维吾尔药复方卡巴比其尼洗液治疗寒性糖尿病周围神经病变的临床研究△

阿不都外力·阿不都克里木 努尔比亚·艾尼

(1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院， 新疆 乌鲁木齐 830049； 2. 新疆医科大学维吾尔医学院研究生，新疆 乌鲁木齐 830040；)

临床报道

维吾尔药复方卡巴比其尼洗液治疗寒性糖尿病周围神经病变的临床研究△

阿不都外力·阿不都克里木1*努尔比亚·艾尼2

(1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院， 新疆 乌鲁木齐 830049； 2. 新疆医科大学维吾尔医学院研究生，新疆 乌鲁木齐 830040；)

目的：通过临床观察，客观评价维药复方卡巴比其尼洗液治疗寒性糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效和安全性，并探索维药复方卡巴比其尼洗液在治疗寒性糖尿病周围神经病变上的特色和优势。方法将新疆维吾尔自治区维吾尔医医院内科门诊和病房就诊符合糖尿病周围神经病变诊断标准及维吾尔医辨证分型为寒性的120例合格受试者，通过基础治疗血糖控制在达标情况下分层区组随机分配到治疗组60例、对照组60例。治疗组给予口服甲钴胺(弥可保)和复方卡巴比其尼洗液外洗；对照组给予口服甲钴胺(弥可保)和温水外洗，通过浸泡外洗病变部位(手或足)，将水温应保持在35℃～ 40℃左右，每日1次，每次20 ～30分钟，2周为1个疗程，试验周期为2个疗程。治疗前后分别评价两组临床症状积分，同时检测和记录治疗前后血常规、尿常规、便常规，血糖，肝肾功能，心电图检查和不良反应事件等。结果①临床症状疗效：治疗组的有效率为86.79%；对照组的有效率为29.09%，治疗组优于对照组(P<0.05)。②临床症状改善情况：疗程结束时，两组临床症状均有不同程度的改善，治疗组肢端发凉、肢体麻木改善明显，与对照组比较有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。③临床症状积分：疗程结束后，治疗组与对照组治疗前后积分差值比较两组有显著差异(P<0.05)。④神经传导速度：疗程结束后，经配对t检验显示，除运动腓总神经神经传导速度前后变化，在组间的差异无统计学意义(P>0.05)；其他神经传导速度前后变化差异均为试验组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。⑤安全性评价：治疗组与对照组治疗前后血常规、尿便常规，肝肾功能，心电图检查未见显著性差异(P>0.05)。结论复方卡巴比其尼洗液可以改善DPN患者的临床症状，可以缓解局部不适。试验中未发现局部过敏等不良反应，对血常规、尿常规、便常规，肝肾功能及心电图未见任何影响。因此，复方卡巴比其尼洗液是一种安全，具有一定疗效的临床上辅助治疗DPN的有效药物，故临床实践上可值得推广应用。

维吾尔医药；复方卡巴比其尼洗液；糖尿病周围神经病变(DPN)

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性微血管病变之一，由于诊断标准的不一样，各国对此病发病率的报道也不一样，但相关流行病学统计表明，糖尿病患者5年，10年和20年后周围神经病变的发病率分别达30%、60%和90% 。DPN可波及感觉神经，运动神经和自主神经，但以感觉神经受累比较早及最为常见[1]，临床上主要表现为肢体对称性麻木，肢端发凉，感觉异常，疼痛，后期可出现神经源性关节，运动神经障碍，甚至导致足部溃疡，感染，缺血性坏疽，最后使糖尿病患者致残，致死[2]。由于现代医学对糖尿病周围神经病变的发病机制尚未完全阐明，治疗上无确实有效的药物，因此研究糖尿病周围神经病变的维吾尔医新治法及维吾尔医药新组方，对发挥维吾尔医药特色治疗本病具有重要意义。本研究以周围神经传到速度为主要疗效观察指标，研究复方复方卡巴比其尼洗液对寒性糖尿病周围神经病变患者的临床症状，周围神经传到速度，探讨维吾尔医药“复方复方卡巴比其尼洗液”治疗DPN的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 患者来源及分组: 所有患者均来自从2015年6月至2017年3月间在新疆维吾尔自治区维吾尔医医院内科门诊和病房就诊符合糖尿病周围神经病变诊断标准及维吾尔医辨证分型为寒性的120例合格受试者，在血糖控制达标情况下分层区组随机分配到治疗组和对照组，其中治疗组60例，对照组60例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准:参考WHO糖尿病周围神经病变国际协作研究(WHOPAJTF)[3]及《实用内科学》[4]，密歇根神经病变筛查表的诊断标准。

1.2.2 维吾尔医诊断标准:参照2007年新疆人民出版社出版的第一版《维吾尔医内科学》[5]及《维吾尔医诊断学》[6]。

1.2.3 维吾尔医辨证分型标准:维吾尔医寒性DPN入选标准参考《糖尿病维吾尔医诊治指南》[7]及2010年新疆维吾尔自治区中医民族医药青年科技人才专项“卡巴比其尼洗液对糖尿病周围神经病变症状的疗效临床观察研究”。

