检查恢复正常，复查结肠镜见肠壁黏膜无充血、水肿；显效：临床症状大部分消失，实验室检查基本恢复正常，复查结肠镜见肠壁黏膜基本无充血、水肿。有效 ：临床症状消失部分，实验室检查部分恢复，复查结肠镜见肠壁黏膜充血、水肿较入院时减少。无效：临床症状无减轻甚至加重，实验室检查无变化甚至相关指标更高，复查结肠镜见肠壁黏膜充血、水肿无明显变化或更严重。

1.5 统计学处理 本次研究数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用率（%）表示，采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组治疗的总有效率为96.00%，明显高于对照组的72.00%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后症状缓解时间比较 治疗后，试验组腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、黏液脓血便缓解时间均短于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组结肠镜评分比较 两组患者治疗前肠镜评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者肠镜评分均显著低于治疗前，且试验组肠镜评分明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 药物不良反应 试验组共发生药物不良反应3例，以恶心、头晕、心慌为主要表现[13]，休息一段时间后自行缓解，全程未予以特殊处理；对照组不良反应1例，以恶心为主要表现，休息后自行缓解，未予以特殊处理。

3 讨论

UC作为一种非特异性结肠炎，目前为止发病原因及机制仍不是十分清楚，但其发病机制与肠道慢性炎症刺激及肠道菌群失调等因素密切相关[14]，其中肠道菌群失调直接引起肠道产酪酸菌减少，致病菌大量繁衍，产生过多的毒素、脂多糖等物质，这些物质可以直接刺激人体的免疫系统，引起免疫应答，黏膜内大量白细胞聚集，造成黏膜的充血、水肿，经肠道物质刺激形成黏液脓血便[15]。因此，在治疗中抗炎的同时需要调节肠道菌群，补充产酪酸菌，恢复菌群平衡。endprint

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊作为一种微生物制剂，内含有两种活菌-枯草杆菌及屎肠球菌，这个两种细菌是健康人体中的正常菌群，直接服用后可补充正常菌群[16]，可抑制致病菌的过度繁殖，抑制巨噬细胞及T细胞等炎性细胞产生白介素等促炎因子，诱导人体产生免疫耐受，减缓炎症的进展[17]。

美沙拉嗪作为溃疡性结肠炎治疗的首选药物，经肝脏首过效应代谢形成乙酰水杨酸代谢产物，其药物可直达结肠[18]，作用于发生炎症的黏膜，抑制炎症产生的前列腺素的合成及白三烯的形成，有效的阻断炎症的进程，对发炎的肠壁结缔组织效果最佳[19]，但因其代谢后产物随尿液排出，因此在合并严重的肝肾功能时慎用[20]。

本研究结果显示，从两组的临床疗效来看，试验组总有效率为96.00%明显高于对照组的72.00%，可见调节肠道菌群有助于溃疡的恢复，表明了微生物制剂对UC的治疗效果；从症状缓解时间来看，试验组的腹痛、腹泻、黏液血便的缓解时间均短于对照组，此与枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊减轻炎症的进展密切相关，结肠镜评分更是直观的表现出了枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊的辅助治疗作用。

综上所述，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪科可显著地提高UC的临床疗效，缩短症状减轻时间，对UC的治疗有良好的辅助作用，值得临床推广使用。

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