利培酮联合草酸艾司西酞普兰对精神分裂症患者心电图QTc间期的影响

王磊+王魁元+肖剑文

【摘要】 目的：分析利培酮和草酸艾司西酞普蘭联合使用对患者QTc间期的影响程度。方法：选取2017年2-5月来本院门诊或住院治疗的100例精神分裂症患者作为研究对象，随机分为研究组与对照组，每组各50例，研究组患者使用利培酮胶囊和草酸艾司西酞普兰片进行治疗，对照组使用利培酮胶囊进行治疗。比较两组患者治疗前后心电图QTc间期的变化及不良反应。结果：研究组治疗后QTc与治疗前相比有所延长，治疗2、3周后与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后QTc与治疗前相比有所延长，治疗3周后与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗后QTc都有所延长，但在治疗3周后研究组比对照组延长更多，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组两组患者治疗3周后QTc间期延长率34.0%显著高于对照组20.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良反应总发生率10.0%与对照组12.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：联合使用利培酮和草酸艾司西酞普兰对精神分裂症患者心电图QTc间期的延长效果较为显著，但心率失常风险增高，临床中医师要特别注意。

【关键词】 精神分裂症； 利培酮； 草酸艾司西酞普； 心电图； QTc

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Risperidone and Escitalopram Oxalate on the QTc interval.Method：From February to May 2017，100 patients with schizophrenia treated in our hospital were selected as the subjects.All patients were randomly divided into study group and control group，50 cases in each group.The patients in the study group were treated with Risperidone capsules and Escitalopram Oxalate tablets，and the control group was treated with Risperidone capsules.The changes of QTc interval of electrocardiogram and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Result：After treatment，QTc interval in the study group was prolonged compared with before treatment，the difference between the 2 and 3 weeks after treatment were statistically significant（P<0.05）.The QTc interval in the control group was longer than that before the treatment， and the difference between the 3 weeks after treatment was statistically significant （P<0.05）.Two groups of patients had extended QTc interval after treatment，but after 3 weeks of treatment，the study group extended more than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The QTc interval prolongation rate in the two groups was 34.0% significantly higher than that in the control group of 20.0% after 3 weeks treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the study group of 10.0% was not significantly different from that in the control group of 12.0% （P>0.05）.Conclusion：The combined use of risperidone and Escitalopram Oxalate in schizophrenia patients with ECG QTc interval prolongation effect is significant，but increased the risk of arrhythmia，clinical practitioners should pay special attention to it.

【Key words】 Schizophrenia； Risperidone； Escitalopram oxalate； Electrocardiogram； QTc

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.018

精神分裂癥是一组病因未明的重性精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调[1-2]。利培酮为目前常用的治疗精神分裂症药物，目前研究表明其会引起患者心电图QTc间期延长，有导致严重心律失常的风险[3-4]。在临床实际治疗精神分裂症过程中，对于部分阴性症状患者常加用草酸艾司西酞普兰以改善患者情绪[5]。本文选取2017年2-5月来本院治疗的100例精神分裂症患者作为研究对象，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2-5月来本院治疗的100例门诊或住院精神分裂症患者作为研究对象，（1）纳入标准：①所有患者均符合ICD-10精神分裂症诊断标准[6]；②所有患者为在本次研究前均未使用任何抗精神病药、抗抑郁药治疗的精神分裂症患者，或在入组前已停用所有抗精神病药、抗抑郁药至少2周的精神分裂症患者；③患者及其家属均知情，并志愿同意参加研究。（2）排除标准：①患者有肾、脑、肝、心等重要脏器功能疾病；②认知障碍或者脑部有外伤史；③有自杀倾向；④不能主动配合或接受治疗的患者。所有患者随机分为研究组与对照组，每组各50例。其中研究组男31例，女19例；年龄24～64岁，平均（45.34±6.21）岁；病程6～47个月，平均（25.3±9.3）个月。对照组男33例，女17例；年龄23～65岁，平均（45.64±6.63）岁；病程5～46个月，平均（24.9±8.8）个月。两组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所用药物均采用口服，按照前瞻性队列研究的方式，在进入队列后正式为抗精神病药物时间，观察终点时间是使用指标性药物后的心电图QTc间期变化状况，若患者选择合格后按照可变剂量进行治疗。对照组患者使用利培酮胶囊（宁波大红鹰药业股份有限公司生产，国药准字：H20060697，1 mg/粒）治疗，2 mg/d。研究组患者使用利培酮胶囊联合草酸艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司生产，国药准字：H20080599，5 mg/片），5 mg/d。若QTc比原状态延长30～60 ms时，注意诱发药源性心率不齐的风险。两组患者治疗治疗过程中均不使用其他抗精神病药和抗抑郁药。

