氧化型低密度脂蛋白作为心脑血管疾病生物标志物的研究

王春阳，刘 金，杨 斌，石秋艳*

（华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

随着人口老龄化的发展，心脑血管疾病已经成为威胁中老年人身心健康重要的疾病，预防和治疗心脑血管疾病是世界上最重要的公共卫生问题之一。本次研究的重点是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），一种与心脑血管疾病有关的循环生物标志物。该生物标志物表示氧化应激，在病理生理环境中促进动脉粥样硬化。

1 Ox-LD与动脉粥样硬化

血浆ox-LDL水平与正常冠状动脉造影患者心律失常和冠状动脉血管扩张剂对缓激肽的反应相关，因此意味着ox-LDL可作为冠状动脉介入功能的决定因素。在一个明显健康的人群中，年龄35～55岁，升高的ox-LDL水平与左心室壁厚度增加和左心室舒张压和收缩功能下降有关。这些发现表明ox-LDL在早期心脏功能和结构损伤中的作用1。

2 ox-LDL与冠心病

在冠心病患者中，ox-LDL与乙酰胆碱诱导的内皮依赖性冠状动脉扩张相关。用血管内超声成像估计的动脉缩窄重建与从头冠状动脉疾病患者的ox-LDL水平相关。在大量研究中，与没有冠心病的受试者相比，冠心病患者血浆ox-LDL水平显示显着升高。值得注意的是，在急性心肌梗死（AMI）患者中发现ox-LDL升高。AMI后7天观察到ox-LDL水平达到峰值在接下来的几个月中有下降趋势。类似地与稳定型心绞痛患者相比，不稳定型心绞痛患者的ox-LDL水平显着升高。此外，经急性冠状动脉综合征患者和稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和经皮腔内血管成形术后，血浆ox-LDL水平显着升高。观察到的循环ox-LDL水平的增加被认为是由于在AMI破裂或由PCI引起的中断时ox-LDL从动脉粥样硬化斑块释放。

3 Ox-LDL与慢性心力衰竭

在慢性心力衰竭（CHF）患者中，重度疾病形式的患者循环中ox-LDL水平显着高于轻度心力衰竭患者。值得注意的是，运动引起CHF患者的ox-LDL增加，而在对照组中没有观察到这种作用。在充血性疾病患者中，血浆ox-LDL预测未来死亡率和发病率。

4 Ox-LDL与脑血管病

发现急性脑梗死患者血浆ox-LDL水平升高。在具有中度皮层梗死的患者中发现ox-LDL水平升高，但在具有大面积半球损伤的患者中没有发现血浆ox-LDL水平明显变化2。在大多数患者中，脑梗死后血浆ox-LDL水平升高，并在接下来30天内恢复到基线水平。研究还表明，高水平的ox-LDL与脑梗死预后不良和死亡率增加相关，是急性脑梗死预后不良的预测指标。

5 OxLDL与外周动脉疾病

颈动脉粥样硬化患者ox-LDL水平显着高于无缺血性血管病变或血管危险因素的对照组。颈动脉斑块中ox-LDL的量显示比血浆中高近70倍，颈动脉斑块ox-LDL水平与巨噬细胞浸润程度有很强的相关性。Ox-LDL水平与颈动脉斑块不稳定性相关。此外，发现高ox-LDL水平与颈动脉病变的易感性相关。与颈动脉粥样硬化患者相似，ox-LDL与股动脉粥样硬化也相关。在Bruneck研究中，ox-LDL水平与股动脉粥样硬化的程度和发展密切相关。

6 Ox-LDL胰岛素抵抗和糖尿病

在糖耐量异常的患者中观察到ox-LDL水平的升高。此外，ox-LDL与儿童，青少年和老年人的胰岛素抵抗显着相关。非糖尿病患者相比，发现糖尿病患者ox-LDL水平显着升高。此外，ox-LDL与糖尿病2型，空腹血糖和胰岛素水平呈正相关，通过apoB水平校正的ox-LDL浓度与2型糖尿病患者的大血管疾病和周围神经病变有关。Ox-LDL与糖尿病持续时间有正相关。在10年前瞻性研究中，发现糖尿病男性血浆ox-LDL/LDL和冠心病之间存在显着的联系。

Ox-LDL参与氧化应激反应，促进动脉粥样硬化发展，影响粥样斑块的稳定性，是心脑血管疾病重要的生物标志物，但是目前没有一种用于常规临床中ox-LDL测定的测定方法，仍需为之作出更多的探索与努力。

[1] Trpkovic A,Resanovic I,Stanimirovic J,et al. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases.[J].Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences,2015,52(2):70.

[2] Uno M, Kitazato K T,Nishi K, et al.Raised plasma oxidised LDL in acute cerebral infarction.[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2003,74(3):312-316.