针刺结合中药人工周期疗法治疗体外受精卵巢反应低下患者的临床疗效

高修安，陈曼珍，马文敏，罗国群，潘佳蕾

（佛山市妇幼保健医院中医科，广东佛山528000）

针刺结合中药人工周期疗法治疗体外受精卵巢反应低下患者的临床疗效

高修安，陈曼珍，马文敏，罗国群，潘佳蕾

（佛山市妇幼保健医院中医科，广东佛山528000）

目的 探讨针刺结合中药人工周期疗法对体外受精卵巢反应低下患者的临床疗效。方法 选取120例符合卵巢反应低下的患者随机分为观察组、空白组、中药组、针刺组，在进入体外受精治疗程序前3个月进行预处理，对观察组行针刺结合中药人工周期疗法治疗，对中药组行中药人工周期疗法治疗，对针刺组行针刺治疗，空白组不做任何治疗。检测两组治疗后的FSH水平、在IVF-ET中的Gn用量、取卵数、胚胎数、临床妊娠率。结果 观察组Gn用量、获卵数及胚胎数高于空白对照组、中药组、针刺组，有统计学差异（p＜0.05）。中药组、针刺组Gn用量、获卵数及胚胎数高于空白对照组，有统计学差异（p＜0.05）。中药组、针刺组Gn用量、获卵数及胚胎数比较无统计学差异（p＞0.05）。观察组妊娠率 35.7%（10/28），空白组妊娠率 23.3%（7/30），中药组妊娠率 26.7%（8/30），针刺组妊娠率27.5%（8/29），经t检验方法统计分析，观察组妊娠率高于其余3组，比较有统计学差异（p＜0.05），针刺组妊娠率高于空白组、中药组，比较有统计学差异（p＜0.05）中药组妊娠率高于空白组，较有统计学差异（p＜0.05）。结论 针刺结合中药人工周期疗法对卵巢低反应患者的内分泌水平的调节具有良性作用，针刺结合中药人工周期疗法对卵巢反应低下患者进行促排卵前预处理，对增加后续IVF-ET术中可移植胚胎数及临床妊娠率，对提高卵巢反应低下患者的妊娠率提供了新的治疗方案。

体外受精；卵巢反应低下；针刺结合中药人工周期疗法

体外受精过程中，卵巢反应低下是超排卵时卵巢对促性腺激素刺激反应不良的一种病理状态，其发生率约9%～24%［1］。对于该病的处置，学者们争议颇多，常用的方法是加大Gn用量、添加生长激素等等［2］。现国内大多更改为微刺激促排卵方案，但也存在有效卵子数少、取消治疗周期率高等的缺点。我院以针刺结合中药人工周期疗法对体外受精过程中出现卵巢反应低下患者进行超控排卵 (COH）前治疗，对良性调节体外受精卵巢反应低下患者性腺轴（HPO），在微刺激促排卵周期中减少促排卵药物的用量，提高取卵数、优质胚胎数及妊娠率等有积极的作用。

1 临床资料

1.1 一般资料

病例选择标准：2014年6月至2016年3月在本院生殖中心行体外受精过程中证实卵巢反应低下的患者作研究对象，共选取符合纳入标准的病例120例。分设针刺结合中药人工周期疗法观察组30例，空白对照、单用中药人工周期对照组和单用针刺对照组各30例，4组的设立按随机数字表法。根据研究所需，记录相关病例信息。经统计分析，4组患者在年龄、窦卵泡数无显著差别。（p<0.05），见表1。

表1 4组一般情况比较

1.2 纳入标准

卵巢低反应的诊断标准现尚未统一，本研究采用本院生殖中心行2次以上IVF-ET、证实卵巢反应低下（在常规控制性超排卵中有2次或2次以上由于卵泡的数量未达到3个而取消治疗周期）的患者作研究对象。

