乙肝相关肝癌患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平测定

梁红霞,张红宇,张贤强,张 倩,余祖江

(郑州大学第一附属医院感染科，河南 郑州 450052)

乙型肝炎病毒感染可导致肝炎、肝硬化，最终导致肝癌，而伴有乙肝的肝癌则称为乙肝相关肝癌。我国是乙肝的高发区，据统计我国原发性肝癌中乙肝相关肝癌占90%[1]。乙肝相关肝癌相比普通原发性肝癌其具有一定的特异性，治疗也有一定的不同，因此，及时对乙肝相关肝癌确诊和明确其因乙肝带来的与普通肝癌的不同在这类原发性肝癌的临床诊治中是非常重要的。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)属于炎症因子，已经证实两者在肝癌和乙肝患者中均存在高水平表达[2-3]。本研究通过检测TNF-α、IL-6在乙肝相关肝癌患者血清中的水平，探讨两者在乙肝相关肝癌的发病及疾病进展中的作用，并分析两者在乙肝相关肝癌临床诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料入组郑州大学第一附属医院感染科或肿瘤科2015年1月至2017年6月收治的经病理学和血清学检查确诊[4-5]的乙肝相关肝癌患者53例，其中男40例，女13例；年龄40～61(55.23±12.64)岁；临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。所有患者均未接受治疗，并且排除合并其他严重疾病或恶性肿瘤者。同时选取我院同期的健康体检者25例作为对照，其中男21例，女4例；年龄38～65(52.62±13.47)岁。2组研究对象的性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要试剂酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒以及TNF-α、IL-6鼠抗人单克隆抗体等均购自北京中山金桥生物技术有限公司。

1.3ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平所有研究对象均于清晨采集空腹肘静脉血5 mL，经过常规离心处理后去上清液，采用ELISA法检测53例乙肝相关肝癌患者和25例健康体检者血清中TNF-α、IL-6水平。

2 结果

2.1乙肝相关肝癌患者和健康体检者血清中TNF-α、IL-6水平比较乙肝相关肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分别为(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康体检者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差异均有统计学意义(t=9.953、15.718，P均<0.001)。

2.2乙肝相关肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平的相关性分析结果乙肝相关肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相关关系(r=0.597，P<0.001)。

3 讨论

我国是乙肝的高发区，而患有乙肝的人群罹患肝癌的风险较未患有乙肝的人群高200倍以上[6]。目前，我国的原发性肝癌大多数均伴有乙肝，其临床诊治与普通原发性肝癌具有一定区别。这可能是因为乙肝病毒对肝细胞的凋亡具有双向调控作用，可通过促进机体肝细胞凋亡，进而诱导其再生，同时能够促进肝细胞基因的突变，最后导致肝细胞的转化和肝癌的发生[7-8]。乙肝的疾病进展过程以及其诱导肝癌发生的过程均是一种受多因素影响的复杂的病理生理学过程，其中大量的炎症因子发挥了重要的作用。细胞因子是炎症反应的重要免疫调节物质，其在乙肝病毒的清除的免疫应答过程中起了很重要的作用。而TNF-α、IL-6则已经被证实在乙肝进展和肝癌的发生及进展过程中发挥了重要作用[2-3]。本研究结果显示，乙肝相关肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分别为(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康体检者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差异均有统计学意义(t=9.953、15.718，P均<0.001)。乙肝相关肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相关关系(r=0.597，P<0.001)。上述结果提示，TNF-α、IL-6在乙肝相关肝癌患者中存在过量表达，可能导致机体的免疫功能异常，为进一步探讨两者在乙肝相关肝癌发病及疾病进展中的作用，后续尚需通过与单纯原发性肝癌和单纯慢性乙肝患者的对比。

参考文献：

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