替吉奥、奥沙利铂结合热疗治疗胃癌疗效及安全性评价

崔玉珍

延边大学附属医院肿瘤科 吉林省延边朝鲜族自治州延吉市 133000

作为消化道常见的恶性肿瘤之一的胃癌，各个年龄段均可发病，具有较高的发病率，且早期确诊率欠佳，进而具有较高的死亡率。幽门螺杆菌感染、饮食习惯、地域环境、生活习惯、吸烟、家族遗传、癌前病变等因素都会诱发胃癌，由于我国存在众多的胃癌患者，近些年持续增加胃癌患者的数量，五年生存率虽有改善，但仍较低[1]。目前，在其临床治疗方面，除了采用胃癌D2根治术治疗外，多数患者仅能依靠化疗进行治疗，虽然化疗可显著改善患者胃痛等临床症状，但是其附带的并发症限制了其临床治疗范围及治疗效果。为此，本研究旨在临床治疗胃癌患者的过程中，应用替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的临床效果及其安全性，为临床肿瘤治疗奠定基础，以下是详细报道。

1 资料和方法

1.1 临床资料

自我院2015年6月-2017年1月期间收治的胃癌患者，随机抽取85例作为本研究对象，且所有患者均自愿参加研究。本组胃癌患者中男性51例，女性34例；患者年龄32～90岁，以58.6±6.5岁为平均年龄，其中年龄＞50岁的有58例，＜57岁的27例；依据分化程度，低分化41例，中分化19例，高分化25例；病理分型：低分化腺癌：25例，中分化腺癌：35例，高分化腺癌：14例，黏液腺癌：11例。有远处转移者62例，无远处转移者23例。临床表现早期多发症状有反酸、食欲不振、消化不良等，中晚期主要为上腹部疼痛、消化道出血、腹部肿块，贲门和幽门处癌肿可致梗阻，晚期时可有消瘦、黑便、贫血等恶液质表现。排除有严重肝肾、心肺重要脏器损伤、呼吸衰竭、心力衰竭患者。根据患者的实际病情选择适合的治疗方案，其中予以替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的试验组45例，替吉奥、奥沙利铂治疗的对照组40例，对比两组患者的一般资料，差异不显著（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组：奥沙利铂、替吉奥化疗。在对照组的基础上，予以新辅助化疗。奥沙利铂：商品名：艾恒；生产公司：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H20000337；用法：100mg /m2，静脉滴注,3小时，第1天。替吉奥：商品名：艾奕；生产公司：江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字：H20100135；用法：80mg/(d·m2)，日两次，餐后口服。28天/周期，连续化疗三个周期。

试验组：替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗。仪器：HG-2000体外高频热疗机；生产公司：珠海和佳医疗设备有限公司；操作方法：通过CT等其他影像学资料定位胃癌病灶，将其原发病灶置于热疗机的两极板中予以热疗治疗，功率：450W，每次：1h。采用热灌注治疗转移灶，仪器：RHL-2000型持续热灌注仪，生产公司：哈尔滨宇航科技公司生产，水温：44℃，流速：180～210mL/min，每次：1h。每个疗程内予以2次微波热疗（化疗第1天和第4天）和1次热灌注（微波热疗1周后）治疗。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗后的临床效果、生存期、不良反应（骨髓抑制、消化道反应、肝肾损伤等）情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件中T和Χ2检验对比分析所有研究数据，差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

2.1 比较两组患者的临床疗效

详情见表1，予以不同治疗方案后，采用替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的试验组患者的临床有效率（86.67%，39/45）显著高于对照组（55.0%，22/40），差异显著（P＜0.05）。

表1：两组患者的临床疗效（n/%）

2.2 比较两组的生存期情况

详情见表2，予以不同治疗方案后，采用替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的试验组患者的无进展及中位生存时间显著长于对照组，差异显著（P＜0.05）。

表2：比较两组的生存期情况（月）

2.3 比较两组患者的安全性情况

予以不同治疗方案后，行替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的试验组患者的不良反应（骨髓抑制、消化道反应、肝肾损伤等）发生率（13.3%，6/45），而对照组为（12.5%，5/40），差异不显著（P＞0.05）。

3 讨论

作为第三代铂类化疗药物的奥沙利铂，其通过产生烷化结合物作用于DNA，链内及链间形成交联，抑制机体合成DNA，进而发挥抗肿瘤及细胞毒性作用[2]。替吉奥是一种口服抗癌剂，隶属5-氟尿嘧啶类的衍生物范畴，与5-氟尿嘧啶具有相同的抗癌机制，其作用机制是通过自身产生的水衍生物，进而作用于DNA，形成链间和链内的交联，抑制DNA的合成与复制过程，发挥抗肿瘤及细胞毒作用[3]，但是该要的药代动力学具有自身的特点，可在15min结合所有DNA分析，且结合较为牢靠。此外，替吉奥具有较高的水溶性和较低的毒性，既不会产生交叉耐药性，同时对肾脏无毒性，且不会损伤消化道，无需水化，不仅与5-氟尿嘧啶发挥协同作用，还与奥沙利铂具有协同杀死肿瘤细胞的作用[4]。

热疗是一种物理治疗方案，其通过加热的方式进而发挥抗肿瘤的作用[5]。有研究显示，替吉奥联合奥沙利铂化疗配合热疗可显著提升晚期胃癌患者的临床获益率，减少不良反应的发生，具有较好的耐受性[6]。

在本研究中，予以不同治疗方案后，采用替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的试验组患者的临床有效率（86.67%，39/45）、无进展及中位生存时间均显著优于对照组，差异显著（P＜0.05）。但两组间的不良反应（骨髓抑制、消化道反应、肝肾损伤等）发生率差异不显著（P＞0.05）。上述结果验证了替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗的成功性与优越性，这符合吴婷的研究结果，对于晚期胃癌患者来说，与热疗联合治疗具有确切的疗效，安全有效[7]。分析出现上结果的原因可能与下列因素有关：一是，在高温的作用下，可显著提升肿瘤细胞膜的流动性，进而严重破坏肿瘤细胞的膜结构，同时提升化疗药物的抗肿瘤活性。二是，高温对S期细胞具有较强的杀伤作用，同时显著增强化疗药物对非S期的杀伤作用。三是，高温的情况下，会减缓细胞的新陈代谢速度，提升药物转运活化速度和细胞药物浓度，进而提升肿瘤组织间隙液，最终达到增强抗癌药物对肿瘤组织的渗透性[8]。

综上所述，临床治疗胃癌患者的过程中，应用替吉奥、奥沙利铂与热疗联合治疗有利于治疗效果的提升，延长生存期，且安全可靠，应广泛推广。

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[5]周向群,周志军.局部热疗联合替吉奥及奥沙利铂治疗胃癌腹腔转移的疗效及安全性分析[J].江西医药 ,2014,49(10)：1075-1077.

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[8]唐滟,邓力红.DP方案双路径化疗联合全身热疗治疗晚期胃癌并恶性腹腔积液临床观察[J].中国现代医学杂志 ,2015,25(34)：94-96.