胃粘膜血清活检技术在萎缩性胃炎与胃癌筛查中的价值研究

熊莉娜　马静

[摘 要] 目的：探究胃粘膜血清活检技术在萎缩性胃炎与胃癌筛查中的价值，为萎缩性胃炎与胃癌的筛查提供参考。方法：选取183例萎缩性胃炎患者、31例胃癌患者和50名健康体检者（对照组）。比较其幽门螺杆菌（Hp）感染情况，并应用胃粘膜血清活检技术，检测3组受试者胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）水平并计算幽门螺杆菌IgG抗体（Hp-IgG）阳性率，分析胃粘膜血清活检技术所得结果鉴别诊断萎缩性胃炎、胃癌的效能。结果：对照组Hp-IgG阳性率低于萎缩性胃炎组、胃癌组，差异有统计学意义（P<0.05）；萎缩性胃炎组与胃癌组Hp-IgG阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，萎缩性胃炎组、胃癌组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差异有统计学意义（P<0.05）。PG+G17+Hp-IgG筛查萎缩性胃炎的灵敏度、特异性分别为70.39%、92.44%，筛查胃癌的灵敏度、特异性分别为57.62%、92.35%，均高于PG单独检测、PG+G17检测。ROC曲线显示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳临界值诊断萎缩性胃炎、胃癌的曲线下面积（AUC）均大于0.60。结论：胃粘膜血清活检技术有助于萎缩性胃炎与胃癌的早期筛查，能够为上述病变的早期筛查提供可靠参考，从而指导胃癌及癌前病变的早诊早治。

[关键词] 胃粘膜血清活检；萎缩性胃炎；胃癌；筛查

中图分类号：R573 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）05-081-03

DOI：10.11876/mimt201705033

大量研究表明，胃癌的早期诊断与治疗对于改善患者预后具有重要意义，但当前胃癌的诊断仍依赖胃镜及胃镜下活检，大范围筛查受限[1]。作为胃癌癌前病变，萎缩性胃炎的明确诊断也需依靠胃镜活检，无法做到早期筛查[2]。近年来，联合检测胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）、幽门螺杆菌IgG抗体（Hp-IgG）的胃粘膜血清活检技术在筛查萎缩性胃炎和胃癌中备受关注，上述指标的变化能够为癌前胃粘膜病变的判别提供参考[3]。此次研究就该技术在萎缩性胃炎与胃癌筛查中的价值进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

征得我院医学伦理委员会批准，选择2013年5月～2016年5月参照2006年上海全国慢性胃炎会议、NCCN制定的相关标准确诊[4-5] 确诊的183例萎缩性胃炎患者、31例胃癌患者入组，并选取同期50名健康体检者做为NC组。各组受试者对此次研究均知情同意，入组前1周内无质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等相关药物使用史，排除合并内分泌系统疾病，肝、肾疾病，全身其他组织器官占位性病变及自身免疫系统疾病者。

1.2 检测方法

抽取3组受试者空腹12 h肘静脉血5 mL，室温静置10 min后以2000 r/min离心15 min（离心温度4℃），留取血清分装于0.5 mL Eppendorf管内，-70℃保存，统一检测[6]。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测PGⅠ、PGⅡ、G17及Hp-IgG，试剂盒均购自芬兰BIOHIT公司，检测操作严格按照试剂盒使用说明书。

1.3 分析方法

比较3组受试者Hp-IgG阳性率及血清PGⅠ、PGⅡ、G17检测结果，参照相关文献标准，以Hp-IgG抗体≥30 EIU为阳性判断标准[7]，所有数据采用SPSS 18.0进行分析，分析上述指标单独及联合筛查萎缩性胃炎、胃癌的灵敏度、特异性，使用受试者工作特征曲线（ROC）计算PG（PG+PGⅠ/PGⅡ）、G17、Hp-IgG联合诊断萎缩性胃炎、胃癌的最佳临界值及95%可信区间（95%CI）。

