血清轻链水平与肾功能的关系分析

张伟，谢而付，宋为娟，杨瑞霞，徐华国，凌芸

(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)

·调查研究·

血清轻链水平与肾功能的关系分析

张伟，谢而付，宋为娟，杨瑞霞，徐华国，凌芸

(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)

目的评估血清轻链(light chain，LC)水平与肾功能的关系，探讨其临床意义。方法选取2015年间来院就诊的慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者共1 170例，依据估算肾小球滤过率(eGFR)数值将患者分为中或重度肾功能损害组(eGFR≤60 mL/min/1.73 m2，n=549)和无或轻度肾功能损害组(eGFR>60 mL/min/1.73 m2，n=621)。采用免疫散射比浊法测定患者血清Kappa轻链(κ-LC)与lambda轻链(λ-LC)水平，并计算其比值(κ-LC/λ-LC，κ/λ)。同时氧化酶法测定患者血清肌酐(Cr)水平，并利用慢性肾脏疾病流行病学合作(chronic kidney disease epidemiology collaboration，CKD-EPI)方程式，计算得到eGFR。比较两组之间各指标的差异，并对中或重度肾功能损害组患者在CKD不同时期的LC水平进行比较。结果中或重度肾功能损害组和无或轻度肾功能损害组患者κ-LC、λ-LC、κ/λ水平差异均无统计学意义，而年龄、Cr、eGFR水平差异有统计学意义(P均<0.05)。中或重度肾功能损害组患者κ-LC、κ/λ水平在CKD 的不同时期差异无统计学意义，而λ-LC水平差异具有统计学意义(P<0.05)，3期与5期中或重度肾功能损害组患者λ-LC水平差异有统计学意义(Z=-2.555,P=0.032)。结论初步发现在中或重度肾功能损害CKD人群中，λ-LC有可能作为预测肾功能的标志物。

血清轻链；肾功能；Kappa；lambda；肌酐；肾小球滤过率

Ig是由一对轻链(light chain，LC)及一对重链(heavy chain, HC)组成，LC大约由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，相对分子质量约为24 000。LC共有2型：κ-LC与λ-LC。健康人血清中κ-LC约占65%，λ-LC约占35%，两者比值约为2∶1。κ-LC与λ-LC均为小分子蛋白质，正常情况下均可自由通过肾小球滤过膜，并被肾小管重吸收，尿液中几乎不含LC。血清LC包括未结合的游离轻链(FLC)以及蛋白质结合的LC。既往关于LC与慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者肾功能关系的研究报道较少。本研究旨在分析CKD患者LC水平与肾功能的关系，探讨LC对其肾功能的预测作用。

1 材料与方法

1.1研究对象 选取2015年南京医科大学第一附属医院肾脏科就诊的CKD患者共1 170例，其中男658例，女512例，年龄19～92岁，平均56.5岁。患者符合以下任何一项指标，且病程超过3个月的，均被诊断为CKD：(1)清蛋白尿；(2)尿沉渣异常；(3)肾小管相关病变；(4)组织学异常；(5)影像学所见结构异常；(6)肾移植病史；(7)估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)<60 mL/min/1.73 m2[1]。排除多发性骨髓瘤、单克隆丙种球蛋白病等血液病患者及肿瘤患者。依据患者入院第2天的eGFR值，将CKD患者分为2组：(1)中或重度肾功能损害组549例，eGFR≤60 mL/min/1.73 m2；(2)无或轻度肾功能损害组621例，eGFR>60 mL/min/1.73 m2。另外，依据用于CKD评估、分类和分层的肾脏病预后质量倡议(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative，KDOQI)临床实践指南[2]，对中或重度肾功能损害组患者进行分期：eGFR 30～59 mL/min/1.73 m2为3期(n=168)，15～29 mL/min/1.73 m2为4期(n=122)，<15 mL/min/1.73 m2为5期(n=259)。

1.2标本采集 于患者入院第2天(确诊为CKD后，展开治疗前)收集血液样本共1 170份。

1.3方法 用SIEMENS BNⅡ特定蛋白分析仪及配套试剂盒(德国Siemens公司)以免疫散射比浊法检测血清κ-LC和λ-LC；用AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂(美国Beckmen Coulter公司)以氧化酶法检测血清Cr水平。eGFR通过CKD-EPI方程式进行估算[3]。

1.4统计学分析 用SPSS 20.0软件进行。计量资料呈非正态分布，以中位数(四分位数)[M(P25，P75)]表示。两组患者各指标的比较用两个独立样本的非参数检验(Mann-WhitneyUtest)。CKD各期κ-LC、λ-LC以及κ/λ的比较用多个独立样本的非参数检验(Kruskal-WallisH检验)，两两比较用Mann-WhitneyU检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1中或重度肾功能损害组、无或轻度肾功能损害组患者κ-LC、λ-LC、κ/λ、Cr、eGFR水平 两组CKD患者κ-LC、λ-LC、κ/λ水平差异均无统计学意义(P均>0.05)；而患者年龄、Cr、eGFR水平差异有统计学意义(Z=-7.547、-29.313、-29.554，P均<0.05)。见表1。

