通过电荷和脂肪酸修饰的细胞穿透肽可实现低毒而有效的体内基因传递

基因疗法对细胞和组织中异常基因表达所致的疾病具有潜在的治疗作用。但无载体的游离核酸如质粒DNA(plasmid DNA,pDNA)容易被攻击、分解，直接给药效率不高，必须利用载体来传递。非病毒基因传递系统作为病毒传递的替代方式，在治疗异常基因表达相关疾病方面引起极大关注。尽管已有大量研究，但反映纳米颗粒递送载体在活体内使用的参数目前仍知之甚少，且传递效率一般和安全性低是需要解决的2个关键问题。细胞穿透肽(cell penetrating peptide,CPP)是用于递送核酸生物分子的一类有前途的非病毒递送载体。Kurrikoff等在前期研究中确认，PF14是一种有效的CPP，可应用于体内。现在他们开发了PF14/pDNA纳米复合物的优化配方，在不影响体内生物活性的情况下去除其副作用。基于物理化学复合物形成研究和生物效能评估，他们随之对PF14进行了一系列改变电荷和脂肪酸含量的修饰。对比研究结果表明，在PF14肽骨架中总电荷和疏水性存在一种最佳组合，使用这种PF14肽可极大促进体内基因传递。进一步结合安全的配方，可实现无副作用的系统性基因传递。

Sci Rep,2017,7:17056(张贺平)