2 研究方案

2.1 治疗方案

中药人工周期疗法治疗：经期治以理气活血调经，药用：赤芍、路路通、桃仁、红花、牛膝、当归、香附、乌药等。经后期治以滋肾调气血调冲任，药用：女贞子、当归、墨旱莲、山萸肉、紫河车、丹参、乌药、泽泻。经间期在滋养肾阴的基础上，治以温肾助阳、行气活血。药用：桂枝、仙灵脾、龟版胶、桃仁、红花、当归、丹参、香附、木香、泽泻。经前期治以滋肾温肾、调和气血。药用：女贞子、墨旱莲、当归、香附、乌药、泽泻、淫羊藿、仙茅等。针刺：经后期选：关元、气海、天枢、子宫、足三里、三阴交、太溪、肾俞、命门。经间期选：关元、气海、天枢、卵巢、子宫、足三里、三阴交、太冲、合谷、肾俞、命门。进针得气后，隔十分钟运针1次，留针20分钟，出针后，肾俞、命门穴予提插补法得气后出针。隔天1次，月经期不予针刺。

观察组患者经针刺结合中药人工周期疗法治疗3个月经周期后进入微刺激促排卵方案。空白对照组患者不经过任何治疗，休息3个月经周期后进入微刺激促排卵方案。中药人工周期组除针刺治疗(以下称中药组），余同观察组。针刺组除中药人工周期疗法治疗（以下称针刺组），余同观察组。

2.2 微刺激治疗方案

治疗3个疗程后，4组患者进入微刺激促排卵治疗，月经第2天用B超检测子宫内膜厚度不大于5 mm，最大卵泡直径小于10mm，月经第3天开始根据病人年龄、基础性激素值、窦卵泡计数等因素开始使用Gn，起始剂量75-150 IU/d，5 d后根据阴道B超监测情况调整Gn使用剂量。当有1～2个主导卵泡直径＞18mm时停用Gn，予以注射HCG5000～10000IU，34～36 h后经阴道超声引导取卵。取卵后2～4 h后加入处理的精子，16～18 h后显微镜下观察受精情况。将正常受精卵培养24～48 h后，选择1～3个优质胚胎行宫腔移植，胚胎成功移植后进行黄体支持。移植后14 d做尿妊娠试验或测血β-HCG，阳性者诊断为生化妊娠。移植后5周做阴道B超检查，可见胎囊胎芽及胎心者诊断为临床妊娠。

2.3 观察指标

测定4组患者3个月经周期后月经第2天的血FSH水平；促性腺激素的用量；穿刺所得卵细胞数；可移植的胚胎数；临床妊娠情况。

3 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计学分析。计数资料比较采用卡方检验;计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间计量资料采用t检验进行统计学比较，p<0.05为有统计学差异。

4 结果

4.1 4组患者经过3个疗程后自然妊娠例数的比较

治疗组30例中，有2例自然妊娠，对照组30例中无自然妊娠,中药组无自然妊娠，针刺组1例自然妊娠。经卡方检验方法统计分析，4组患者经过3个疗程后自然妊娠例数无统计学差异（p＜0.05）。

4.2两组患者治疗后各项指标比较

4.1 两组患者妊娠率比较

观察组妊娠率5.7%（10/28），空白组妊娠率23.3%（7/30），中药组妊娠率26.7%（8/30），针刺组妊娠率27.5%（8/29），经t检验方法统计分析，观察组妊娠率高于其余3组，比较有统计学差异（p＜0.05），针刺组妊娠率高于空白组、中药组，比较有统计学差异（p＜0.05）。中药组妊娠率高于空白组，较有统计学差异（p＜0.05）。

