科学家用转基因表皮培养物重建皮肤

据《自然》发表的一篇论文报道，一位7岁的交界性大疱性表皮松解症 （JEB）患者全身约80%的皮肤获得重建，且皮肤功能完全正常。

JEB是一种严重的可致皮肤发生松解的遗传疾病，常具有致命性。LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突变影响层黏连蛋白332（表皮基底膜的一种组分），导致皮肤出现大疱和慢性伤口，不仅影响患者的生活质量，还可能引起皮肤癌。

过去对两名患者的治疗证明，移植转基因表皮培养物（基因改造的表皮细胞群）能够生产功能正常的表皮，修复JEB的皮肤损害。但是，这只能重建小面积范围内的皮肤。

面对上述这名7岁患者，意大利摩德纳雷焦艾米利亚大学的Michele De Luca及同事利用其身体上无大疱区域的皮肤细胞，培养了原代角化细胞，并利用逆转录病毒载体对其进行基因改造以抑制LAMB3基因的非突变形式，借此重建表皮。之后，转基因表皮移植物被敷在准备好的真皮创伤部位，覆盖患者受到影响的体表。

研究人员表示，在接下来的21个月里，再生的表皮紧密地附着在下层真皮上，甚至在受到诱导发生机械应力作用后也能正常愈合，没有形成大疱。

De Luca团队通过克隆跟踪发现，这些人体表皮靠有限数量的长寿干细胞维持，这些细胞能够普遍自我更新，生成祖细胞补充终末分化的角化细胞。