1.3 观察指标及评价标准 在用药前，用药1、2、3周后对患者进行心电图检测。患者在检测前安静至少15 min，再由专业技术人员用标准的12导联同步心电图进行检测，并计算QTc数值。QTc的延长标准为：女性QTc间期450 ms以内正常，450～470 ms是临界，470 ms以上是延长；而男性QTC间期变化值均比女性小20 ms，QTc延长>450 ms[7]。比较两组患者治疗前后心电图QTc间期的变化，比较两组患者组间治疗前后心电图QTc间期的变化，并记录观察患者用药后的不良反应[8]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计学软件处理所得数据，计量资料使用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料使用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心电图QTC变化对比分析 研究组治疗后QTc与治疗前相比有所延长，治疗2、3周后与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗后QTc与治疗前相比有所延长，治疗3周后与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者在治疗后QTc都有所延长，但在治疗3周后研究组比对照组延长更多，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。研究组某例心电图，见图1。

2.2 两组患者治疗3周后QTc间期延长率对比分析 研究组患者治疗3周后QTc间期延长17例（34.0%）显著高于对照组10例（20.0%），差异有统计学意义（ 字2=4.9721，P=0.0258）。

2.3 两组患者用药后不良反应对比分析 两组患者均有恶心、头晕、口干、失眠的不良反应，研究组患者的不良反应总发生率10.0%与对照组12.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

精神分裂症是常见的精神类疾病之一，病程多迁延，患者致残率高，临床治疗困难大，特别是易使患者产生认知功能障碍，干扰患者的康复及回归社会[9]。在治疗的过程中，QT间期是患者心室去极化与复极化的过程，与心率的变化成反比，通常被计算转变成非心率依赖性的“校正”值，叫做QTc间期[10-11]。若心脏复极过慢，QT/QTc能转换成心律失常，大多为明显的尖端扭转型（室性）心动过速[12]。这是一种介于室性心室颤动与心动力过速的特殊恶性心律失常，极有可能引发猝死[13]。而且，心电图异常（QTc间期延长）是患者常见的不良反应之一，是反映患者心率变化情况的指标之一[14]。利培酮是临床常用的抗精神病药物，促进多巴胺和5-羟色胺受体平衡拮抗作用[15]。艾司西酞普兰作为西酞普普兰的S-异构体代谢产物，是一种具有双重作用的选择性5-羟色胺的再摄取抑制剂，可以选择性、高效能地阻止5-羟色胺转运体，防止5-羟色胺在要枢神经系统末梢突触前的再摄取，发挥剂量依赖性的药理作用[16-18]。艾司西酞普兰通过调解皮质系统多巴胺的释放量，改善患者精神分裂的阴性症状，显著促进海马细胞的生长作用，激活脑细胞的活性，具有较强的抗焦虑、抗抑郁作用，恢复患者的认识功能，作用起效快，不良作用少[19-20]。

在本研究中，采用利培酮联合草酸艾司西酞普兰治疗精神分裂症患者，对患者的QTc间期影响较大。结果表明，联合用药治疗后患者QTc与治疗前相比有所延长，且治疗2、3周后与治疗前相比，差异均有统计学意义（P<0.05），可见患者在联合用药后，QTc间期受到药物的作用而发生异常。对照组治疗后QTc与治疗前相比有所延长，治疗3周后与治疗前比较有统计学意义（P<0.05），说明两种疗法均能减缓患者心率的变化，降低室动速度。两组患者在治疗后QTc都有所延长，但在治疗3周后研究组比对照组延长更多，治疗3周后QTc间期延长率对比，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药发生心律失常的风险更高，对患者的身体影响更大。治疗后患者均有恶心、头晕、口干、失眠的不良反应出现，且研究组患者的不良反应总发生率10.0%与对照组12.0%接近，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），从而反映联合疗法的毒副作用与单用利培酮胶囊相比无增加，不会增加患者的身体负担，进而说明联合用药除了增强药效功能以外，对患者的副作用影响与单一用药差别不大。endprint

可见，联合疗法对患者的精神分裂症具有显著的疗效，影响患者QTc间期水平，改善患者的症状水平，但是有可能诱发不良事件的因素增加，而统计的不良反应与传统疗法基本一致。综上所述，联合使用利培酮和草酸艾司西酞普兰对精神分裂症患者心电图QTc间期的延长效果较为显著，造成患者心率失常风险增高，临床医师要特别注意。

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