5 讨论

在体外受精治疗中出现卵巢反应低下目前仍然是生殖医学的需要解决的一大难题。卵巢反应低下可属于中医学的不孕症范畴。中医认为不孕的病因很多，大多与肾虚、肝郁、痰湿、血瘀等相关，女性的生殖功能与肾气-天癸-冲任的盛衰有密切关系。在《素问.上古天真论》就提到二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故行坏而无子。肾气充盛，女性的生殖能力则强。卵巢低反应也不例外，在其发病中与肾、肝、心、脾密切相关，并以肾为主，故补肾益精，调理冲任是中医药对该病的治疗大法。同时，此类患者喜思多虑、情志抑郁，致肝失调达、脾失健运，气血生化无源、痰瘀交阻，形成本虚标实之证，更加大了治疗的难度。我院曾以中药人工周期疗法对体外受精治疗过得中卵巢低反应进行研究，并发现中药人工周期治疗在平均Gn用量、优质胚胎率、胚胎种植率方面具有一定的作用，并能有限地提高卵巢反应低下患者在IVF-ET助孕中的妊娠率的结论［3］。所以我们进一步探讨结合针刺疗法，因为针刺疗法在治疗上不仅可调节整体功能，而且在选穴直达病所。现代医学研究发现，针灸对于IVF的作用主要集中于针刺可调节肾虚型者下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，改善卵巢局部微环境，提高卵子质量［4］。并且反复电针能将子宫动脉血流阻抗降至正常水平，从而起到增加子宫血流和改善子宫内膜容受性的目的［5］。国外学者探讨了针刺治疗体外受精患者对血清皮质醇、催乳素的影响，结果显示：在IVF药物治疗阶段，针刺组可出现对血清皮质醇及催乳素的有益调控［6］。

我们使用中药人工周期疗法，在经期理气活血调经，使用活血化瘀的桃仁、红花、当归、牛膝等，使经血、内膜顺势而下。经后期滋肾调气血调冲任，使用女贞子、墨旱莲、山萸肉等滋养阴血，增强血气，补充经期流失的血液，滋养肾气，有利于卵子发育。而经间期在滋养肾阴的基础上，加入桂枝、木香、香附温肾助阳、行气活血，促进卵子排出。经前期以乌药、泽泻、淫羊藿、仙茅滋肾温肾、调和气血，如此循环，让肾气-天癸-冲任轴逐趋强盛。而选择在经后期与经间期针刺，选穴关元、气海、天枢、子宫、足三里、三阴交、太溪、肾俞、命门，任脉与足阳明经的穴位以补养气血，调理冲任，而经外奇穴子宫增加对局部微循环，加强局部气血运作，肾俞、命门行针刺补法，是为补充肾气。经间期：关元、气海、天枢、卵巢、子宫、足三里、三阴交、太冲、合谷、肾俞、命门。其中为适应经间期阴阳转换的特点，卵子能否顺利排出成为该治疗的关键，加入太冲、合谷以通络顺气，卵巢穴更是使局部气血旺盛，促进卵子排出。整体有利于卵子生长发育与排出，调整内分泌水平，增强子宫内膜血运，为受精卵着床提供有利条件。

通过研究发现，观察组、中药组、针刺组在平均Gn用量均低于对照组，有统计学差异，在可移植胚胎数、临床妊娠率、FSH水平具有一定优势，差异有统计学意义，而针刺组则表现在FSH水平较中药组低。在获卵数方面，几个小组并没有统计学差异。在此可以说明，针刺结合中药人工周期疗法对卵巢低反应患者的内分泌水平的调节具有良性作用，针刺结合中药人工周期疗法对卵巢反应低下患者进行促排卵前预处理，对增加后续IVF-ET术中可移植胚胎数及临床妊娠率。该疗法起效的具体机制因实验条件所需未能全面铺开做研究，后续仍需要更多大样本研究案例及研究观察指标，证实该疗法的有效性。

［1］POLYZOSNP,DEVROEY P.A systematic review of randomized trials for the treatmentofpoorovarian responders:is there any lightat the end of the tunnel［J］.FertilSteril,2011,96（5）:1058-61.e7.

［2］杨静,朱亮.卵巢低反应患者控制性促排卵方案的选择［J］.生殖医学杂志,2016,25:79-82.

