治疗家畜胃肠道细菌感染的绿色药物—黄藤素

马 帅

（辽宁省兽药饲料畜产品质量安全检测中心，辽宁 沈阳 110016）

黄藤别名为藤黄连、黄连藤、伸筋藤、大黄藤、天仙藤等，清热解毒、利湿利尿、泻火通便，是我国研制的纯天然植物药，药用资源广泛，分布于我国海南、广东、云南、广西等地区；采用酸提盐沉淀法和醇制回流静置结晶法纯化黄藤后获得黄藤素。黄藤素单体性状为黄色的针状结晶，无臭、味极苦，有效成分为氯化巴马汀，是我国自行研制的纯天然植物药，广谱抑菌抗病毒、抗炎和增强免疫力、清热解毒，具有显著提升白细胞吞噬细菌的多种药理作用。1977年被《中华人民共和国药典》收录，用于治疗肠炎、外科感染、菌痢、眼结膜炎、呼吸道、妇科炎症及泌尿道感染等；2010年版《中华人民共和国兽药典（二部）》收录黄藤素提取物质量标准。黄藤素主要治疗胃肠道细菌感染引起的菌痢，还用于治疗妇科炎症、呼吸道感染和外科感染等疾病。研究表明，黄藤素具有抑制多种革兰氏阴性和阳性细菌的效果，尤其对真菌敏感，还具有抗病毒、提高白细胞吞噬功能、提高机体免疫力及抗心率失常等作用。

铜绿假单胞菌是条件性致病菌，正常条件下无致病作用，但菌体大量繁殖或畜禽免疫力低下时即可导致多种感染；感染后形成生物膜，并产生多种毒力因子，包括弹性蛋白酶、绿脓菌素、外毒素A、蛋白水解酶等，抵抗机体免疫攻击及药物抑制。广西壮族自治区兽医研究所研究发现，利用亚抑菌浓度的黄藤素(6.25×10-2克/毫升、3.13×10-2克/毫升) 作用于铜绿假单胞菌，虽然黄藤素对铜绿假单胞菌的生长无影响，但能显著抑制铜绿假单胞菌感应系统中绿脓菌素、外毒素A、蛋白水解酶和弹性蛋白酶的表达水平，证实黄藤素通过抑制铜绿假单胞菌毒力因子的表达进而抑制生物膜的形成，发挥抗病抑菌的作用。

纳米粒作为药物载体具有调节药物释放速度、提高生物利用率和靶向性等优点。西北农林科技大学动物医学院针对黄藤素在胃肠道吸收速率小于10%、吸收效果差的、严重影响临床治疗效果的缺陷，将黄藤素用纳米粒包裹或吸附，参照与微生物类似的融合、内吞方式进入细菌胞内，提高黄藤素在胃肠道的吸收率，提高黄藤素的生物利用率。西北农林科技大学动物医学院采用乳化聚合法制备黄藤素纳米粒，并用金黄色葡萄球菌感染小鼠，以小鼠的存活率、脏器的重量指数变化为评判指标，并与非纳米化的普通制剂对比。结果表明，黄藤素纳米粒可使感染金黄色葡萄球菌小鼠的存活率达80%，而普通制剂仅为35%，减轻脾脏重量指数比普通制剂显著提高；黄藤素纳米粒为均匀的类球形实体粒子，平均粒径64纳米、载药量50.9%、包封率67.8%，证实黄藤素纳米粒制备工艺可靠，抑菌效果比片剂和胶囊显著增强。另外，纳米粒还能通过亲水性的外表减少吸附血浆蛋白，抑制机体吞噬细胞系统对药物的清理作用，延长黄藤素在血液中的循环时间。

黄藤素可替代部分抗生素，为国内猪牛羊在菌痢肠炎等疾病的治疗开辟了新的用药领域，利于我国猪牛羊健康绿色养殖。