1.2.4 纳入标准: ①符合上述糖尿病周围神经病变的维吾尔医诊断标准，辨证分型标准；②符合上述糖尿病周围神经病变的西医诊断标准；③年龄大于30岁，小于70岁； 同时符合上述各条即可入选。

1.2.5 排除标准: ①维吾尔医辨证分型不符合寒性者；②年龄小于30岁或者大于70岁者；③糖尿病酮症酸中毒者；④近1个月内有糖尿病急性并发症，严重下肢皮损，感染，肢端破溃，坏疽者；⑤合并其他恶性肿瘤，心肌梗塞，脑梗赛等严重疾病；⑥由感染，化学物质损害，金属中毒，营养障碍，血管病变等其他原因引起的周围神经病变；⑦患有癫痫或精神病者；⑧妊娠或正准备怀孕，哺乳期的妇女；⑨过敏体质(对2种以上食物或药物过敏者)，或对本诊疗方案中相关药物成分过敏者。

1.3 治疗方案: 全部受试者均维持原有的糖尿病综合治疗方案，包括饮食、运动、降糖药物用量不变，但避免使用对试验结果可能造成影响的药物，如神经营养药。

1.4 治疗方法

1.4.1 治疗组：甲钴胺(弥可保)，口服，每次0.5mg，每日3次。复方卡巴比其尼洗液常规配制，加温水稀释至适量，约3000ml，浸泡外洗病变部位(手或足)，将水温应保持在35℃～40℃左右，20～30min/次，1次/d，1剂/次。

1.4.2 对照组：甲钴胺(弥可保)，口服，每次0.5mg，每日3次。温水浸泡外洗病变部位(手或足)，约3000ml，将水温应保持在35℃～40℃左右，20～30min/次，1次/d。

1.4.3 试验周期：试验周期为2个疗程，1疗程为2周。

2 结果

2.1 病例完成情况:疗程结束后，两组共脱落12例，治疗组脱落7例，对照组脱落5例，实际完成试验108例，治疗组53例，其中男性31例，女性22例，年龄(61.02±6.20)岁，糖尿病病程(109.58±58.79)月，DPN病程(2.24±2.53)月；对照组实际完成55例，其中男性26例，女性29例，年龄(59.89±8.39)，糖尿病病程(122.73±66.28)月，DPN病程(4.06±6.72)月。两组患者在年龄，性别，糖尿病病程，DPN病程等方面无显著性差别(P>0.05)。

2.2 临床综合疗效比较:疗程结束后，治疗组总有效率为88.68%，对照组总有效率为63.64%，两组进行CMH行评分检验，其差异有统计学意义(P<0.05)，具体情况见表1。

表1 治疗前后临床综合疗效比较

注：与对照组比较，P<0.05

2.3 临床症状疗效比较:疗程结束后，治疗组临床症状疗效的有效率为86.79%；对照组临床症状疗效的有效率为29.09%；两组临床症状疗效进行卡放检验比较，其差异有统计学意义(P<0.05)，具体情况见表2。

表2 治疗前后临床症状疗效比较

注：与对照组比较，P<0.05

2.5 临床症状改善情况比较:治疗前两组患者临床症状积分比较无显著性差异(P>0.05)。疗程结束后，两组病人的临床症状均有不同程度的改善，治疗组中以肢端发凉，肢体麻木症状改善明显，其有效率分别为88.46%和83.33%；对照组肢端发凉症状改善比较明显，有效率为61.81%；经统计学分析，治疗组肢体麻木症状改善情况与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。与感觉异常，疼痛症状改善与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。提示复方卡巴比其尼洗液治疗组在肢体麻木，肢端发凉的改善上疗效好于温水对照组，具体情况见表4。

表4 治疗前后临床症状改善情况比较

注：与对照组比较，a:P<0.05,b:P<0.05

2.6 临床症状积分比较:治疗前两组患者临床症状积分无显著性差异(P>0.05)。经t检验显示，两组治疗后DPN临床症状积分均明显降低(P<0.05)，表明两组均可改善DPN患者的神经系统性症状，同时组间治疗前后积分差值比较两组有显著差异(P<0.05)。提示复方卡巴比其尼洗液治疗组在改善DPN患者临床症状积分方面好于对照组，具体情况见表5。

表5 治疗前后临床症状积分比较

注：治疗组治疗前后比较，a：P<0.05；对照组治疗前后比较，b：P<0.05；治疗前后差值与对照组比较，c：P<0.05

2.7 神经传导速度比较:治疗前各组患者同一神经传到速度比较无显著性差异(P>0.05)。经配对t检验显示，除运动腓总神经前后变化，在组间的差异无统计学意义(P>0.05)；其他神经传导速度前后变化差异均为试验组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；具体情况见表6。