表1 中或重度肾功能损害组和无或轻度肾功能损害组各项检测指标结果[M(P25，P75)]

指标中或重度肾功能损害组(n=549)无或轻度肾功能损害组(n=621)年龄(岁)62(49,72) 56(43,64) Cr(mg/dL)3.45(1.87,6.26)0.72(0.60,0.88)eGFR(mL/min/1.73m2)16.89(7.94,34.43)99.69(86.80,111.11)κ-LC(g/L)2.65(2.08,3.31)2.61(1.90,3.47)λ-LC(g/L)1.55(1.20,1.94)1.5(1.02,1.95)κ/λ1.76(1.53,1.98)1.76(1.55,2.06)

2.2中或重度肾功能损害组不同CKD期患者血清LC水平变化 见表2。在中或重度肾功能损害组中，不同时期的CKD患者κ-LC、κ/λ水平差异无统计学意义，各期λ-LC水平结果差异有统计学意义(H=7.01,P=0.03)，经两两比较，3期与4期，4期与5期λ-LC水平差异均无统计学意义，而3期与5期λ-LC水平差异有统计学意义(Z=-2.551,P=0.011)。

表2 中或重度肾功能损害组CKD患者各期LC结果 [M(P25，P75)]

指标3期(n=168)4期(n=122)5期(n=259)κ-LC(g/L)2.56(1.83,3.25)2.75(2.10,3.33)2.66(2.18,3.41)λ-LC(g/L)1.46(1.11,1.88)1.52(1.13,1.87)1.61(1.24,1.99)κ/λ1.75(1.52,2.01)1.76(1.56,2.00)1.76(1.55,1.97)

3 讨论

目前，关于LC与肾功能关系的研究报道较少。虽然FLC检测对疾病更有针对性和更为灵敏，相关报道也较多[4-5]，但FLC没有统一检测方法，无国际参考品，不同厂家试剂盒的检测结果无可比性，开展此检测项目的医院不多。就南京地区而言，仅个别医院开展了FLC检测。LC检测技术较为成熟，各级医院均容易开展。本研究主要探讨了血清LC水平与肾功能的关系。

通过比较中或重度肾功能损害组和无或轻度肾功能损害组CKD患者各指标，我们观察到两组患者年龄、Cr、eGFR水平差异有统计学意义，而血清κ-LC、λ-LC水平以及κ/λ比值差异均无统计学意义。这说明CKD患者伴中或重度肾功能损害更易发生于年长者。比较中重度肾功能损害患者在CKD不同时期的κ-LC、λ-LC以及κ/λ水平，发现λ-LC水平在CKD 的不同时期差异有统计学意义，λ-LC水平随CKD肾功能损害程度加剧而增加，这表明λ-LC对肾功能损害可能有一定的预测作用。两两比较结果显示，3期与5期λ-LC水平差异有统计学意义。分析可能原因有二：首先，3期与4期，4期与5期之间eGFR的变化不明显，肾功能损害程度变化不显著，而3期与5期肾功能损害程度明显加剧，λ-LC水平显著性增高；其次，本研究中重度肾功能损害患者总共549例，4期患者只有122例，样本量偏小，需加大样本量进一步分析。

血清LC水平增加主要由于LC合成增多，肾脏清除减少，或是2种原因共同作用导致的结果。FLC是LC 的一部分，FLC的变化会间接影响LC的水平，而FLC的代谢又在很大程度上依赖于肾功能。Nowrousian等[4]在研究中发现肾功能衰竭会导致血清和尿液的FLC水平增加。由于本研究选取的是LC，无类似研究结果可参考，后续可以考虑增加FLC的同步研究，并扩大样本量，进一步验证LC在预测肾功能方面的作用。

[1]上海慢性肾脏病早发现及规范化诊治与示范项目专家组. 慢性肾脏病筛查 诊断及防治指南[J]. 中国实用内科杂志，2017, 37(1):28-34.

[2]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease[S]. Kidney Int Suppl，2013，3(1): 1-150.

[3]Levey AS，Stevens LA. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions[J]. Am J Kidney Dis，2010，55(4): 622-627.

[4]Nowrousian MR，Brandhorst D，Sammet C，etal. Serum free light chain analysis and urine immunofixation electrophoresis in patients with multiple myeloma[J].Clin Cancer Res，2005，11(24 Pt 1):8706-8714.

[5]嵇巍,苏薇,王亚静,等.有症状多发性骨髓瘤伴血清游离轻链比异常1例[J].临床检验杂志,2012,30(11):934.

10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.20

江苏省实验诊断学重点实验室基金(XK201114)；江苏高校优势学科建设工程资助项目(JX10231802)。

张伟，1984年生，女，主管技师，大学本科，从事临床免疫学检验工作。

凌芸，副主任技师，E-mail：kanfu1218@sina.com。

R446.6

A

2017-07-10)

刘群)