［3］刘瑜,高修安.中药人工周期疗法对IVF-ET卵巢低反应患者的影响［J］.佛山科学技术学院学报:自然科学版,2012,30（1）:83-85.

［4］崔薇,孙伟,刘莉莉,等.电针干预对体外受精-胚胎移植患者的作用研究［J］.中国妇幼保健,2007（24）:3403-3405.

［5］STENER-VICTORIN E,WALDENSTROM U,NILSSON L,et al.A pro-spective randomized study of electo-acupuncture versusalfentanilasanaesthesia during oocyte aspiration in vitrofertilization［J］.Hum Reprod,1999,14（10）:2480-2484.

［6］USHIROYAMA T,etal.Clinical efficacy ofmacrophage-activating Chinesemixed herbs(MACH)in improvementof embryo qualities inwomenwith long-term infertility ofunknown etiology［J］.Am JChin Med,2012,40（1）:1-10.

The clinicaleffect of acupuncture combined with traditional Chinesemedicine(TCM)artificialcycle therapy on the treatmentof in vitro fertilization(IVF)cycle with poor ovarian response

GAOXiu-an,CHENMan-zhen,MAWen-min,LUOGuo-qun,PAN Jia-lei
（TCMDepartment,Foshan Women and Children Hospital,Foshan 528000,China）

Objective To explore the clinical effect of acupuncture combined with Traditional Chinesemedicine artificial cycle therapy on the patients with infertile ovary.Method Choose 120 cases accord with low ovarian responseofpatientswere randomly divided into observation group and theblank group,Chinesemedicinegroup,acupuncture group,before In vitro fertilization (ivf)3 months,the observation group accepts the treatment of acupuncture combined with traditional Chinesemedicine artificial cycle therapy,the Chinesemedicine group accepts the treatment of Traditional Chinese medicine artificial cycle therapy,acupuncture group accept acupuncture therapy.The blank group doesnotdo any treatment.Detect the clinical pregnancy rate,the number of embryos,the FSH level,Gn dosage in IVF-ET after treatment.Results The observed group,Gn dosage,the number of eggs obtained and the number of embryos were higher than that of the blank control group,the Chinesemedicine group,the acupuncture group,and there were statistical differences(p＜0.05).There was a statisticaldifference(p＜0.05)in Chinesemedicinegroup,acupuncturegroup,Gn dosage,ovulation numberand embryo number above the blank control group.Chinesemedicine group,acupuncture group Gn dosage,attains the number of eggs and embryos is no statistical difference (p＞0.05)between Chinesemedicine group and acupuncture group,the observation group pregnancy rate 35.7%(10/28),blank group pregnancy rate 23.3%(7/30),Chinesemedicine group pregnancy rate 26.7%(8/30),pregnancy rate 27.5%(8/29),acupuncture group byt testmethod,statisticalanalysis,observation group pregnancy rate ishigher than the restof the three groups,and is statistically significant(p＜0.05).In acupuncture group the pregnancy rate is higher than that of blank group,Chinese medicine group,with statistical difference (p＜0.05)traditional Chinese medicine(TCM)pregnancy rate ishigher than the blank group,and isstatistically significant(p＜0.05).Conclusion Acupuncture combined with TraditionalChinesemedicine(TCM)artificial cycle therapy in patientswith ovarian low reaction has a positive effect in the regulation of the endocrine level,to increase the number of transplantable embryos and the clinicalpregnancy rate,anew treatment regimen forpatients with low ovarian response isprovided.

In vitro fertilization;Low ovarian reaction;acupuncture combined with TraditionalChinesemedicine artificialcycle therapy

R714.7

A

1008-0171（2017）06-0057-04

2017-10-11

广东省中医药局项目（20142138）

高修安（1964-），男，江西修水人，佛山市妇幼保健医院主任医师。

邓军文 dengjunwen69@126.com】