表6 治疗前后神经传导速度比较

注：与对照组比较，P<0.05

2.8 安全性指标和不良事件:两组治疗前后血糖、血常规、尿常规、便常规、心电图、肝肾功能比较均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间均未出现不良反应。

3 讨论

DPN的病因和发病机制仍未完全阐明，目前的研究证实DPN的主要病因和发病机制以组织代谢紊乱和微血管损害为主，除此之外，还跟与自身免疫，神经营养因子以及氧化应激，遗传因素等也密切相关[8，9]。其中多元醇通路亢进，肌醇耗竭，蛋白质非酶糖基化，血管微循环病变，氧化应激，神经生长因子缺乏是最主要的发病途径。

目前对于本病比较理想的治疗模式仍以严格控制血糖的同时针对不同发病机制辅助各种药物对症治疗，改善DPN患者的病情为基本原则。现代医学治疗DPN的主要药物有改善血液循环药，神经营养药，免疫调节药，抗氧化应激药，镇痛药等[10-11]。虽然这些药物治疗本病都取得了一定的疗效，但西药治疗主要针对发病机制中的某一单一环节，临床疗效不甚满意，且有一定的毒副作用。况且许多药物研究还刚刚起步，仅在实验动物身上观察到某些指标的改善，未能扩大到临床病人。有的药物还刚刚进入临床，缺乏大样本临床研究结论。这些药物能否给患者带来临床症状的改善，长期在临床应用安全性如何都还无所不知。除此以外，价格昂贵也是这些药物能否在临床广泛使用的一大障碍。

维吾尔医学中虽然没有与糖尿病周围神经病变相对应的病名，但历代医家在长期大量的临床实践中已经注意到了本病的存在，大量的医籍中也有记载，根据该病的临床特点，可以归属维吾尔医中的“(孜亚比提斯)ziyabitus”，“(地亚比提斯)diyabitis”等疾病范畴[12-13]。维吾尔医学历代医家对DPN的病因病机认识不同，也提出了不同的诊疗方法，都认为机体气质的失调，体液(和立体)的失衡尤其是脑、肝、肾、胃、脾、胰腺和靶细胞等组织器官的体液异常是导致糖尿病周围神经病变的主要病因。这种异常体液长期损害周围神经的正常工作环境，影响周围神经的库外依木地日开(感觉力)和库外依木艾日开(推动力)，就变成诱发DPN的因素。他们还认为血糖的吸收不足还会引起组织的库外依麻斯克(摄住力)，库外依达非业(排泄力)作用失调，引起代谢紊乱，阻滞库外依的传导性并影响神经的传到速度为致此病的原因所在[14]。

本研究根据上述理论，确定了糖尿病周围神经病变的病因病机关键是淤血阻络，治疗上采用活血化瘀、通阻、营养神经、止痛的方法，依据“通过改变体液的失衡，改善下肢局部血液循环，从而达到治疗目的”的原则，拟定了维吾尔医药复方卡巴比其尼洗液(其药物组成主要有花椒、丁香、干姜、阿纳其根等)来治疗糖尿病周围神经病变。复方卡巴比其尼洗液是国医大师，自治区级非物质文化遗产维吾尔医药代表性传承人巴克·玉素甫多年的临床实践运用中治疗糖尿病周围神经病变的探索和尝试之一。新疆维吾尔自治区维吾尔医医院内科根据总结多年来临床治疗DPN经验的协定处方，曾在新疆维吾尔自治区自治区维吾尔医医院使用近10年，对改善DPN症状有较好的临床疗效。

复方卡巴比其尼洗液直接浸泡外洗病变部位是通过热，药的双重作用取效，热能松弛肌筋，活血化瘀。药物在热能的作用下通过皮肤毛孔渗进皮下组织以后，经过血液循环到达全身而发挥药效作用，可促进血液循环，血脉流畅，扩张血管，改善周围组织营养，能够调节人体各部分的机能，迅速缓解症状。再次，使用方便、简单、灵活、安全、病人无痛苦、价格低廉，患者能够长期坚持治疗。内服外洗合用，研究结果显示疗效明显，因此广泛应用于临床治疗中，故本研究选用此外洗疗法，观察其对DPN患者症状及神经电生理的改善情况。

研究结果表明，治疗结束时，治疗组在临床综合疗效，临床症状疗效，症状积分变化方面均优于对照组(P<0.05)。提示维吾尔医药复方复方卡巴比其尼洗液能够改善DPN患者的临床症状，明显缓解局部不适，同时能够使部分神经的传导速度得到恢复。

总之，本项研究表明，维吾尔医药复方卡巴比其尼洗液是一种安全可靠，有效的治疗DPN的方法，因此临床上可值得推广应用。

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新疆维吾尔自治区中医民族医药人才培养计划项目(Q2015-03-07)

* 通信作者：阿不都外力·阿不都克里木，新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，主任医师； 联系方式：13999871837；E-mail：diyarim-gulja@126.com

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1006-6810(2017)08-0001-04

2017年5月7日收稿