2 结果

2.1 Hp-IgG阳性率

NC組Hp-IgG阳性率32.00%低于萎缩性胃炎组68.85%、胃癌组64.52%，差异有统计学意义（P<0.05）；萎缩性胃炎组与胃癌组Hp-IgG阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 血清指标检测结果

与NC组相比，萎缩性胃炎组、胃癌组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 胃粘膜血清活检技术筛查萎缩性胃炎与胃癌的效能

PG单独检测（PGⅠ+PGⅠ/PGⅡ）筛查萎缩性胃炎与胃癌的灵敏度、特异性均偏低，PG+G17+Hp-IgG筛查萎缩性胃炎的灵敏度、特异性分别为70.39%、92.44%，筛查胃癌的灵敏度、特异性分别为57.62%、92.35%，均高于PG单独检测、PG+G17检测。

2.4 胃粘膜血清活检指标筛查萎缩性胃炎与胃癌的截断值

ROC曲线示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳临界值诊断萎缩性胃炎、胃癌的曲线下面积（AUC）均大于0.60，各指标截断值详见表3。

3 讨论

我国胃癌患者约占全球发病人口的35%，是胃癌高发国家[8]。既往研究发现，进展期胃癌的5年生存率不足50%，但早期胃癌患者5年生存率可达90%以上[9]，因此，胃癌的早期筛查、诊断与治疗尤为重要。因此，国内外学者一直致力于萎缩性胃炎与胃癌血清学筛查标志物的寻找[10-11]。

胃粘膜血清活检技术又称血清胃功能检测技术、胃四项检查，是近年来引入我国的一项胃功能检测新方案，该技术检测指标包括PGⅠ、PGⅡ、G17与Hp-IgG，其中，PGⅠ、PGⅡ同属胃粘膜特异性功能酶-胃蛋白酶的无活性前体，前者主要由胃底腺主细胞分泌，后者主要由胃粘膜腺体、近端十二指肠Brunner腺分泌，正常状态下，大部分PG合成后均向腹腔分泌，而后在酸性胃液的作用下活化为胃蛋白酶，故通过血/粘膜屏障进入血液循环的PG不足1%[12]。但本组萎缩性胃炎患者血清PGⅠ水平明显高于正常人群，且胃癌患者血清PGⅠ水平进一步上升，考虑与萎缩性胃炎、胃癌患者胃壁细胞量增加、胃泌酸细胞功能亢进有关[13]；由于PGⅡ可由多种腺体产生，故在各种胃部疾病中，血清PGⅡ水平相对稳定，而PGⅠ/PGⅡ比值变化即可反映胃体粘膜结构与功能的病理生理改变[14]。endprint

G17是由胃窦粘膜G细胞分泌的一种可直接进入血液循环的胃泌素活性成分，其血清水平变化与胃粘膜细胞功能状态具有密切关联：正常状态下，进食对G细胞的刺激可导致G17分泌增加，调节胃酸分泌，而萎缩性胃炎、胃癌患者胃窦粘膜结构与功能的改变均可造成胃酸分泌减少，进而导致G17分泌增加[15]。此外，有学者认为，Hp感染导致的高胃泌素血症也是造成血清G17水平显著升高的原因[16]，此次研究萎缩性胃炎、胃癌患者Hp-IgG阳性率分别高达68.85%、64.52%，显现出患者较高的Hp感染率。与此同时，Hp感染已被证实与萎缩性胃炎、胃癌的发病具有密切关联，而Hp-IgG抗体阳性不仅可反映Hp感染，还表明胃粘膜处于Hp相关性炎症状态[17]。

为寻找PG、G17、Hp-IgG等胃粘膜血清活检指标在萎缩性胃炎与胃癌筛查最佳方法，此次研究结果表明，单独参照PG的诊断价值受限，因PG仅可反应胃体粘膜结构和功能状态[18]，而联合G17、Hp-IgG可了解胃体、胃窦粘膜萎缩情况，其较高的灵敏度、特异性为更简便地早期发现萎缩性胃炎、胃癌患者提供了可靠的手段。

参 考 文 献

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