二甲双胍联合地特胰岛素与门冬胰岛素30对2型糖尿病Glp-1、Leptin及Ghrelin水平影响

冯 斯

（佛山市第一人民医院，广东 佛山 528000）

二甲双胍联合地特胰岛素与门冬胰岛素30对2型糖尿病Glp-1、Leptin及Ghrelin水平影响

冯 斯

（佛山市第一人民医院，广东 佛山 528000）

目的 探讨二甲双胍联合地特胰岛素与门冬胰岛素30对2型糖尿病（T2DM）Glp-1、Leptin及Ghrelin水平影响。方法 将我院2015年1月～2016年10月收治的80例T2DM患者随机分为研究组与对照组，每组各40例，对照组采用二甲双胍联合门冬胰岛素30治疗，研究组采用二甲双胍联合地特胰岛素治疗。结果 2组患者治疗前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后的Glp-1、Leptin显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的Ghrelin水平显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 二甲双胍联合地特胰岛素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平。

二甲双胍；地特胰岛素；门冬胰岛素30；T2DM

糖尿病(Diabetic Mellitus, DM)是多种因素引发的一种全身代谢性疾病，以慢性血糖升高为主要特征，报道显示2型糖尿病（T2DM）约占各类糖尿病的比例约为90～95%[1]。二甲双胍是临床上十分常见的针对肥胖人群的降血糖药物，地特胰岛素及门冬胰岛素30均为长效胰岛素，常和二甲双胍联用控制血糖。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，将我院2015年1月～2016年10月收治的80例T2DM患者作为研究对象，采用奇偶数字法分为研究组与对照组，每组各40例，对照组患者中男28例，女12例，年龄47～74岁，平均年龄55.1±5.2岁，空腹血糖（FPG）平均7.62±1.94 mmol/l；餐后2hPG血糖（2hPGPG）平均11.08±2.07mmol/l；糖化血红蛋白（HbA1C）平均8.16±2.40%，BMI指数平均25.43±3.12kg/m2；研究组患者中男25例，女15例，年龄50～76岁，平均年龄55.7±5.9岁，FPG平均7.28±2.07 mmol/l； 2hPGPG平均11.46±2.14mmol/l； HbA1C平均7.98±2.67%，BMI指数平均25.70±3.42kg/m2。2组患者在年龄、性别、FPG、2hPGPG及HbA1C比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组：二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字号：H20023371,规格0.5g/片），起始剂量为0.5g/d口服治疗，依据胃肠道耐受性逐步增加至1.0～2.0g/d，同时在二甲双胍治疗基础上采用门冬胰岛素30(诺和诺德中国制药有限公司生产)，以0.5u /kg作为起始剂量，后根据血糖控制情况调整用量，FPG控制在6.0 mmol/L 以下，门冬胰岛素30最大用量不超过1.0u /kg；研究组：二甲双胍应用方法及剂量与对照组一致，在二甲双胍基础上采用每日21∶00 皮下注射地特胰岛素( 诺和平，诺和诺德中国制药有限公司)，起始量为 0.2U /kg，后根据血糖控制情况调整地特胰岛素剂量，使FPG控制在6.0 mmol/L 以下，尽可能避免低血糖发生。连续治疗24周。

1.3 评价指标

取患者空腹肘静脉血5ml，分离血清，置于-70℃分2管保存，其中一管采用酶联免疫法测定血清Leptin 、Ghrelin水平，测定方法为酶联免疫法；另一管置于肝素试管，立即加入20 μl 二肽基肽酶Ⅳ( DPP-Ⅳ) 抑制剂，3000 r / min 于－ 4 ℃ 离心 10 min，吸取上层血清，采用酶联免疫法测定血清中GLP-1水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以“± s”表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Glp-1、Leptin及Ghrelin

2组患者治疗前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后的Glp-1、Leptin显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的Ghrelin水平显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表12组患者治疗前后的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比较（±s）

表12组患者治疗前后的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比较（±s）

#：与治疗前比较，P＜0.05

组别例数Glp-1（pmol/l）Leptin（pg/ml）Ghrelin（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4012.74±1.8513.05±1.6935.31±5.2136.07±4.8825.86±2.3119.56±1.71研究组4012.48±1.8216.17±1.84#35.45±5.60#42.68±5.96#25.93±2.1525.18±2.41#t 0.6824.8251.0714.2180.4195.705 P 0.415<0.0010.362<0.0010.652<0.001

3 讨 论

Leptin是白色脂肪组织细胞分泌的16KD大小的细胞因子，进入血液循环后作用于瘦素受体，主要参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。Leptin主要通过血脑屏障，进入中枢海马部位发挥作用，降低食欲。Ghrelin主要在胃黏膜XA样内分泌细胞合成分泌，是目前已知的唯一一种血液中能够促进摄食和体重增加、调节能量平衡的激素。GLP-1降低食欲空肠L细胞分泌的肽类激素，能够刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，具有延缓胃排空、降低食欲的作用，Glp-1可作用于胰岛 α 细胞，通过抑制胰高血糖素分泌，进而减少肝糖输出，降低FPG，gpl-1的促进胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌双重作用对维持血糖有重要作用。吴美芬[3]对T2DM 患者GLP-1 水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌研究发现，GLP-1 缺乏可能是 T2DM患者胰岛 β 细胞分泌缺乏及胰高血糖素分泌过多的重要因素，GLP-1受体还分布在与食欲调节关系密切的下丘脑室旁核、垂体、肺、肾脏、胃和心脏等组织。因而，一旦受体被激活，可抑制食欲，减慢胃排空，增加患者的饱腹感和减慢食物吸收，进而减轻体重和降低餐后血糖。本研究结果显示，2组患者治疗前的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后的Glp-1、Leptin显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的Ghrelin水平显著低于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明二甲双胍联合地特胰岛素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平；而二甲双胍联合门冬胰岛素30对T2DM患者的Leptin、GLP-1及Ghrelin水平无明显影响。

综上，二甲双胍联合地特胰岛素可提升T2DM患者的Leptin和GLP-1水平，降低Ghrelin水平；而二甲双胍联合门冬胰岛素30对T2DM患者的Leptin、GLP-1及Ghrelin水平无明显影响，通过对相关胰岛素治疗T2DM患者的Glp-1、Leptin及Ghrelin水平变化研究，可有助于临床合理选择胰岛素提供理论依据。

[1] 李光伟.糖尿病一级预防任重道远[J].中华内科杂志,2006,45(2):91-92.

[2] 母义明,纪立农,杨文英等.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2016,24(5):385-392

[3] 吴美芬,武 革,蔡晓玲,等.初发2型糖尿病患者GLP-1水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响[J].中国临床新医学,2013,6(8):736-739.

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ISSN.2095-8803.2017.26.020.02