莫西沙星治疗28例成人军团菌肺炎的临床疗效

葛敏 朱祥 黄娴

莫西沙星治疗28例成人军团菌肺炎的临床疗效

葛敏 朱祥 黄娴

目的 探讨莫西沙星治疗成人军团菌肺炎的临床疗效。方法 收集某院确诊的94例军团菌肺炎患者，选择其中初始治疗采用莫西沙星的28例患者 (治疗组)和采用头孢曲松联合阿奇霉素的28例患者(对照组)，比较两组在成人军团菌肺炎治疗中的临床疗效。结果 治疗组痊愈28例，总有效率100%；对照组痊愈28例，总有效率为100%。两组痊愈率差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组72 h退热率、平均热退时间、获得临床稳定时间均较对照组缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组药物不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)。结论 莫西沙星在成人军团菌肺炎治疗中具有疗效确切、安全性好、副作用少等特点。

莫西沙星；阿奇霉素；军团菌肺炎；临床疗效

军团菌肺炎是由嗜肺军团菌引起的以肺炎表现为主，可能合并肺外其他系统损害的感染性疾病，其发病率约占社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)的5.1%[1]，笔者收集2013-06—2016-12我院诊断军团菌肺炎94例患者，将其中初始治疗采用莫西沙星或者头孢曲松联合阿奇霉素的患者分成两组，比较两组的治疗失败率、72 h退热率、平均热退时间、总住院时间、药物副作用等指标，以评价莫西沙星治疗成人军团菌肺炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013-06—2016-12我院收治的确诊为军团菌肺炎患者94例，选取初始治疗采用莫西沙星单药治疗(治疗组28例)或头孢曲松联合阿奇霉素联合治疗(对照组28例)的患者共56例，年龄18～65岁，平均33.6岁；男性26例，女性30例，男女比例＝1∶1.15。两组患者一般资料、最高体温、CURB-65评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组均无病重患者。两组患者基本情况比较(表1)。

表1 两组患者基本情况比较(±s)

表1 两组患者基本情况比较(±s)

组别 年龄/岁 男/女 最高体温/℃ CURB-65评分/分治疗组 34.2±18.56 14/14 39.2±0.4 0.32±0.14对照组 33.1±15.95 12/16 39.1±0.6 0.29±0.11 P值 0.39 0.26 0.91 0.25

1.2 非典型病原体检测方法 呼吸道感染病原体IgM九联呼吸道病原体检测试剂盒购自西班牙VIRCELL公司，采用间接免疫荧光法检测IgM抗体。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 患者给予莫西沙星(0.4 g qd)单药静脉滴注10～14 d，同时辅助止咳化痰、补液等对症治疗。

1.3.2 对照组 患者给予头孢曲松(2 g qd)联合阿奇霉素(0.5 g qd)静脉滴注10～14 d，同时辅助止咳化痰、补液等对症治疗。

1.3.3 观察指标及方法 ①分析患者的年龄、性别、最高体温、CURB-65评分等基础指标。②比较两组患者的治疗失败率、平均热退时间、72 h退热率、临床稳定时间、住院时间、药物副作用等指标，评价莫西沙星治疗成人军团菌肺炎的临床疗效。

1.4 病情评估标准

1.4.1 社区获得性肺炎CURB-65评分 ①意识障碍，1分。②血尿素氮＞7 mmol/L(19 mg/L)，1分。③呼吸频率≥30次/min，1分。④收缩压＜90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)或舒张压≤60 mmHg，1分。⑤年龄≥65岁，1分。0～1分建议门诊治疗；2分建议住院治疗；≥3分建议入住ICU。

1.4.2 肺炎临床稳定标准[2]T≤37.8℃；心率≤100次/min；呼吸频率≤24次/min；血压：收缩压≥90 mmHg；呼吸室内空气条件下动脉血氧饱和度≥90%或p(O2)≥60 mmHg；能够口服进食；精神状态正常。

1.4.3 治疗失败的判定标准 ①出现意识障碍。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以(±s)表示，数据比较采用t检验；计数资料率的比较采用卡方检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表2) ①两组均未出现临床失败病例。②治疗组平均退热时间比对照组短，且其72 h退热率高于对照组。提示莫西沙星可较快实现72 h内体温恢复至正常范围。③治疗组获得临床稳定所需的治疗时间短于对照组。④两组住院天数差异无统计学意义。

2.2 两组患者药物副作用比较(表3) 治疗组出现消化道反应、食欲减退、静脉炎不良反应发生率明显低于对照组。

表2 两组患者临床疗效比较[(±s)，n(%)]

表2 两组患者临床疗效比较[(±s)，n(%)]

组别 平均退热时间/d 72 h退热率 获得临床稳定时间/d 住院时间/d治疗组 3.04±1.21 24(85.71) 2.54±0.82 11.27±1.04对照组 5.72±3.54 18(64.29) 4.17±1.60 13.43±3.22 P值 0.006 0.033 0.028 0.069

