石浩强:上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任、副主任药师,上海市执业药师协会副会长、理事。新浪微博大V,“石浩强教您合理用药”粉丝数超过21万,深受读者喜爱,深入浅出地教您合理用药,畅享健康生活。
就胃肠道血流量而言,65岁以上的老年人约会减少40%,因此会大大减少和推迟药物的吸收。
对于老年人来说,胃肠道蠕动减少,排空速度变慢,药物在胃肠道停留时间延长,可能会造成血药浓度的波动。
老年人十二指肠憩室发生率增加,导致细菌在小肠大量繁殖,引起葡萄糖、B族维生素、铁及钙吸收减少。老年人的吸收障碍,是造成铁、钙、维生素缺乏,营养不良的重要原因。
肝脏是药物代谢的主要场所,老年人肝脏重量减轻,功能性肝细胞数量减少,会对老年人的药物代谢产生怎样的影响呢?
慎重选用蛋白结合率高的药物。老年人,特别是营养不良时,肝合成蛋白的能力减少,易出现低蛋白血症,结果可使血中结合型药物减少,游离型药物增多,血药浓度增高,如哌替啶、吗啡、保泰松、地西泮、氯丙嗪、洋地黄毒苷、水杨酸盐等。尤其是同用几种药物时由于竞争性结合,会导致药物血浆浓度增高或消除延缓而出现副作用加大的情况。
吸烟、饮酒、疾病、临床用药、饮食等诸多因素均会影响老年人的肝脏代谢功能。
老年人在使用需经肝脏代谢的药物时更需考虑上述特点,例如可的松是在肝脏转化为氢化可的松而发挥作用的,所以应尽可能应用氢化可的松而不用可的松。
老年人代谢药物的能力比青年人低,如茶碱的代谢约低35%,而阿普唑仑、利多卡因、甲磺丁脲等的代谢率亦随年龄的增加而明显降低,药物半衰期延长,易在体内蓄积而产生毒副作用。
老年人在应用大环内酯类抗菌药物,如红霉素时,如与洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等降脂药物合用,会因肝功能的改变,导致他汀类药物血药浓度升高,增加横纹肌溶解的危险性。
因此老年人在使用需经肝脏代谢,或血浆蛋白结合率高的药物时,应减少剂量,通常是青年人剂量的1/2~1/3为宜。
老年性疾病是由于老年期机体内部各种组织的老年性变化及其修复能力减弱导致的脏器、组织、器官功能下降而形成的疾病。常见的老年性疾病是:动脉硬化、高血压、冠心病、高脂血症、脑卒中后遗症、前列腺增生、老年痴呆和肿瘤等。
从老年患者疾病类型不难发现,老年人患病的一大特点是“多病共存”。从治疗的难易程度来看,合并症越多,合并用药越多,药物不良反应的发生几率也越大。这些疾病起病缓慢,发病隐匿,不易察觉,如无痛性心肌梗死、无疹型带状疱疹等均是多见于老年患者。