表3 两组患者药物副作用比较(n)

3 讨论

军团菌是一种需氧革兰氏阴性杆菌，主要通过生物膜内持续存活和原虫胞内寄生两种方式进行种群维持和增殖。其广泛存在于天然淡水和人工水域环境中，冷却塔、空调冷凝水是社区最常见的可疑传染源。军团菌致病性与其能侵入靶细胞，并在细胞内生存繁殖密切相关。当病菌随气溶胶吸入肺部，被肺泡巨噬细胞所吞噬，其在细胞内可以抑制吞噬体与溶酶体的融合，调节人单核细胞吞噬机体内部的pH，阻断吞噬体正常的酸化作用，有利于军团菌肺炎在细胞内寄生与繁殖[3]；吞噬后菌体释放出磷脂酶C(PLC)水解细胞膜上磷脂，导致细胞裂解并释放出细菌，其再侵入周围细胞，造成肺泡上皮和内皮的急性损伤；此外，军团菌的致病性还与其产生的毒素有关。军团菌除具有其他革兰氏阴性杆菌所含有的脂多糖类内毒素外，还含有一种能溶解细胞的外毒素，这些有害物质可造成组织损伤、破坏吞噬细胞杀菌功能、吞噬细胞的活化，导致炎症反应系统激活而产生发热、呼吸道临床症状[4]。

目前军团菌临床检测方法较多，确诊的金标准仍然是呼吸道分泌物的微生物培养，但是培养对痰标本及培养基要求条件高，且培养时间通常7 d左右，对早期诊断及治疗帮助不大；其次是尿抗原检测，据统计尿抗原检测的敏感性为74%，特异性为99%[5]。它的主要优势是快速诊断，及早发现感染，最早可在发病后3 d测得，能早期指导临床治疗；但主要缺点是无法检出LPl以外其他的血清型，亦无法确定是新近感染还是既往感染。此外还有血清学检测，包括直接荧光抗体染色(DFA)及间接荧光抗体法检测。DFA染色最常用于检测呼吸道标本，敏感度33%～70%；间接荧光抗体检测需要急性期和恢复期双份血清，所需时间较长，抗体滴度4倍以上升高，滴度至少达到1∶128，为诊断军团菌病间接证据。本研究采用了呼吸道感染病原体IgM间接免疫荧光法检测，其免疫标记技术敏感度98%，特异度96%[6]，可以作为临床非典型病原体检测的优选手段[7-9]。

CAP治疗指南指出，军团菌感染较合理的疗程为10～21 d，一线药物选择大环内酯类及呼吸氟喹诺酮类抗菌药。但这两种药物疗效方面，仍有一定的差别。张宇锋等[10]通过采用有限稀释法分别测定莫西沙星与红霉素对军团菌菌株的细胞外抗菌活性，再用噻唑蓝比色法(MTT法)测定其细胞内抗菌活性，结果发现莫西沙星和红霉素对LP感染都有效，但MIC和MIEC存在差异：红霉素MIC 0.125 mg/L，而莫西沙星MIC仅为0.016 mg/L；红霉素的MIEC为MIC的2倍，然而莫西沙星的MIEC仅为MIC值的0.25倍，MIEC值越小，反映出药物对细胞膜的渗透性越好。本研究是莫西沙星与阿奇霉素的疗效比较，结果显示，两组痊愈率差异无统计学意义，但莫西沙星的退热时间及72 h退热率明显优于阿奇霉素的联合治疗，其原因可能与喹诺酮药物MIEC低，进入细胞内的速度比大环内酯类药物快有关。但两组的住院时间差异无统计学意义，其原因可能是受样本量小的影响，以及指南推荐抗感染疗程所致。

综上所述，莫西沙星治疗军团菌肺炎疗效可靠，可迅速改善发热症状，是军团菌肺炎治疗的首选药物之一。

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Objective To investigate the clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of legionella pneumonia among adults.Methods 94 cases of legionella pneumonia admitted in a hospital were selected.28 cases with the initial treatment of moxifloxacin were in the treatment group and 28 cases with the initial treatment of ceftriaxone with azithromycin were in the control group.The clinical curative effect of the two groups in the treatment of adult Legionella pneumonia was compared.Results 28 cases were cured in the treatment group with the total effective rate of 100%and 28 cases in the control group was also cured with the total effective rate of 100%.The difference of effective rate between the two groups was not statistically significant(P＞0.05).The rate of reducing-fever within 72 h，the average time of fever retreat and the time of clinical stability in the treatment group were shorter than those of the control group and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse drug reactions in the treatment group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion Moxifloxacin enjoyed a definite effect in the treatment of adult Legionella pneumonia with less adverse reaction.

Moxifloxacin；Azithromycin；Legionella pneumonia；Clinical efficacy

1005-619X(2017)12-1312-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.035

215028 上海交通大学医学院附属苏州九龙医院呼吸内科

2017-07-18)